張云峰

乳腺癌是對女性危害最大的惡性腫瘤，目前，其發(fā)病率每年呈上升趨勢，其治療方法受到醫(yī)護人員的廣泛重視[1]。當(dāng)前針對乳腺癌的化療治療，最常用的藥物為含蒽環(huán)類和紫杉類藥物。而另一方面，耐藥和復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的患者每年都在增加，并成為醫(yī)學(xué)界面臨的新的難題。據(jù)有關(guān)報道[2]，對于轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者，利用多西紫杉醇聯(lián)合卡培他濱（DC）方案治療，臨床效果較好，沒有嚴(yán)重的不良反應(yīng)。本研究針對30例轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者，采用多西紫杉醇聯(lián)合卡培他濱化療治療，效果較好，結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇于2008年1月～2011年5月在泰興市中醫(yī)院接受治療的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者30例，均為女性患者；年齡37～66歲，平均年齡50.2歲；有12例為絕經(jīng)前，18例為絕經(jīng)后；11例為浸潤性導(dǎo)管癌，8例為小葉原位癌，5例為髓樣癌，4例為乳頭狀癌，2例為鱗狀細(xì)胞癌；18例雌激索受體（ER）呈陽性，12例雌激素受體呈陰性；7例為鎖骨上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，7例為胸腔轉(zhuǎn)移，4例為骨轉(zhuǎn)移，3例為胸壁轉(zhuǎn)移，2例為皮膚浸潤，2例為肝轉(zhuǎn)移；所有患者均為復(fù)治患者，卡氏評分>60分；曾使用過蒽環(huán)類藥物22例，使用過紫杉類藥物6例；所有患者的生存期預(yù)計超過3個月。

1.2 方法 對全部患者進行多西紫杉醇聯(lián)合卡培他濱化療治療。第1d對所有患者給予75mg/m2的多西紫杉醇進行靜脈滴注。在用藥前12h內(nèi)服7.5mg地塞米松，一天2次，連續(xù)服用3d。于用藥前0.5h肌肉注射40mg的苯海拉明溶液，0.4g的西咪替丁入壺。用藥過程中，對患者血壓每隔15min就要檢查一次。給予所有患者卡培他濱2500mg/(m2·d)，一天2次，均于飯后30min內(nèi)服，連續(xù)用藥14d，以21d為一個中期，全部患者治療時間都不少于2個周期，最多有6個周期。

1.3 療效評價標(biāo)準(zhǔn) 療效評價有世界衛(wèi)生組織（WHO）實體瘤客觀評價標(biāo)準(zhǔn)分為4個等級。完全緩解（CR）：病灶全部消除，也為發(fā)現(xiàn)新病灶，無明顯臨床癥狀；部分緩解（PR）：病灶直徑減小不少于30%，臨床癥狀有所緩解；穩(wěn)定（SD）：病灶無改變或病灶有所改善但未達到PR標(biāo)準(zhǔn)又或病灶有一定惡化但未達到加重標(biāo)準(zhǔn)。加重（PD）：病灶直徑增大超過20%，有新的病出現(xiàn)，臨床癥狀惡化?？傆行?(CR+PR)/患者總?cè)藬?shù)×100%，疾病控制率(DCR)=(CR+PR+SD)/患者總?cè)藬?shù)×100%。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 所有患者臨床療效見表1。

表1 患者臨床療效[例(%)]

由表1可知，全部患者中治療效果，有3例完全緩解，有7例部分緩解，有12例病情穩(wěn)定，有8例病情加重；總有效率為33.3%，DCR為66.7%。

2.2 不良反應(yīng) 所有患者不良反應(yīng)見表2。

表2 患者不良反應(yīng)表現(xiàn)[例(%)]

由表2可知，產(chǎn)生骨髓抑制的有23例，當(dāng)中有7例為Ⅲ、Ⅳ度骨髓抑制，經(jīng)過G-CSF治療，骨髓功能恢復(fù)較好；出現(xiàn)惡心、嘔吐的有20例，反應(yīng)均為Ⅰ、Ⅱ度，可采取有效對治措施；出現(xiàn)脫發(fā)現(xiàn)象的有16例；出現(xiàn)口腔黏膜炎的有11例，可采取有效對治措施；出現(xiàn)手足綜合征有3例可采取有效對治措施；無死亡病例出現(xiàn)。

3 討論

當(dāng)前治療乳腺癌的首選藥物就是蒽環(huán)類和紫杉醇類藥物了，如果利用這兩類藥物治療無效，治療的難度將大大上升。相關(guān)研究顯示[3]，對通過蒽環(huán)類及紫杉類治療失敗的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者進行再次化療治療，有效率大概在33.0%～38.3%的范圍內(nèi)。本研究的有效率是32.0%，比較接近相關(guān)報道[4]結(jié)果。

多西紫杉醇作為一種新型抗微管藥物，穩(wěn)定微管作用超過紫杉醇的2倍，在患者接受蒽環(huán)類藥物進行治療時，很多研究表明與其他藥物相比，配合使用多西紫杉醇效果最佳。

卡培他濱屬于氟尿嘧啶類藥物，經(jīng)過小腸吸收，在經(jīng)過三重酶活化反應(yīng)轉(zhuǎn)化為氟尿嘧啶。因腫瘤內(nèi)TP酶活性要比正常組織高很多，卡培他濱首先在腫瘤組織中生成氟尿嘧啶，尤其在化療不敏感的乏氧區(qū)具有更高的活性。據(jù)有關(guān)報道[5]，對通過蒽環(huán)類及紫杉類治療失敗的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者進行單藥二線治療有效率在18%～26%范圍內(nèi)。其對人體正常組織的毒副作用不大，患者常見的不良反應(yīng)有骨髓抑制、出現(xiàn)惡心、口腔炎、出現(xiàn)手足綜合征等。當(dāng)前對通過蒽環(huán)類及紫杉類治療失敗的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者治療的首選藥物即為卡培他濱。

本研究中的30例復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者均為晚期一線治療失敗的患者，經(jīng)采用CD治療方案，總有效率為33.3%，DCR為66.7%。筆者認(rèn)為對于淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、皮膚浸潤的患者以及既往用蒽環(huán)類藥物治療失敗的患者療效較好。在治療的毒副作用反應(yīng)方面主要為骨髓抑制占76.7%。當(dāng)中有7例為Ⅲ、Ⅳ度骨髓抑制；出現(xiàn)惡心、嘔吐的有20例，反應(yīng)均為Ⅰ、Ⅱ度，可采取有效對治措施；手足綜合征占10%均為Ⅰ、Ⅱ度反應(yīng)。毒副反應(yīng)均可控，患者耐受性好。

總之，對于轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者，利用多西紫杉醇聯(lián)合卡培他濱治療，臨床效果較好，毒副作用可耐受。臨床上能夠作為復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌的補救治療方案，值得在臨床上進一步推廣使用。

[1]劉政紅.乳腺癌早期篩查臨床意義探討[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2011,17（33）：154-155.

[2]丁立萍,李建雄,楊俊蘭.多西紫杉醇聯(lián)合卡培他濱治療蒽環(huán)類耐藥的轉(zhuǎn)移性乳腺癌的臨床觀察[J]. 癌癥進展,2010,8(5)：57-59.

[3]孟昭琳,張素芳.多西紫杉醇聯(lián)合卡培他濱治療晚期乳腺癌的臨床觀察[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué),2009,17(11):86-89.

[4]Blum JL,JonesSE,BuzdarAU,et al.MulticenterphaseⅡstudy of capecitabine in palliate-refractory metastasis breast cancer[J].J Clin Onco,1999,17(2):485-493.

[5]徐兵河.蒽環(huán)類耐藥性乳腺癌的治療策略[J].中華腫瘤學(xué)雜志，2007,29(4):241-244.