陳 冰，劉昊川，陳 鵬，趙國(guó)慶，高 明

（1.吉林大學(xué)中日聯(lián)誼醫(yī)院麻醉科，吉林 長(zhǎng)春 130033；2.吉林大學(xué)第一醫(yī)院骨科，吉林 長(zhǎng)春 130021）

在臨床工作中，全身麻醉拔管期患者的應(yīng)激反應(yīng)發(fā)生率較高，過度的應(yīng)激將引起較多不良反應(yīng)，例如心血管系統(tǒng)會(huì)產(chǎn)生心肌收縮力增強(qiáng)、心肌耗氧量增高，心率驟增，血壓發(fā)生較大的波動(dòng)；呼吸系統(tǒng)會(huì)產(chǎn)生急性呼吸窘迫、呼吸抑制等；中樞神經(jīng)系統(tǒng)會(huì)出現(xiàn)躁動(dòng)、不能配合指令、意識(shí)不清等。上述情況雖然已被廣泛認(rèn)知，但尚無有效解決方法?；颊邍喂芷谟捎趹?yīng)激引起的食欲減退、惡心嘔吐、應(yīng)激性潰瘍出血和胃腸缺血等消化系統(tǒng)反應(yīng)對(duì)患者的圍術(shù)期恢復(fù)至關(guān)重要。引起過度應(yīng)激反應(yīng)的原因包括術(shù)后疼痛、麻醉過淺、氣管導(dǎo)管未拔出和清潔口腔如吸痰等，但這些原因并不能消除，采取何種措施可以減少或預(yù)防過度的應(yīng)激反應(yīng)成為研究熱點(diǎn)。據(jù)國(guó)外文獻(xiàn)［1］報(bào)道：右旋美托咪定（dexmedetomidine，DEX）多用于心臟手術(shù)的患者，可增強(qiáng)患者機(jī)械通氣的耐受性，穩(wěn)定血流動(dòng)力學(xué)。本研究擬通過觀察全髖置換術(shù)患者圍拔管期使用不同劑量DEX對(duì)患者血流動(dòng)力學(xué)以及蘇醒過程的影響，為DEX的臨床應(yīng)用提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇吉林大學(xué)中日聯(lián)誼醫(yī)院2010年6—12月進(jìn)行擇期全髖置換手術(shù)全麻患者。入組標(biāo)準(zhǔn)：年齡40～60歲，體質(zhì)量52～81kg，ASAⅠ～Ⅱ級(jí)。排除標(biāo)準(zhǔn)：患有心、腦、肝、腎、肺等重要臟器疾病的患者。入選患者80例，男性40例，女性40例。將80例患者依據(jù)單盲原則隨機(jī)分為對(duì)照組及DEX低、中、高劑量組（0、0.5、1.5和2.5μg·kg－1組）。對(duì)照組患者20例，年齡52～61歲，女性11例，男性9例，體質(zhì)量61～70kg；DEX低劑量組患者20例，年齡52～65歲，女性10例，男性10例，體質(zhì)量55～72kg；DEX中劑量組患者20例，年齡46～63歲，女性10例，男性10例，體質(zhì)量60～73kg；DEX高劑量組患者20例，年齡51～60歲，女性9例，男性11例，體質(zhì)量57～77kg。

1.2 麻醉誘導(dǎo)及維持 所有患者手術(shù)前常規(guī)禁食、禁水，手術(shù)前30min給予長(zhǎng)托寧1mg肌注，建立上肢靜脈通路，誘導(dǎo)前給予10～12mL·kg－1乳酸鈉林格氏液。麻醉誘導(dǎo)使用咪達(dá)唑侖0.03mg·kg－1、丙泊酚1.2mg·kg－1、舒芬太尼0.4μg·kg－1、維庫(kù)溴銨0.1mg·kg－1靜注。給氧去氮3min后進(jìn)行氣管內(nèi)插管，連接麻醉機(jī)行間歇正壓通氣（IPPV），潮氣量（VT）8～10mL·kg－1，呼吸頻率（RR）為12min－1，吸呼比為1∶2。術(shù)中不追加其他靜脈藥物，吸入N2O∶O2（1∶1）和1%～3%七氟醚維持麻醉深度，最低肺泡有效濃度（MAC）值維持在1.3～1.4。

1.3 DEX給藥方法 術(shù)畢前30min用微量泵靜脈泵注DEX，DEX低、中、高劑量組分別為0.5、1.5、2.5μg·kg－1，10min內(nèi)泵注完畢。對(duì)照組患者不注射DEX。泵注完畢后改用吸入N2O∶O2（1∶1）和1% ～3%七氟醚維持麻醉深度，MAC值維持在1.3～1.4，縫皮下時(shí)停止吸入N2O，手術(shù)結(jié)束后停止吸入七氟醚，使其麻醉深度盡量控制在同一水平。

1.4 觀察指標(biāo) 患者入室后局麻下行左橈動(dòng)脈穿刺置管監(jiān)測(cè)血壓，接HP 78354S型多功能生命體征監(jiān)測(cè)儀連續(xù)監(jiān)測(cè)觀察并記錄用藥前（T0）、拔管前（T1）、拔管時(shí)（T2）和拔管后3min（T3）4個(gè)時(shí)間點(diǎn)的收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）、心率（HR）、心肌耗氧量（MCO），并記錄患者的蘇醒時(shí)間（t1）、拔管時(shí)間（t2）及術(shù)后30min（Ta）、術(shù)后35min（Tb）、 術(shù) 后 40min（Tc）的警覺鎮(zhèn)靜評(píng)分（Observer’s Assessment of Alterness／Sedation Scores，OAA／S）。

蘇醒時(shí)間（t1）是指拔管到能夠完成指令性活動(dòng)的時(shí)間；拔管時(shí)間（t2）是指手術(shù)結(jié)束到拔管的時(shí)間，拔管指征為自主呼吸恢復(fù)；OAA／S：5分為對(duì)正常語調(diào)呼名反應(yīng)較快，4分為對(duì)正常語調(diào)呼名反應(yīng)較為冷淡，3分只對(duì)大聲地或反復(fù)地呼名有反應(yīng)，2分僅對(duì)輕微刺激有反應(yīng)，1分對(duì)推動(dòng)無反應(yīng)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 應(yīng)用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。SBP、DBP、HR、MCO、t1、t2及OAA／S均以表示，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，多重假設(shè)檢驗(yàn)的P值經(jīng)過Bonferroni校正；組間比較采用單因素方差分析及重復(fù)測(cè)量資料的方差分析，當(dāng)方差分析顯示差異有顯著性時(shí)，采用LSD檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1 各組患者不同時(shí)間點(diǎn)SBP和DBP 組內(nèi)比較：與T0時(shí)間點(diǎn)比較，T1時(shí)間點(diǎn)對(duì)照組患者SBP和DBP差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），DEX各劑量組患者SBP和DBP顯著下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；與T1時(shí)間點(diǎn)比較，T2時(shí)間點(diǎn)對(duì)照組和DEX低劑量組患者SBP和DBP顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），DEX中、高劑量組患者SBP和DBP差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；與T2時(shí)間點(diǎn)比較，T3時(shí)間點(diǎn)對(duì)照組和DEX低劑量組患者SBP和DBP顯著下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），DEX中、高劑量組患者SBP和DBP比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

組間比較：T0時(shí)間點(diǎn)，各組患者SBP和DBP比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；與對(duì)照組比較，T1時(shí)間點(diǎn)DEX各劑量組患者SBP和DBP均下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），DEX各劑量組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；與對(duì)照組比較，T2時(shí)間點(diǎn)DEX低劑量組患者SBP和DBP差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），DEX中、高劑量組患者SBP和DBP顯著下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），DEX中、高劑量組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；與對(duì)照組比較，T3時(shí)間點(diǎn)DEX低劑量組患者SBP和DBP差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），DEX中、高劑量組患者SBP和DBP顯著下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），DEX中、高劑量組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1 各組患者給藥前后SBP和DBPTab.1 SBP and DBP of patients in various groups before and after administration （n＝20，，P／mmHg）

表1 各組患者給藥前后SBP和DBPTab.1 SBP and DBP of patients in various groups before and after administration （n＝20，，P／mmHg）

＊ P＜0.05compared with control group；△P＜0.05compared with T1time point；＃P＜0.05compared with T2time point.

Group SBP T0 T1 T2 T3 DBP T0 T1 T2 T3 Control 134.8±7.3131.3±4.3145.0±6.1△ 137.5±3.9＃ 85.1±4.886.7±5.493.0±3.7△ 87.1±3.5＃DEX（μg·kg－1）0.5 128.0±3.9116.5±5.2＊ 141.9±5.5△ 133.0±4.8＃ 84.0±4.8 73.6±3.7＊ 91.7±4.1△ 85.9±3.7＃1.5 134.9±4.4117.0±4.3＊ 112.6±7.9＊ 113.1±4.7＊ 85.6±3.276.0±2.9＊ 73.8±2.6＊ 79.7±3.2＊2.5 130.6±4.1117.7±3.3＊ 113.4±4.4＊ 112.9±3.8＊ 85.8±3.976.8±8.6＊ 74.6±2.8＊ 80.1±2.7＊

2.2 各組患者不同時(shí)間點(diǎn)HR和MCO 組內(nèi)比較：與T0時(shí)間點(diǎn)比較，T1時(shí)間點(diǎn)對(duì)照組患者HR和MCO差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），DEX各劑量組患者HR和MCO顯著下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；與T1時(shí)間點(diǎn)比較，T2時(shí)間點(diǎn)對(duì)照組和DEX低劑量組患者HR和MCO顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），DEX中、高劑量組患者HR和MCO差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；與T2時(shí)間點(diǎn)比較，T3時(shí)間點(diǎn)對(duì)照組和DEX低劑量組患者HR和MCO顯著下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），DEX中、高劑量組患者HR和MCO差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

組間比較：T0時(shí)間點(diǎn)各組患者HR和MCO差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；與對(duì)照組比較，T1時(shí)間點(diǎn)DEX各劑量組患者HR和MCO均下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），DEX各劑量組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；與對(duì)照組比較，T2時(shí)間點(diǎn)DEX低劑量組患者HR和MCO差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），DEX中、高劑量組患者HR和MCO顯著下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），DEX中、高劑量組組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；與對(duì)照組比較，T3時(shí)間點(diǎn)DEX低劑量組患者HR和MCO差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），DEX中、高劑量組患者HR和MCO顯著下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），DEX中、高劑量組組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表2。

表2 各組患者給藥前后HR和MCOTab.2 HR and MCO of patients in various groups before and after administration （n＝20，）

表2 各組患者給藥前后HR和MCOTab.2 HR and MCO of patients in various groups before and after administration （n＝20，）

＊ P＜0.05compared with control group；△P＜0.05compared with T1；＃P＜0.05compared with T2.

Group HR（beat·min－1）T0 T1 T2 T3 Control 78.9±3.1 79.0±5.2 119.8±3.7△ 97.8±6.1＃DEX（μg·kg－1）0.5 74.0±3.2 72.3±3.4＊ 100.8±7.4△ 91.7±5.9＃1.5 76.8±2.6 73.0±4.1＊ 71.8±2.9＊ 69.0±8.1＊2.5 76.8±2.9 73.2±3.7＊ 71.8±4.1＊ 69.3±5.2＊Group MCO（μL·g－1·min－1）T0 T1 T2 T3 Control 8743.9±410.3 8611.0±394.8 4256.4±286.4△10771.0±172.1 DEX（μg·kg－1）0.5 7868.4±406.2 6907.8±362.8＊ 1629.7±902.7△ 9927.0±647.31.5 8477.0±285.3 7069.3±257.4＊ 6775.9±189.4＊ 7073.0±283.72.5 8449.8±249.3 7102.0±194.6＊ 6798.4±286.4＊7071.0±112.1

2.3 各組患者蘇醒時(shí)間（t1）和拔管時(shí)間（t2） 與對(duì)照組比較，DEX低、中劑量組患者t1和t2無明顯變化，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），DEX低、中劑量組患者間比較差異也無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；與對(duì)照組比較，DEX高劑量組患者t1及t2均顯著延長(zhǎng)（P＜0.05）。見表3。

表3 各組患者拔管時(shí)間（t1）和蘇醒時(shí)間（t2）Tab.3 Extubation time（t1）and wake－up time（t2）of patients in various groups （n＝20，，t／min）

表3 各組患者拔管時(shí)間（t1）和蘇醒時(shí)間（t2）Tab.3 Extubation time（t1）and wake－up time（t2）of patients in various groups （n＝20，，t／min）

＊ P＜0.05compared with control group.

Group t1 t2 Control 16.8±1.8 13.5±4.5 DEX（μg·kg－1）0.5 16.6±3.4 14.5±3.91.5 17.6±4.5 14.7±5.62.5 27.1±7.4＊ 19.6±2.8＊

2.4 各組患者不同時(shí)間點(diǎn)OAA／S 與對(duì)照組比較，Ta、Tb、Tc 3個(gè)時(shí)間點(diǎn)DEX低、中劑量組患者OAA／S均無明顯變化，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；DEX低、中劑量組組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；DEX高劑量組患者OAA／S均顯著降低，與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 各組患者不同時(shí)間點(diǎn)OAA／STab.4 OAA／S of patients in various groups at different time points （n＝20，）

表4 各組患者不同時(shí)間點(diǎn)OAA／STab.4 OAA／S of patients in various groups at different time points （n＝20，）

＊ P＜0.05compared with control group.

Group OAA／S Ta Tb Tc Control 3.8±1.44.3±2.14.6±1.9 DEX（μg·kg－1）0.5 3.5±1.14.1±0.84.5±1.61.5 3.6±1.33.9±1.64.4±1.12.5 2.3±1.32.5±2.3＊ 2.9±1.4＊

3 討 論

DEX是一種新型高效高選擇性的腎上腺α2受體激動(dòng)劑，可以負(fù)反饋調(diào)節(jié)腎上腺素釋放，起到抗交感神經(jīng)作用，從而減輕機(jī)體不適、焦慮及躁動(dòng)，改善睡眠質(zhì)量，降低氧耗量及代謝率，穩(wěn)定心腦血管血液循環(huán)，減輕器官的代謝負(fù)荷，達(dá)到抗應(yīng)激反應(yīng)的作用，使機(jī)體更有利于恢復(fù)。這是一種擁有廣泛安全閾值的藥品，有著良好的鎮(zhèn)靜能力，同時(shí)又具有溫和的鎮(zhèn)痛功效［2］。

DEX對(duì)心血管系統(tǒng)的作用受劑量和給藥速度的影響［3］。當(dāng)快速給予負(fù)荷劑量1～2μg·kg－1的DEX后，血壓呈現(xiàn)雙相變化，先引起血壓的短暫升高，心率反射性降低，之后心率將持續(xù)降低，這種作用很溫和，不至于引起心動(dòng)過緩［4］。在大量常規(guī)臨床實(shí)踐中，DEX并未引起更多的低血壓和心動(dòng)過緩［5］。DEX能夠有效抑制圍麻醉期以及圍手術(shù)期內(nèi)異常的血壓升高及心率增快，增加心肌缺血區(qū)與非缺血區(qū)血流比例，降低氧消耗量，進(jìn)而降低心肌氧負(fù)擔(dān)［6］。有研究［7］表明：DEX可以有效地抑制行懸雍垂腭咽成形術(shù)的患者在拔管時(shí)血流動(dòng)力學(xué)的變化，減少術(shù)后并發(fā)癥。在本研究中，本文作者觀察到接受全髖置換術(shù)的患者在手術(shù)結(jié)束前應(yīng)用不同濃度的DEX對(duì)患者拔管期的循環(huán)影響不同，應(yīng)用1.5和2.5μg·kg－1的DEX，拔管前后血壓和心率波動(dòng)不明顯，但是應(yīng)用0.5μg·kg－1的DEX患者拔管前后血壓和心率波動(dòng)較大，所以1.5～2.5μg·kg－1的DEX均可以有效地維持圍拔管期血流動(dòng)力學(xué)的穩(wěn)定。同樣在手術(shù)結(jié)束前應(yīng)用1.5和2.5μg·kg－1的DEX，拔管前后 MCO變化不明顯，甚至降低，而未應(yīng)用DEX或者是只應(yīng)用0.5μg·kg－1DEX的患者 MCO明顯升高，說明1.5～2.5μg·kg－1DEX可以起到很好的保護(hù)心肌的作用。

DEX并不引起呼吸抑制，患者對(duì)其有很好的耐受性［8］，DEX對(duì)PaO2和pH也無明顯影響，但會(huì)使PaCO2輕度升高，輕度減少靜息通氣量，臨床表現(xiàn)為潮氣量降低，呼吸頻率幾乎不發(fā)生變化。健康志愿者微量泵泵注5～10倍靜脈劑量約8μg·L－1DEX，機(jī)體依然有很好的呼吸驅(qū)動(dòng)能力［9］。有研究［10］表明：DEX比異丙酚更能保證血流動(dòng)力學(xué)和呼吸的穩(wěn)定性。本組在手術(shù)結(jié)束前應(yīng)用2.5μg·kg－1DEX的患者拔管時(shí)間明顯長(zhǎng)于應(yīng)用1.5和0.5μg·kg－1DEX的患者，所以對(duì)于呼吸系統(tǒng)來說，應(yīng)用0.5～1.5μg·kg－1DEX可能是最佳選擇。

本文作者同時(shí)觀察了DEX對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的影響，主要觀察患者的蘇醒時(shí)間和OAA／S。該藥另一大特點(diǎn)是能產(chǎn)生可喚醒的鎮(zhèn)靜，患者鎮(zhèn)靜狀態(tài)下能配合醫(yī)師的指令，并體現(xiàn)很好的合作性［8］。通過磁共振成像，對(duì)人體進(jìn)行交叉研究得出，應(yīng)用此藥物后產(chǎn)生與自然睡眠狀態(tài)下相似的血流信號(hào)［11］。DEX具有輕至中度的鎮(zhèn)痛作用，可削弱疼痛引起的不愉快感。DEX與阿片類藥物有協(xié)同效應(yīng)，故二者同時(shí)應(yīng)用可以減少圍術(shù)期阿片類藥物的劑量。有文獻(xiàn)［12］報(bào)道：一次注射0.25、0.50 或1.00μg·kg－1DEX所起到的鎮(zhèn)痛作用與2.0μg·kg－1的 芬太尼相當(dāng)。DEX的尾效應(yīng)能削減外科手術(shù)創(chuàng)傷引起的應(yīng)急反應(yīng)，同時(shí)能夠提供更好的術(shù)后陣痛［13］。術(shù)后應(yīng)用DEX的患者，在拔管后2h表現(xiàn)出明顯的鎮(zhèn)靜作用［14］，不同的劑量引起不同的鎮(zhèn)靜效果是本研究的主要方向。同時(shí)有文獻(xiàn)［15］報(bào)道：DEX的鎮(zhèn)靜作用對(duì)于預(yù)防術(shù)后譫妄有很好的作用。圍拔管期引發(fā)躁動(dòng)和譫妄的主要原因是鎮(zhèn)痛不足，所以應(yīng)用DEX理論上會(huì)減少患者的躁動(dòng)，減輕患者的不愉快感，但是濃度過大可能會(huì)使患者不易蘇醒。對(duì)于接受唇腭裂修復(fù)的患兒，應(yīng)用1μg·kg－1DEX術(shù)后蘇醒恢復(fù)效果良好［16］。本組研究對(duì)象為全髖置換手術(shù)的患者，在手術(shù)結(jié)束前應(yīng)用2.5μg·kg－1DEX，患者蘇醒時(shí)間明顯長(zhǎng)于應(yīng)用1.5和0.5μg·kg－1DEX組的患者，而且其OAA／S明顯低于另2組患者，所以對(duì)于接受全髖置換術(shù)的患者應(yīng)用0.5～1.5μg·kg－1DEX是最佳選擇。

本研究結(jié)果顯示：在全髖置換術(shù)的患者中于拔管前應(yīng)用不同劑量的DEX可產(chǎn)生不同的效果，0.5μg·kg－1DEX不能穩(wěn)定圍拔管期血流動(dòng)力學(xué)，而1.5和2.5μg·kg－1DEX能夠穩(wěn)定圍拔管期血流動(dòng)力學(xué)，但2.5μg·kg－1DEX可延長(zhǎng)患者的蘇醒時(shí)間和拔管時(shí)間，降低OAA／S，故適宜劑量的DEX才能穩(wěn)定圍拔管期血流動(dòng)力學(xué)、縮短蘇醒時(shí)間和拔管時(shí)間，起到有效保護(hù)患者的作用。同時(shí)DEX的應(yīng)用避免了以往應(yīng)用其他藥物所引起的不良反應(yīng)。綜上所述，全身麻醉患者圍拔管期應(yīng)用適當(dāng)劑量的DEX，能夠起到良好的穩(wěn)定血流動(dòng)力學(xué)的作用，推薦劑量為1.5μg·kg－1。

［1］Chrysostomou C，Di Filippo S，Manrique AM，et al.Use of dexmedetomidine in children after cardiac and thoracic surgery ［J］.Pediatr Crit Care Med，2006，7（2）：126－131.

［2］Afonso J，Reis F. Dexmedetomidine： current role in anesthesia and intensive care ［J］.Rev Bras Anestesiol，2012，62（1）：118－133.

［3］Taiji K.Dexmedetomidine hydrochloride（Precedex），a new sedative in intensive care，its pharmacological characteristics and clinical study result ［J］.Nihon Yakurigaku Zasshi，2004，124（3）：171－179.

［4］Kunisawa T.Dexmedetomidine hydrochloride as a long－term sedative ［J］.Ther Clin Risk Manag，2011，7：291－299.

［5］Klinger RY，White WD，Hale B，et al.Hemodynamic impact of dexmedetomidine administration in 15，656noncardiac surgical cases ［J］.J Clin Anesth，2012，24（3）：212－220.

［6］Mandel JE，Tanner JW，Lichtenstein GR，et al.A randomized，controlled，double－blind trial of patientcontrolled sedation with propofol／remifentanil versus midazolam／fentanyl for colonoscopy ［J］.Anesth Analg，2008，106（2）：434－439.

［7］Wang BS，Yu JB，Wang F，et al. Effect of dexmedetomidine on stress responses during extubation in patients undergoing uvulopalatopharyngoplasty ［J］.Zhonghua Er Bi Yan Hou Tou Jing Wai Ke Za Zhi，2012，47（6）：498－501.

［8］Keating GM，Hoy SM，Lyseng－Williamson KA.Dexmedetomidine：aguide to its use for sedation in the US ［J］.Clin Drug Investig，2012，32（8）：561－567.

［9］Ebert TJ，Hall JE，Barney JA，et al.The effects of increasing plasma concentrations of dexmedetomidine in humans［J］.Anesthesiology，2000，93（2）：382－394.

［10］Prachanpanich N，Apinyachon W，Ittichaikulthol W，et al.A comparison of dexmedetomidine and propofol in Patients undergoing electrophysiology study ［J］.J Med Assoc Thai，2013，96（3）：307－311.

［11］Coull JT，Jone SM，Egan T，et al.Attentional effects of noradrenaline vary with arousal level：selective activation of thalamic pulvinar in humans ［J］.Neuro Image，2004，2（1）：315－322.

［12］Jaakola ML，Salonen M，Lehtinen R，et al.The analgesic action of dexmedetomidine a novel alpha 2－adrenoceptor agonist in healthy volunteers ［J］.Pain，1991，46（3）：281－285.

［13］Nasr DA，Abdelhamid HM. The efficacy of caudal dexmedetomidine on stress response and postoperative pain in pediatric cardiac surgery ［J］.Ann Card Anaesth，2013，16（2）：109－114.

［14］Patel CR，Engineer SR，Shah BJ，et al. Effect of intravenous infusion of dexmedetomidine on perioperative haemodynamic changes and postoperative recovery：A study with entropy analysis［J］.Indian J Anaesth，2012，56（6）：542－546.

［15］Zhang H，Lu Y，Liu M，et al.Strategies for prevention of postoperative delirium：a systematic review and meta－analysis of randomized trials［J］.Crit Care，2013，17（2）：R47.

［16］Xu YY，Song XR，Lin ZM，et al. Effect of dexmedetomidine on postoperative analgesia and sedation in pediatric patients undergoing cleft lip and palate repair ［J］.Zhonghua Yi Xue Za Zhi，2012，92（13）：878－881.