李婷婷，孫雪冬，董征，余長林，孫琪云，喬建輝，胡鍇勛，劉廣賢，姚波，艾輝勝，郭梅

FLT3-ITD陽性與陰性急性髓細胞白血病的實驗室特征及預后比較

李婷婷，孫雪冬，董征，余長林，孫琪云，喬建輝，胡鍇勛，劉廣賢，姚波，艾輝勝，郭梅

目的比較伴FLT3基因突變(FLT3-ITD+)與不伴FLT3基因突變(FLT3-ITD－)的急性髓細胞白血病(AML)患者的實驗室特征、療效以及預后。方法2010年10月－2012年10月收治的初診AML患者93例，年齡10～66歲，包括21例FLT3-ITD+AML(22.6%)和72例FLT3-ITD－AML(77.4%，對照組)列入分析。比較兩組患者的臨床表現(xiàn)，HOX11、EVI、ETO、MLL、NPM1基因表達情況，細胞學抗原(CD34/CD38、淋巴抗原、CD7和CD4)表達情況，細胞遺傳學表現(xiàn)(正常核型、復雜核型)，2年無事件生存(EFS)和2年總生存(OS)情況。結果FLT3-ITD+AML初診時合并外周血白細胞增高(＞100×109/L)及出血者多于FLT3-ITD－組(P＜0.01，P=0.004)，但兩組在年齡、免疫表型及染色體異常等方面無明顯差異。FLT3-ITD+AML完全緩解(CR)率28.57%，顯著低于FLT3-ITD－AML的55.56%(P=0.03)。FLT3-ITD+AML 2年無事件生存率為29.2%，低于FLT3-ITD－AML組(37.7%，P=0.04)。FLT3-ITD+AML聯(lián)合表達NPM1者占33.33%，明顯高于FLT3-ITD－AML組(1.39%，P=0.001)。FLT3-ITD+AML中表達NPM1的患者均未達完全緩解。結論FLT3-ITD+AML易合并白細胞增高，完全緩解率低，無事件存活率低，預后差。

白血病，前髓細胞性，急性；易位，遺傳；FLT3基因；NPM1基因

FLT3是Ⅲ型受體酪氨酸激酶(RTK)家族成員的原癌基因，其蛋白產(chǎn)物屬于受體，定位于細胞膜。FLT3與其配體(FL)在骨髓中僅表達于造血干/祖細胞并對其增殖和分化發(fā)揮調節(jié)作用[1]。配體與FLT3細胞外結構域的結合會使FLT3二聚體化，酪氨酸殘基磷酸化，并通過與多種胞質蛋白結合介導一系列細胞內信號傳導，導致細胞增殖和活化[2-4]。FLT3基因突變可導致正常血細胞增殖和分化出現(xiàn)異常。近來研究發(fā)現(xiàn)FLT3基因的異常表達、突變與急性白血病(acute leukemia，AL)的發(fā)生、發(fā)展、預后有密切關系，主要發(fā)生在急性髓細胞白血病(acute myeloid leukemia，AML)，突變類型主要包括近膜區(qū)的內部串聯(lián)復制(internal tandem duplication，ITD)，占20%～35%，以及酪氨酸激酶結構域(tyrosin kinase domain，TKD)的突變。其中，TKD突變常發(fā)生于激酶結構域Ⅱ，人最常見的是835位天冬氨酸殘基(Asp835)的突變，占7%～10%[2]。FLT3-ITD突變陽性(此后表述為FLT3-ITD+)的AML往往病情兇險，化療反應差，緩解率低，早期死亡率高[5-7]。因此，對FLT3-ITD+AML的研究受到國外學者的廣泛關注，國外文獻已將FLT3-ITD+作為AML獨立的預后不良指標。近年來，我國學者對AML FLT3基因突變的研究明顯增多，尤其是對FLT3-ITD+AML的基因學特點、檢測技術及其在白血病中的分布等研究較多，但尚缺乏FLT3-ITD突變陽性與陰性AML患者臨床和實驗室特點的比較分析及其療效和預后的研究報告。本文總結比較了軍事醫(yī)學科學院附屬醫(yī)院血液科收治的93例伴或不伴FLT3-ITD突變的初診AML患者的臨床特征、細胞學、免疫學、細胞遺傳學、分子生物學特性及治療效果和預后等情況，報告如下。

1 資料與方法

1.1研究對象 2010年10月－2012年10月我院血液科共收治年齡10～65歲初次診斷為AML的患者93例(急性早幼粒細胞白血病、繼發(fā)性AML和慢性粒細胞白血病急性變未納入)，對其臨床資料進行回顧性分析。全部病例均按國際FAB標準和WHO標準，經(jīng)骨髓形態(tài)、細胞化學染色及免疫分型結果確診[8]，常規(guī)行染色體/FISH及ETO、PML/RARα、NPM1 和FLT3-ITD等融合基因檢查。列入分析的93例患者中，F(xiàn)LT3-ITD基因突變陽性患者(FLT3-ITD+組)21例，F(xiàn)LT3-ITD基因突變陰性者72例(FLT3-ITD－組)。

1.2FLT3-ITD基因突變及相關基因表達檢測 參照文獻[9]，采用聚合酶鏈反應(PCR)法檢測FLT3-ITD基因突變狀態(tài)及HOX11、EVI、MLL、ETO、NPM1基因表達水平。

1.3細胞遺傳學檢查 采用染色體R顯帶法，核型異常的描述根據(jù)人類細胞遺傳學國際命名體制(ISCN1995)[10]，按本實驗室常規(guī)方法進行，油鏡下分析20～30個中期分裂細胞。

1.4白血病免疫分型 采用直接/間接免疫熒光技術標記，以流式細胞儀檢測髓系、T系、B系及干/祖系相關的單克隆抗體。

1.5誘導緩解及緩解后治療 采用MA方案[米托蒽醌10mg/(m2·d)，1～3d；阿糖胞苷150～250mg/d，5～10d]或IA方案(鹽酸伊達比星8～12mg/d，1～3d；阿糖胞苷150～250mg/d，5～10d)進行誘導緩解化療。如第一個療程誘導化療未達到完全緩解(CR)，則在原方案基礎上加用替尼泊苷100～150mg(d2，d5)，即第二療程誘導化療。如兩療程誘導化療未達CR，則視為治療失敗，評價為難治性急性髓細胞白血病，則重新制訂治療方案。緩解后治療：達CR的患者，根據(jù)患者及供體情況選擇HLA相合或半相合非清髓移植、非血緣移植或微移植作為緩解后治療。

1.6療效及診斷標準 診斷、分型及療效判定參照文獻[11]的標準。無事件生存(event-free survival，EFS)指確診后至治療失敗、復發(fā)或各種原因所致的死亡；無上述事件發(fā)生的患者計算至末次隨訪檢查日(2012年12月)；未達CR者自診斷之日開始計算至疾病進展或死亡?？偵?overall survival，OS)指白血病診斷至患者死亡或最后隨訪時間(2012年12月)。

1.7統(tǒng)計學處理 采用SPSS 17.0軟件進行統(tǒng)計分析。計量資料采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，率的比較采用四格表資料的χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1一般情況 93例AML患者的臨床特征見表1。93例患者中，F(xiàn)LT3-ITD+組21例(22.6%)，男9例(42.9%)，女12例(57.1%)，平均年齡為41.2(10～63)歲，F(xiàn)AB亞型中M1 1例、M2 7例、M4 3例、M5 10例。FLT3-ITD－組72例(77.4%)，其中男41例(56.9%)，女31例(43.1%)，平均年齡38.8(10～65)歲，F(xiàn)AB亞型中M2 32例、M4 13例、M5 22例、M6 5例。兩組患者的性別、年齡等臨床特征相近，但FLT3-ITD－組的病例數(shù)明顯多于FLT3-ITD+組(表1)。

表1 93例AML患者的臨床和實驗室特征Tab. 1 Clinical and laboratory characteristics of 93 AML patients

2.2臨床表現(xiàn) 兩組患者診斷時合并發(fā)熱、肝脾大的比例接近(P＞0.05)，但FLT3-ITD+組出血發(fā)生率(42.86%)高于FLT3-ITD－組(13.89%)，差異有統(tǒng)計學意義(P=0.004)。此外，F(xiàn)LT3-ITD+組診斷時外周血白細胞數(shù)＞50×109/L者各占76.19%，其中＞100×109/L的占33.33%，明顯高于對照組的11.11%和5.56%，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.01，P＜0.01)。兩組骨髓中白血病細胞比例＞80%者分別為47.62%和20.83%，差異有統(tǒng)計學意義(P=0.015)。

2.3免疫分型 兩組均有較高的CD34或CD38抗原表達(57.14%和59.72%)，差異無統(tǒng)計學意義(P=0.832)。FLT3-ITD+組淋巴系抗原共表達的比例為66.67%，高于FLT3-ITD－組的48.61%，但差異無統(tǒng)計學意義(P=0.145)。FLT3-ITD+組CD7抗原的共表達率為38.09%，高于FLT3-ITD－組的20.83%，而FLT3-ITD－組的CD4抗原共表達率為30.56%，高于FLT3-ITD+組的28.57%，但差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。

2.4染色體 兩組正常核型、復雜核型所占比例近似，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。其他染色體異常如t(8；21)易位，在FLT3-ITD－組的發(fā)生率(15.38%)與FLT3-ITD+組(5.26%)差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。

2.5基因表達 兩組的HOX11、ETO和EVI基因表達無明顯差異，F(xiàn)LT3-ITD－組的MLL表達率為15.28%，與FLT3-ITD+組(4.76%)之間差異無統(tǒng)計學意義(P值均＞0.05)。FLT3-ITD+組的NPM1基因表達率高達33.33%，明顯高于FLT3-ITD－組的1.39%，差異有統(tǒng)計學意義(P=0.001)。

2.6療效 所有患者CR的比例為58.06%，其中FLT3-ITD+組CR率僅33.33%，明顯低于FLT3-ITD－組的65.28%，差異有統(tǒng)計學意義(P=0.013)。一個療程后的CR率FLT3-ITD－組為55.56%，明顯高于FLT3-ITD+組的28.57%(P=0.03)。FLT3-ITD+組總的2年EFS率為29.2%，低于FLT3-ITD－組的37.7%，差異有統(tǒng)計學意義(圖1，P=0.04)。FLT3-ITD+組總的2年為43.7%，與FLT3-ITD－組(67.1%)比較差異無統(tǒng)計學意義(圖1，P=0.17)。值得注意的是，F(xiàn)LT3-ITD+組21例患者中共表達NPM1的7例患者起病時外周血白細胞數(shù)均高于50×109/L，其中4例高于100×109/L，7例中無1例達CR并均早期死亡。其他14例NPM1陰性患者中，10例(71.4%)白細胞數(shù)高于50×109/L，7例(50%)達CR，兩組的CR率差異均有統(tǒng)計學意義(P=0.022)。

圖1 FLT3-ITD+組和FLT3-ITD－組AML患者2年EFS和OSFig. 1 The probability of 2-years EFS and OS in AML patients with(FLT3-ITD+) or without FLT3-ITD gene mutation(FLT3-ITD－)

3 討 論

FLT3-ITD基因突變(FLT3-ITD+)是AML中最常見的突變類型之一[12-13]。正常情況下，酪氨酸激酶受體的近膜區(qū)和“激活環(huán)”具有自我抑制功能，使激酶保持一種非活性構象。如發(fā)生FLT3-ITD基因突變，將導致酪氨酸激酶持續(xù)活化，使細胞發(fā)生自發(fā)性、非依賴性增殖，與腫瘤和白血病的發(fā)生密切相關。文獻報道，成人初次診斷AML的患者有20%～30%存在FLT3-ITD突變[5-7,14]。本研究顯示，93例初診AML患者中，伴FLT3-ITD突變者共21例(22.58%)，與國內外文獻相近。另有文獻報道，老年AML中FLT3-ITD突變的陽性率略高，可達34%或更高[15-16]，但本研究顯示FLT3-ITD突變陽性與陰性組的年齡和性別均無明顯差異。

既往大多數(shù)文獻認為FLT3-ITD突變陽性者具有外周血白細胞數(shù)目及骨髓白血病細胞比例高的臨床特點[2,5-7,17]。本研究顯示，F(xiàn)LT3-ITD突變陽性與陰性兩組患者的發(fā)熱、肝脾腫大、血小板數(shù)目及骨髓中白血病細胞數(shù)目等指標均未見明顯差異。但是，初診時FLT3-ITD突變陽性AML患者的白細胞數(shù)目高于50×109/L和100×109/L者均明顯多于陰性組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.01)。大量文獻報道，F(xiàn)LT3-ITD突變陽性AML患者的臨床療效差，誘導緩解率低、無病(事件)生存率和總生存率低[18-20]。本組結果顯示，F(xiàn)LT3-ITD+AML患者CR率僅為33.33%，明顯低于FLT3-ITD－者的65.28%(P=0.03)，F(xiàn)LT3-ITD+AML患者的2年EFS為29.2%，亦明顯低于FLT3-ITD－者的37.7%(P=0.04)，與文獻報告基本一致，說明FLT3-ITD是AML患者能否獲得CR、EFS和長期生存的不良預后因素。

有關FLT3-ITD突變陽性AML的免疫學和細胞遺傳學特征國內外報告均較少[21-22]，本研究結果顯示，兩組患者的髓系抗原表達率、合并表達淋巴系抗原及CD34/CD38抗原的比例等均未見明顯差異。FLT3-ITD突變陽性AML的復雜染色體比例高于陰性組，但不存在統(tǒng)計學差異，推測與本組病例數(shù)較少有關。

既往文獻對FLT3基因突變與NPM1等其他分子標志的相關性研究已有較多報道[18,22-24]。本研究結果顯示兩組患者MLL、HOX11、EVI、ETO基因的表達率無明顯差別，與文獻報告一致。文獻報道，NPM1基因在初診AML患者中的陽性表達率為20%～50%，而表達NPM1基因的AML患者預后更好[19,23-24]。2008年WHO更將NPM1基因列為低危AML患者的重要分子標志。文獻認為，F(xiàn)LT3-ITD基因突變合并NPM1基因陽性的AML患者，其比例低于不伴FLT3-ITD突變者，且絕大多數(shù)文獻報道FLT3-ITD基因突變AML患者如果同時合并NPM1基因陽性表達，則患者的臨床療效(包括CR率、EFS和OS等)均優(yōu)于FLT3-ITD單獨陽性的患者[25-28]。但也有文獻認為，這兩類患者的臨床療效相近[29]，還有極個別文獻報道FLT3-ITD基因突變合并NPM1基因陽性表達的AML患者臨床療效更差[30]。Micol等[29]分析的102例AML患者中42例(41.18%)存在FLT3-ITD突變和NPMl基因表達陽性，這些患者與僅存在FLT3-ITD突變患者的CR率分別為70.3%和72.4%，差異并無統(tǒng)計學意義。D?hner等[30]研究了300例16～60歲AML患者，結果顯示CR率在NPM1基因陽性表達的患者中最高(86%)，其次為FLT3-ITD突變陽性患者(76%)，而在NPM1和FLT3-ITD均陽性的患者中最低，僅為63%(P＜0.001)。本組結果顯示，F(xiàn)LT3-ITD+組患者合并表達NPM1基因者為33.33%，明顯高于FLT3-ITD陰性組的1.39%。此結果雖然不同于大多數(shù)文獻，但卻與Micol等[29]的報告相近。此外，本研究FLT3-ITD+組21例患者中，7例同時合并NPM1基因陽性表達者的白細胞數(shù)均高于50×109/L，而且此7例患者均未達CR并均早期死亡，其療效明顯差于其他14例FLT3-ITD單獨陽性者。此結果除與D?hner等[30]的報告類似外，與絕大多數(shù)文獻的報告結果并不一致，值得臨床工作者重視。

總之，本研究顯示，與FLT3-ITD－患者相比，F(xiàn)LT3-ITD+AML患者初診時容易合并出血、高白細胞數(shù)和NPM1基因高表達。FLT3-ITD突變陽性AML患者的CR率低、EFS短，F(xiàn)LT3-ITD突變同時合并NPM1基因表達的AML患者，其臨床療效更差。

[1]Wang HW, Lu JY, Tian G, et al. Immunotherapeutical role of Flt3 ligand amplification of pulmonary dendritic cells in murine multiple organ dysfunction syndrome in vivo[J]. Med J Chin PLA, 2012, 37(8): 774-778. [王宏偉, 陸江陽, 田光, 等. Flt3配體體內擴增肺樹突細胞對多器官功能障礙綜合征模型小鼠的免疫治療作用觀察[J]. 解放軍醫(yī)學雜志, 2012, 37(8): 774-778.]

[2]Zaker F, Mohammadzadeh M, Mohammadi M. Detection of KIT and FLT3 mutations in acute myeloid leukemia with different subtypes[J]. Arch Iran Med, 2010, 13(1): 21-25.

[3]R?nnstrand L. Oncogenic signaling from the hematopoietic growth factor receptors c-Kit and Flt3[J]. Cell Signal, 2009,21(12): 1717-1726.

[4]Habif G, Grasset M F, Kieffer-Jaquinod S, et al. Phosphop-roteome analyses reveal specific implications of Hcls1, p21-activated kinase 1 and Ezrin in proliferation of a myeloid progenitor cell line downstream of wild-type and ITD mutant Fms-like tyrosine kinase 3 receptors[J]. J Proteomics, 2013, 78: 231-244.

[5]Pratz KW, Sato T, Murphy KM, et al. FLT3 mutant allelic burden and clinical status are predictive of response to FLT3 inhibitors in AML[J]. Blood, 2010, 115(7): 1425-1432.

[6]Gale RE, Green C, Allen C, et al. The impact of FLT3 internal tandem duplication mutant level, number, size, and interaction with NPM1 mutations in a large cohort of young adult patients with acute myeloid leukemia[J]. Blood, 2008, 111(5): 2776-2784.

[7]Whitman SP, Ruppert AS, Radmacher MD, et al. FLT3 D835/ I836 mutations are associated with poor disease-free survival and a distinct gene-expression signature among younger adults with de novo cytogenetically normal acute myeloid leukemia lacking FLT3 internal tandem duplications[J]. Blood, 2008, 111 (3): 1552-1559.

[8]Cheson BD, Bennett JM, Kopecky KJ, et al. Revised recommendations of the International Working Group for Diagnosis, Standardization of Response Criteria, Treatment Outcomes, and Reporting Standards for Therapeutic Trials in Acute Myeloid Leukemia[J]. J Clin Oncol, 2003, 21(24): 4642-4649.

[9]Scheijen B, Ngo HT, Kang H, et al. FLT3 receptors with internal tandem duplications promote cell viability and proliferation by signaling through Foxo proteins[J]. Oncogene, 2004, 23(19): 3338-3349.

[10]Farag SS, Archer KJ, Mrózek K, et al. Pretreatment cytogenetics add to other prognostic factors predicting complete remission and long-term outcome in patients 60 years of age or older with acute myeloid leukemia: results from Cancer and Leukemia Group B 8461[J]. Blood, 2006, 108(1): 63-73.

[11]Zhang ZN, Shen T. Diagnosis and outcome evaluation criteria[M]. 3rd Ed. Beijing: Science Press, 2007. 133. [張之南,沈悌. 血液病診斷及療效標準[M]. 3版. 北京: 科學出版社, 2007. 133.]

[12]Xu B, Tang JH, Li L, et al. The expression and clinical significance of FLT3/ITD gene mutation in hematologic malignancies[J]. Chin J Pract Intern Med, 2007, 27(14): 1113-1115.[徐兵, 唐家宏, 李琳, 等. 血液腫瘤患者FLT3/ITD基因突變的檢測及臨床意義[J]. 中國實用內科雜志, 2007, 27(14): 1113-1115.]

[13]Yan LZ, Yang L, Chen SN, et al. Research on mutation of gene NPM1 and FLT3 in patients with adult acute myelogenous leukemia[J]. Chin J Pract Intern Med, 2007, 2007, 27(S1): 68.[顏靈芝, 楊莉, 陳蘇寧, 等. 成人急性髓性白血病患者NPM1與FLT3基因突變的研究[J]. 中國實用內科雜志, 2007, 27(S1): 68.]

[14]Borthakur G, Kantarjian H, Ravandi F, et al. Phase I study of sorafenib in patients with refractory or relapsed acute leukemias[J]. Haematologica, 2011, 96(1): 62-68.

[15]Wang LH, Zhou CL, Zhang XW, et al. Prevalence and clinical significance of FLT3 internal tandem duplication mutation in acute leukemia[J]. Chin J Hematol, 2004, 25(7): 393-396.[王莉紅, 周春林, 張新偉, 等. FLT3基因內部串聯(lián)重復突變與急性白血病的關系及臨床意義[J]. 中華血液學雜志, 2004, 25(7): 393-396.]

[16]Singh H, Asali S, Werner LL, et al. Outcome of older adults with cytogenetically normal AML (CN-AML) and FLT3 mutations[J]. Leuk Res, 2011, 35(12): 1611-1615.

[17]Haferlach T, Bacher U, Alpermann T, et al. Amount of bone marrow blasts is strongly correlated to NPM1 and FLT3 mutation rate in AML with normal karyotype[J]. Leukemia Res, 2012, 36(1): 51-58.

[18]Lee SH, Paietta E, Racevskis J, et al. Complete resolution of leukemia cutis with sorafenib in an acute myeloid leukemia patient with FLT3 mutation[J]. Am J Hematol, 2009, 84(10): 701-702.

[19]Martelli M P, Pettirossi V, Thiede C, et al. CD34+cells from AML with mutated NPM1 harbor cytoplasmic mutated nucleophosmin and generate leukemia in immunocompromised mice[J]. Blood, 2010, 116(19): 3907-3922.

[20]Kindler T, Lipka DB, Fischer T. FLT3 as a therapeutic target in AML: still challenging after all these years[J]. Blood, 2010, 116(24): 5089-5102.

[21]Dunlap J, Beadling C, Warrick A, et al. Multiplex highthroughput gene mutation analysis in acute myeloid leukemia[J]. Hum Pathol, 2012, 43(12): 2167-2176.

[22]Dang H, Jiang A, Kamel-Reid S, et al. Prognostic value of immunophenotyping and gene mutations in elderly patients with acute myeloid leukemia with normal karyotype[J]. Hum Pathol, 2013, 44(1): 55-61.

[23]Kim HJ. Mutations in AML with a normal karyotype: NPM1 and FLT3, ready to use as a key prognosticator[J]? Korean J Hematol, 2010, 45(2): 79-80.

[24]Schnittger S, Bacher U, Kern W, et al. Prognostic impact of FLT3 load in NPM1 mutated acute myeloid leukemia[J]. Leukemia, 2011, 25(8): 1297-1304.

[25]Schnittger S, Kern W, Tschulik C, et al. Minimal residual disease levels assessed by NPM1 mutation-specific RQ-PCR provide important prognostic information in AML[J]. Blood, 2009, 114(11): 2220-2231.

[26]Wang L, Xu W L, Meng HT, et al. FLT3 and NPM1 mutations in Chinese patients with acute myeloid leukemia and normal cytogenetics[J]. J Zhejiang Univ Sci B, 2010, 11(10): 762-770. [27]Falini B, Martelli M P, Bolli N, et al. Acute myeloid leukemia with mutated nucleophosmin (NPM1): is it a distinct entity[J]? Blood, 2011, 117(4): 1109-1120.

[28]Erdogan T, Lars B, Andrea C, et al. Prognostic impact, concurrent genetic mutations, and gene expression features of AML with CEBPA mutations in a cohort of 1182 cytogenetically normal AML patients: further evidence for CEBPA double mutant AML as a distinctive disease entity[J]. Blood, 2011, 117(8): 2469-2475.

[29]Micol JB, Boissel N, RennevilIe A, et a1. The role of cytogenetic abnormalities in acute myeloid leukemia with NPMl mutations and no FLT3 internal tandem duplication[J]. Blood, 2009, 114(20): 4601-4602.

[30]D?hner K, Schlenk RF, Habdank M, et al. Mutant nucleophosmin (NPM1) predicts favorable prognosis in younger adults with acute myeloid leukemia and normal cytogenetics: interaction with other gene mutations[J]. Blood, 2005, 106 (12): 3740-3746.

Comparison of molecular biology, immunological characteristics and clinical efficacy in patients with acute myelogenous leukemia with or without FLT3-ITD gene mutation

LI Ting-ting1,2, SUN Xue-dong2, DONG Zheng2, YU Chang-lin2, SUN Qi-yun2, QIAO Jian-hui2, HU Kai-xun2, LIU Guang-xian2, YAO Bo2, AI Hui-sheng2, GUO Mei2*
1Postgraduate School, Anhui Medical University, Hefei 230032, China
2Department of Hematology, Affiliated Hospital, Academy of Military Medical Sciences, Beijing 100071, China
*

, E-mail: guom196801@yahoo.com.cn
This work was supported by the key Program of National Natural Science Foundation of China (81130054), and the General Program of National Natural Science Foundation of China (81170493)

ObjectiveTo compare the clinical and laboratory characteristics, therapeutic efficacy and prognosis of acute myelogenous leukemia (AML) with or without FLT3-ITD gene mutation.MethodsThe clinical data of 93 AML patients, aged from 10 to 66 years, were retrospectively analyzed. Among them, 21 patients were FLT3-ITD gene (FLT3-ITD+AML group) positive, and 72 patients were negative for FLT3-ITD gene (FLT3-ITD－AML group). The patients' chromosomes were examined, and mutation of FLT3-ITD and NPM1 gene and the expressions of HOX11, ETO, EVI and NPM1 gene were analyzed, along with the 2-year event-free survival and 2-year overall survival were learned.ResultsAt primary diagnosis, the proportion of patients with WBC＞100×109/L, and bleeding rate was significantly higher in FLT3-ITD+AML group than that in FLT3-ITD－AML group (P=0.04; P=0.01), but no statistical difference was found in age, immunophenotype and chromosomal abnormality (P＞0.05). The complete remission (CR) rate was 28.57% in FLT3-ITD+AML group, and it was obviously lower than that in FLT3-ITD－AML group (55.56%, P=0.013). The 2-year event-free survival was 29.2% in FLT3-ITD+AML group, and it was significantly lower than that in FLT3-ITD－AML group (37.7%; P=0.04). Meanwhile, 33.3% of the patients in FLT3-ITD－AML group were also positive for NPM1 gene expression, and all of them did not get complete remission. However, only 1.39% of the patients expressed NPM1 genein FLT3-ITD－AML group, but 50% of them got complete remission (P=0.022).ConclusionPatients with FLT3-ITD+AML were easily associated with high WBC counts, bleeding, lower CR rate, poor event-free survival, and poor prognosis.

leukemia, promyelocytic, acute; translocation, genetic; FLT3 gene; NPM1 gene

R733.712

A

0577-7402(2013)06-0501-05

2013-03-12；

2013-04-12)

(責任編輯：沈寧)

國家自然科學基金重點項目(81130054)；國家自然科學基金面上項目(81170493)

李婷婷，住院醫(yī)師，碩士研究生。主要從事惡性血液病方面的研究

230032 合肥 安徽醫(yī)科大學研究生院[李婷婷(現(xiàn)在軍事醫(yī)學科學院附屬醫(yī)院血液科)]；100071 北京 軍事醫(yī)學科學院附屬醫(yī)院血液科(孫雪冬、董征、余長林、孫琪云、喬建輝、胡鍇勛、劉廣賢、姚波、艾輝勝、郭梅)

郭梅，E-mail：guom196801@yahoo.com.cn