蘇錫康，崔金環(huán)，區(qū)文華，陳朝軒，戴偉良

（廣東省佛山市第一人民醫(yī)院檢驗(yàn)科 528000）

為了提高消化道腫瘤的臨床篩選水平，近年來，各國(guó)在消化道腫瘤標(biāo)志物的發(fā)掘和臨床應(yīng)用方面做了大量研究。目前，多種腫瘤標(biāo)志物已被應(yīng)用于對(duì)消化道腫瘤的初篩，但有關(guān)多腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)的臨床診斷效能評(píng)價(jià)的報(bào)道尚較少，為了進(jìn)一步明確血清癌胚抗原（CEA）、糖鏈抗原199（CA199）和糖鏈抗原242（CA242）聯(lián)合檢測(cè)在消化道腫瘤篩查的臨床意義，本文對(duì)這3項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)在消化道腫瘤的臨床診斷效能評(píng)價(jià)指標(biāo)進(jìn)行了探討，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 消化道腫瘤患者54例（腫瘤組），選自2011年9月至2012年3月本院門診及住院患者，每例均經(jīng)過內(nèi)鏡及影像學(xué)檢查確診。包括結(jié)腸癌、直腸癌、膽管癌、十二指腸癌和食管癌等，其中男36例，女18例，年齡30～78歲，平均年齡57.3歲。消化道良性疾病組（良性病組）17例，選自同期本院門診及住院患者。包括腸息肉、膽道感染、膽囊結(jié)石、胃炎、胰腺炎、食管炎等。其中男15例，占88.24%，女2例，占11.76%；年齡33～77歲，平均年齡58.1歲。體檢健康者（對(duì)照組）31例進(jìn)行對(duì)照，選自同期本院的健康體檢人群，其中男19例，占61.29%，女12例，占38.71%，年齡25～84歲，平均年齡59.3歲。

1.2 方法 清晨采用黃色膠頭凝膠促凝管抽取受檢者空腹靜脈血2mL，3000r／min離心10min，分離血清備用。CEA和CA199采用Roche E601全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光分析儀及其配套CEA、CA199試劑（CLIA），陽(yáng)性參考值分別為CEA＞5μg／L，CA199＞37U／mL；CA242采用 ELX－808酶標(biāo)儀及 CanAg CA242EIA酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)（ELISA）試劑盒，陽(yáng)性參考值為CA242＞29U／mL。以原廠質(zhì)控物作為陰、陽(yáng)性質(zhì)控，室內(nèi)和室間質(zhì)控均合格。所有操作按試劑盒說明書進(jìn)行。診斷效能評(píng)價(jià)指標(biāo)如下：靈敏度＝真陽(yáng)性／（真陽(yáng)性＋假陰性）；特異性＝真陰性／（真陰性＋假陽(yáng)性）；準(zhǔn)確度＝真陽(yáng)性＋真陰性／總例數(shù)；尤登指數(shù)＝（靈敏度＋特異性）－1；陽(yáng)性預(yù)測(cè)值＝真陽(yáng)性／（真陽(yáng)性＋假陽(yáng)性）；陰性預(yù)測(cè)值＝真陰性／（真陰性＋假陰性）。

表1 CEA、CA199和CA242在各組中的陽(yáng)性結(jié)果比較

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS11.5統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)數(shù)資料采用率表示，各組陽(yáng)性率的比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 CEA、CA199、CA242和3項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)在各組中的陽(yáng)性結(jié)果 CEA、CA199和CA242在對(duì)照組、良性病組和消化道腫瘤組的陽(yáng)性結(jié)果見表1。在腫瘤組中，CEA的陽(yáng)性率最高，其次是CA242；與對(duì)照組比較，腫瘤組CEA、CA199、CA242和3項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)的陽(yáng)性率差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；與良性組比較，腫瘤組CEA、CA242差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），腫瘤組3項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)差異也有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），而CA199的陽(yáng)性率在腫瘤組和良性病組兩組間比較差無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

2.2 CEA、CA199和CA242和3項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)的臨床診斷效能評(píng)價(jià)比較 CEA、CA199和CA242檢測(cè)消化道腫瘤的診斷效能評(píng)價(jià)指標(biāo)見表2。結(jié)果顯示CEA的靈敏度、準(zhǔn)確度、尤登指數(shù)、陰性預(yù)測(cè)值最高，其次是CA242。3項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)的特異性和陽(yáng)性預(yù)測(cè)值達(dá)到100%，比任一單項(xiàng)檢測(cè)的特異性高，其次是CA242。

表2 CEA、CA199、CA242和3項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)的效能比較

3 討 論

目前公認(rèn)的理想腫瘤標(biāo)志物應(yīng)具備：靈敏度高，特異性好，具有器官特異性，與病情嚴(yán)重程度、腫瘤大小或分期相關(guān)性好，能評(píng)測(cè)腫瘤的治療效果和能預(yù)測(cè)腫瘤的預(yù)后。但單項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)仍難以達(dá)到上述要求，故選擇相關(guān)腫瘤標(biāo)志物進(jìn)行聯(lián)合檢測(cè)具有重要參考價(jià)值［1］。

正常成人血清CEA濃度極低，但在整個(gè)消化道腫瘤中均可見升高［2］，尤以結(jié)直腸癌升高顯著［3］。CEA初篩消化道腫瘤的靈敏度一般為50%～70%［3］，本實(shí)驗(yàn)的結(jié)果為55.56%，與報(bào)道相近。CEA在胃炎、直腸息肉等良性疾病也有不同程度升高，本文顯示在良性組也有11.76%的患者CEA顯現(xiàn)陽(yáng)性。CA199是由Koprowski于1979年用結(jié)腸癌細(xì)胞株SWM6免疫BALB／C小鼠并與骨髓瘤雜交而得到的一株腫瘤特異性I16－NS199的含黏液成分的大分子糖蛋白［4］。血清CA199測(cè)定被認(rèn)為是一種對(duì)消化道腫瘤有高特異性的腫瘤相關(guān)抗原［2］。本實(shí)驗(yàn)中CA199在良性疾病中的陽(yáng)性檢出率高達(dá)47.06%，與消化道腫瘤組的檢出率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），特異性為83.33%，比CEA和CA242低，提示CA199的特異性不高。CA242是從人結(jié)直腸癌細(xì)胞Colo205單抗發(fā)現(xiàn)［5］，也屬唾液酸化的糖脂類抗原［6］，但在惡性腫瘤中CA242抗原決定簇的表達(dá)更有特異性。從特異性及準(zhǔn)確度來講，CA242高于CEA和CA199，對(duì)結(jié)直腸癌和胰腺癌尤其顯著［7］。本實(shí)驗(yàn)CA242的特異性為95.83%，與報(bào)道相符。國(guó)外有研究表明，在膽道結(jié)石或狹窄時(shí)，CA242在膽管和胰腺組織中表達(dá)明顯少于CA199，因此釋放到血液中也減少。此可解釋CA242在良性病變時(shí)很少升高，也是CA242假陽(yáng)性率低的原因［4］。本實(shí)驗(yàn)CA242在消化道腫瘤組檢出率顯著高于良性病組（P＜0.01）。因此，可以認(rèn)為CA242對(duì)消化管疾病的良、惡性鑒別有獨(dú)立價(jià)值。

本實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示聯(lián)合檢測(cè)的特異性和陽(yáng)性預(yù)測(cè)值均為100%，高于任一單項(xiàng)檢測(cè)結(jié)果。目前尚未檢索到有關(guān)這3項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)在消化道腫瘤篩查中的特異性和陽(yáng)性預(yù)測(cè)值的報(bào)道，僅見兩項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)結(jié)果的比較［2］，因此是否確實(shí)為100%還有待增加臨床病例進(jìn)一步驗(yàn)證。國(guó)內(nèi)有作者的研究也表明，采用多種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)，可以彌補(bǔ)單項(xiàng)腫瘤標(biāo)志檢測(cè)不足，提高初篩的準(zhǔn)確性和特異性［8］。

［1］董愛萍，黃鵬.腫瘤標(biāo)記物聯(lián)合檢測(cè)對(duì)胰腺癌的診斷價(jià)值［J］.咸寧學(xué)院學(xué)報(bào)：醫(yī)學(xué)版，2009，23（3）：209－211.

［2］劉卓然.CA242和CA199與CEA聯(lián)檢在消化道腫瘤總檢率的比較［J］.當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2009，15（1）：94－96.

［3］陳淑萍，陳燕.消化系統(tǒng)惡性腫瘤患者腫瘤標(biāo)志物癌胚抗原及癌抗原19－9和癌抗原242聯(lián)檢的臨床意義［J］.中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合消化雜志，2011，19（1）：37－38.

［4］陸崠，王承黨，陳玉麗.聯(lián)合檢測(cè)CEA、CA199和CA242在胰腺癌診斷中的應(yīng)用價(jià)值［J］.胃腸病學(xué)和肝病學(xué)雜志，2005，14（6）：601－602.

［5］汪寶貫，肖鹿騁，顧桂蘭，等.血清CA242在肝硬化診斷和病情監(jiān)測(cè)中的價(jià)值［J］.西部醫(yī)學(xué)，2011，23（2）：361－363.

［6］余劍英，李菁.血清CA242、CA125、CA199含量對(duì)消化系腫瘤的診斷價(jià)值［J］.實(shí)用預(yù)防醫(yī)學(xué)，2005，12（4）：787－788.

［7］張啟芳，李運(yùn)澤，李俊喜.血清CA199、CA242和CA724含量對(duì)消化系惡性腫瘤的診斷價(jià)值［J］.山西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2007，38（5）：430－432.

［8］王桂香，洪華林.腫瘤標(biāo)志物CA242對(duì)臨床腫瘤診斷的應(yīng)用［J］.齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2009，30（11）：1314－1315.