向坤 王國平 祖生洲

帶狀皰疹是由水痘-帶狀皰疹病毒感染引起的以群集小水泡沿神經(jīng)走向單側(cè)分布，伴明顯神經(jīng)痛為特征的病毒性皮膚病[1]。本病夏秋季發(fā)病率高，最常見為胸腹或腰部帶狀皰疹，約占整個病變的70%，其次為三叉神經(jīng)帶狀皰疹，約占20%，損害三叉神經(jīng)的三支分布。帶狀皰疹伴有神經(jīng)痛，但多在皮膚黏膜病損完全消退后1個月內(nèi)消失，少數(shù)患者可持續(xù)1月以上，稱為帶狀皰疹以后的遺神經(jīng)痛，常見于老年患者，有的可能存在半年以上[2-4]。因此，積極有效的抗病毒治療，對緩解病人神經(jīng)痛顯得尤為重要。我院2010年7月～2012年6月對萬乃洛韋治療帶狀皰疹進(jìn)行了療效觀察，并與阿昔洛韋進(jìn)行療效對比，取得良好效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 所選病例臨床表現(xiàn)典型，且7d內(nèi)未服用過抗病毒藥物及免疫抑制劑。孕婦、哺乳期婦女，嚴(yán)重肝腎功能不全者，對阿昔洛韋過敏者不作為治療對象。將入選的45例患者隨機(jī)分為治療組和對照組。治療組29例，其中，男性15例，女性14例，年齡20～75歲，平均52.歲，病程2～10d，平均5.2d，皮疹分布沿前胸后背部13例，腰部8例，頭部5例，四肢2例，會陰部1例。對照組16例，其中，男性9例，女性7例，年齡19～74歲，平均50歲，病程2～9d，平均5.6d，皮疹分布沿前胸后背部7例，腰腹部4例，頭頸部2例，四肢2例，骶部1例。

1.2 治療方法 治療組口服萬乃洛韋片0.3g/次，2次／d。對照組給予阿昔洛韋0.2g／次，5次／d，兩組療程均為10d，局部皮損處外用阿昔洛韋軟膏，3次／d，治療期間不再加用其它藥物。

1.3 療效評定標(biāo)準(zhǔn) （1）痊愈：疼痛消失，皮損全部或基本消失；（2）有效：疼痛減輕，皮損消退10%～50%；（3）無效：疼痛未減輕，皮損消退10%以下或未消退。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較 治療組痊愈24例，有效5例，無效0例，痊愈率82.7%，總有效率96.5%；對照組痊愈5例，有效10例，無效1例，痊愈率31.1%，總有效率63.9%。兩組痊愈率及有效率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01）。說明萬乃洛韋治療帶狀皰疹明顯優(yōu)于阿昔洛韋，見表1。

表1 兩組療效比較（例）

2.2 不良反應(yīng) 所選病例中有6例出現(xiàn)輕微不良反應(yīng)，均不影響治療。其中，萬乃洛韋組3例，1例服藥3d后出現(xiàn)大便次數(shù)增多，口干，未予處理，2d后癥狀消失；2例輕度胃腸道反應(yīng)。阿昔洛韋組有3例出現(xiàn)頭暈、惡心。

3 討論

鹽酸萬乃洛韋片是阿昔洛韋的L-纈氨酸酯，口服后能迅速轉(zhuǎn)化為阿昔洛韋和L-纈氨酸,從而發(fā)揮其抗病毒作用，由于該藥水溶性好，故口服吸收迅速，其生物利用度可達(dá)65%，較口服阿昔洛韋高3.5～5.5倍，且血漿濃度接近于靜脈注射阿昔洛韋，因而具有與靜脈注射阿昔洛韋同等療效的抗病毒作用，而又無靜脈給藥帶來的不便和危害。萬乃洛韋是阿昔洛韋的前體藥，水溶性較阿昔洛韋增大150倍，其抗病毒作用為母體阿昔洛韋的作用[5-7]。臨床用于治療水痘-帶狀皰疹及單純皰疹病毒的感染。

萬乃洛韋較阿昔洛韋起效快。由于萬乃洛韋在體內(nèi)很快轉(zhuǎn)化阿昔洛韋，所以其代謝產(chǎn)物在體內(nèi)沒有藥物蓄積現(xiàn)象。另外，萬乃洛韋用藥次數(shù)減少，從而可以減輕由于大劑量使用阿昔洛韋可能發(fā)生的不良反應(yīng)和耐藥現(xiàn)象。再者由于口服萬乃洛韋的生物利用度是阿昔洛韋的3～5倍，血藥濃度接近于靜脈滴注阿昔洛韋，對胃腸的毒副作用亦輕[8-10]。因此，在相對劑量范圍內(nèi)，萬乃洛韋是安全的。由于萬乃洛韋每日僅需口服2次，減少了阿昔洛韋每日需要口服5次的不便，從而提高了患者的依從性。

帶狀皰疹神經(jīng)痛是帶狀皰疹合并癥中發(fā)生率最高的，患者發(fā)病6個月后仍部分殘留（10%～15%）疼痛。帶狀皰疹及帶狀皰疹后神經(jīng)痛是臨床常見的疾病，帶狀皰疹神經(jīng)痛的發(fā)病率在1.45%～4.8%之間，其中有約10%并發(fā)帶狀皰疹后神經(jīng)痛，而60歲以上的患者高達(dá)50%～75%[11-12]。因此，帶狀皰疹后神經(jīng)痛的預(yù)防治療就顯得尤為重要，而及時有效的抗病毒治療，對加快帶狀皰疹急性期皰疹的消散、促進(jìn)皮損愈合、控制炎癥和減輕臨床癥狀有顯著療效?？共《緫?yīng)在皮疹出現(xiàn)48h內(nèi)給藥效果更好，萬乃洛韋能減少帶狀皰疹疼痛的持續(xù)時間和發(fā)生皮疹后神經(jīng)痛的風(fēng)險(xiǎn)。治療神經(jīng)痛推薦劑量，萬乃洛韋1000mg/次，口服，2次/d，連續(xù)7d；阿昔洛韋800mg/次，口服，5次/d，連續(xù)7d。在緩解帶狀皰疹臨床癥狀中萬乃洛韋優(yōu)于阿昔洛韋，且用量小于阿昔洛韋。而萬乃洛韋在減少帶狀皰疹疼痛持續(xù)時間和減少帶狀皰疹后神經(jīng)痛發(fā)生率及降低疼痛程度的療效方面明顯優(yōu)于阿昔洛韋。

上述對比結(jié)果表明，萬乃洛韋片在治療帶狀皰疹方面有以下優(yōu)點(diǎn)：（1）療效確切可靠，治愈率高。本研究中治療組痊愈率高達(dá)82.7%，而對照組僅為31.1%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），療效令人滿意。（2）止痛快。治療組最短時間1d，平均2.5d，而對照組平均為4.5d，可見，萬乃洛韋片能迅速減輕患者的疼痛。由于口服萬乃洛韋的生物利用度是阿昔洛韋的3～5倍，血藥濃度接近靜脈滴注阿昔洛韋，對腎臟的毒副作用亦輕。因此，在臨床劑量范圍內(nèi)，萬乃洛韋是安全的。（3）療程短。治療組平均結(jié)痂時間6d，對照組為9.5d。（4）服藥次數(shù)少，患者容易接受。由于萬乃洛韋用藥次數(shù)減少，從而可以減少由于大劑量使用阿昔洛韋可能發(fā)生的不良反應(yīng)和耐藥現(xiàn)象。萬乃洛韋每日僅需口服2次，減少了阿昔洛韋每日需口服5次的不便，提高了患者的依從性。

總之，萬乃洛韋在治療帶狀皰疹方面，具有高效、方便、安全、依從性好、不良反應(yīng)少等優(yōu)點(diǎn)，為帶狀皰疹臨床抗抗病毒治療提供了有效的平臺。

[1]宋澤恩.綜合法治療帶狀皰疹39例療效觀察[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué),2012,18(9):150-151.

[2]張信江.皮膚性病學(xué)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社，2009:30.

[3]吳志華.現(xiàn)代皮膚病學(xué)[M].廣東:廣東人民出版社，2000:71.

[4]Beutner KR,Friedman DJ,Forszpaniak C,et al.Valacyclovir compared with acyclovir for improved therapy for herpes zoster in inmunocompetent adults Antimicrolb[J].Agents Chemoether,1995,39(7),1546-1653.

[5]Beauchamp LM,orr GF,deMiranda,et al.Amino acid ester prodrugs of acyclovir[J].Amtiviral Chem Chemother,1992,3:157-164.

[6]柳曉泉，鄒巧根，楊建國，等.國產(chǎn)阿昔洛韋片的相對生物利用度[J].中國藥學(xué)雜志，1995，30(1):35-37.

[7]Weller S,Blum MR,Doucetle M,et al,Pharmacokinetics of the acyclovir Pro-drug valaciclovirafer escalating singie and multiple-dose administration to normal volunteers[J].clin Pharmacol Ther,1993,54(6):595-605.

[8]Spruance SL,Tyring SK,DeGreqorio B,et al.A large-scale,placebocontrolled.dose-raning trial of peroral valaciclovir for episodic treatment of recurrent herper genitais[J].Arch intern Med,1996,156(15):1792-1735.

[9]王翔.口服萬乃洛韋（麗珠威）與阿昔洛韋治療帶狀皰疹的對比觀察[J].中國皮膚性病學(xué)雜志，1996(6):385-386.

[10]Thackray AM,Field HJ.Comparison of Effects of Famcidovir and valaciclavia on Pagenesis of Herpes Simplex virus Type 2 in a Murine Infection Model[J].Antimicrob Agent Chemother,1996,40(4):846-851.

[11]Ormrod D,Goa K.Valaciclovir;a review of its use in management of herpes Zoster[J].Drugs,2000,59(6):1317-1340.

[12]Colin J,Prisant O,Cochener,B,et al.Comparison of efficacy of Valaciclovir and acyclovir for the treatment of herpes zoster Ophthalmicus[J].Opthalmology,2000,107(8):1507-1511.