李玉婷，何援利，朱洪磊

·臨床研究·

多囊卵巢綜合征患者血清apoB/apoAⅠ比值對代謝綜合征的診斷價值

李玉婷，何援利，朱洪磊

目的探討多囊卵巢綜合征(PCOS)患者apoB/apoAⅠ比值對代謝綜合征(MS)的診斷價值。方法收集185例符合2003年鹿特丹診斷標準的PCOS患者，采集病史并對其進行體格測量和性激素、糖脂代謝等各項生化指標測定。結果MS患病率為19.46%，而至少合并一項MS組分異常的患病率則為56.76%；apoB/apoAⅠ比值與體重指數(shù)(BMI)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平呈正相關，與高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平呈負相關，且隨著MS組分異常項數(shù)的增加而升高；以0.66為截斷值時，apoB/apoAⅠ比值對MS的診斷價值較高(敏感度為0.917，特異性為0.700)。結論PCOS患者的apoB/apoAⅠ對MS有較好的診斷和監(jiān)測價值。

載脂蛋白A-Ⅰ；載脂蛋白B類；多囊卵巢綜合征；代謝綜合征

多囊卵巢綜合征(polycystic ovary syndrome，PCOS)自1935年首次報道以來，至今病因未明[1]，育齡期女性發(fā)病率為5%～10%[2]。Doi等[3]發(fā)現(xiàn)PCOS患者體內低密度脂蛋白(low density lipoprotein，LDL)主要為小而致密顆粒，這部分PCOS患者血清低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein cholesterol，LDL-C)水平并不升高，而載脂蛋白B(apolipoprotein B，apoB)及apoB/apoAⅠ比值卻增加。每個運載動脈粥樣硬化有關蛋白的脂蛋白顆粒均含有一個apoB分子，而apoAⅠ則是高密度脂蛋白膽固醇(high density lipoprotein cholesterol，HDL-C)的主要成分。因此，apoB/apoAⅠ比值可以準確反映體內致動脈粥樣硬化和抗動脈粥樣硬化能力的平衡，其在預測代謝綜合征(metabolic syndrome，MS)、冠心病等心腦血管疾病發(fā)病風險方面的敏感度和特異性均優(yōu)于其他任何血脂成分。PCOS患者常表現(xiàn)出胰島素抵抗(insulin resistance，IR)和脂代謝異常[4]，是MS及心血管事件等的高發(fā)人群[5-6]。目前關于apoB/apoAⅠ比值達到多少即可在PCOS患者中診斷MS尚無統(tǒng)一結論。本研究對185例PCOS患者進行研究，旨在探討apoB/apoAⅠ比值對PCOS患者發(fā)生MS的診斷價值。

1 資料與方法

1.1研究對象 收集2008年11月－2012年11月因月經異?；虿辉邪Y初次就診于珠江醫(yī)院婦產科門診的患者；就診前3個月未服用任何影響體內激素、血糖及血脂的藥物；符合2003年鹿特丹PCOS診斷標準并排除合并甲狀腺、腎上腺及高泌乳素血癥等疾病。最后納入具有完整資料的研究對象共185例，年齡16～41(26.8±4.3)歲，均簽署知情同意書。本研究由珠江醫(yī)院倫理委員會審批同意后進行。

1.2測量指標 所有納入對象均收集病史及家族史；測量身高、體重、血壓、腰圍、臀圍(均采用WTO推薦標準)，計算體重指數(shù)(body matrix index，BMI)與腰臀圍比；采集月經周期或撤退性出血第2～3天的空腹靜脈血測定性激素水平；于月經周期或撤退性出血的第4～5天由有經驗的B超醫(yī)生行經陰道或經肛門B超檢查；按統(tǒng)一標準行口服糖耐量試驗(OGTT)及胰島素釋放試驗、血脂檢測。采用免疫化學發(fā)光法(Beckman)測定雌二醇(E2)、黃體生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)、泌乳素(PRL)、睪酮(T)、促甲狀腺素(TSH)及胰島素水平。血脂分析采用日立-7600全自動分析儀。

1.3診斷標準及公式 PCOS診斷依據(jù)2003年鹿特丹標準[7]。MS診斷依據(jù)2005年國際糖尿病聯(lián)盟(IDF)標準[8]，以中心性肥胖(腰圍≥80cm)為核心，另加下列4項中的任意2項：①空腹甘油三酯(triglycerides，TG)升高(＞1.7mmol/L或＞1500mg/L)；②HDL-C降低(＜1.29mmol/L或＜500mg/L)；③血壓增高(收縮壓≥130mmHg或舒張壓≥85mmHg)；④空腹血糖增高(≥5.6mmol/L或≥1000mg/L)。穩(wěn)態(tài)模型胰島素抵抗評價指數(shù)(homeostasis model assessment of insulin resistance，HOMA-IR)=空腹血糖(mmol/ L)×空腹胰島素(mU/L)/22.5。

1.4分組 ①將185例患者分為代謝綜合征組(MS組)和非代謝綜合征組(NMS組)，比較兩組間相關指標的差異；②根據(jù)MS異常組分的項數(shù)分為0項異常組、1項異常組、2項異常組、3項異常組和4項異常組，比較各組間apoB/apoAⅠ均值的差異。

1.5統(tǒng)計學處理 采用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進行分析。采用Leneve檢驗方差齊性，計量資料以±s表示，計數(shù)資料以絕對數(shù)(百分比)表示。兩組均值的比較采用t檢驗，多組均數(shù)的多重比較采用單因素方差分析，進一步兩兩比較采用LSD-t檢驗，率的比較采用χ2檢驗。變量之間的相關性采用Spearman相關分析。采用ROC曲線分析PCOS患者apoB/apoAⅠ比值對MS的診斷價值。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1MS組與NMS組患者一般情況的比較 符合MS診斷標準者共36例，占19.46%。MS組的BMI、腰圍、腰臀圍比、收縮壓、舒張壓、空腹血糖、空腹胰島素、2h血糖、2h胰島素、HOMA-IR、TG、LDL-C及apoB均較NMS組顯著升高，而HDL-C、apoAⅠ顯著降低(P＜0.05)。兩組間年齡、總膽固醇(TC)的差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05，表1)。

2.2apoB/apoAⅠ比值與PCOS患者各變量的相關性 apoB/apoAⅠ比值與BMI、腰圍、腰臀圍比、收縮壓、舒張壓、HOMA-IR、TG、LDL-C呈正相關，與HDL-C呈負相關，均具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；而與年齡的相關性無統(tǒng)計學意義(P＞0.05，表2)。

表1 代謝綜合征組與非代謝綜合征組患者一般情況比較Tab.1 Comparison of baseline data between MS group and NMS group

表2 apoB/apoAⅠ比值與PCOS患者各變量的相關性Tab.2 Correlation between apoB/apoAⅠand some indexes of patients with PCOS

2.3apoB/apoAⅠ比值與MS組分異常項數(shù)的關系根據(jù)MS異常組分項數(shù)分組，發(fā)現(xiàn)至少有1項MS組分異常者占56.76%(105/180)。Levene檢驗顯示，apoB/ apoAⅠ比值方差齊(F=1.545，P=0.191)，各組apoB/ apoAⅠ比值的均值隨著MS異常組分項數(shù)的增多而增加。除了0項異常組和1項異常組的apoB/apoAⅠ均值差異無統(tǒng)計學意義(P=0.250)之外，其余各組間均值比較差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05，表3)。

表3 apoB/apoAⅠ比值與MS組異常項數(shù)的關系Tab.3 Relationship of apoB/apoAⅠand the numbers of MS abnormal components

2.4PCOS患者apoB/apoAⅠ比值對MS的診斷價值在PCOS患者中，當截斷值為0.66時，apoB/apoAⅠ比值對MS的診斷價值最大：ROC曲線下面積為0.885，敏感度和特異性分別為0.917和0.700(圖1)。

圖1 apoB/apoAⅠ比值預測PCOS患者MS的ROC曲線Tab.1 ROC curve of predicting MS in patients with PCOS by apoB/apoAⅠ

3 討 論

本研究中，PCOS患者MS患病率為19.46%，而至少有一項MS組分異常的患病率則為56.76%，國外Apridonidze等[9]、Hudecova等[10]及國內Ni等[11]、Zhang等[12]報道了類似的結果。由此可以看出，大部分PCOS人群有發(fā)展成為MS的趨勢，找到與MS關系密切的監(jiān)測指標有重要意義。

Sierra-Johnson等[13]的大樣本(2964例研究對象)研究提示：MS組的apoB/apoAⅠ比值比顯著高于MS組，且隨著MS組分異常項數(shù)的增多而增加，提示apoB/apoAⅠ比值與MS關系密切，這與本研究的結果一致。此外，MS組TG、LDL-C及apoB較非MS組顯著升高，HDL-C、apoAⅠ較非MS組顯著降低，這種血脂改變反映了PCOS患者抗動脈粥樣硬化能力降低，從而面臨更高的發(fā)生冠心病等心血管事件的風險[14]。相關分析提示，apoB/apoAⅠ比值與BMI、腰圍、TG、LDL-C呈正相關，與HDL-C呈負相關，也證明了上述觀點。

Pisavos等[15]在普通人群中的大樣本研究(男1514例，女1528例)表明，apoB/apoAⅠ比值是MS最好的診斷指標(截斷值為0.72時，敏感度和特異性分別為0.74和0.67)。Yin等[16]對125例青春期PCOS患者的研究結果表明，當apoB/apoAⅠ截斷值為0.63時，診斷MS的敏感度和特異性分別為0.875和0.829。本研究的結果與之類似(截斷值為0.66時，ROC曲線下面積為0.885，敏感度和特異性分別為0.917 和0.700)，說明apoB/apoAⅠ比值可作為監(jiān)測PCOS患者MS發(fā)病情況的良好指標，且優(yōu)于其他任何血脂比值或危險因素，獨立于年齡、性別和種族[17-19]。

綜上所述，PCOS患者MS發(fā)病率較高，apoB/ apoAⅠ比值對PCOS患者的MS有較好的診斷和監(jiān)測價值。對于臨床中未達到MS診斷標準而apoB/ apoAⅠ比值超過0.66的PCOS患者，應警惕MS的發(fā)生，宜及時采取相應的干預措施。

[1]Zhang HR, Zhang YC, Wang AM, et al. Expression and significance of serum ghrelin level and ovarian tissue growth substance in a rat model of polycystic ovary syndrome[J]. Med J Chin PLA, 2012, 37(2): 113-116. [張海榮, 張彥春, 王藹明,等. 多囊卵巢綜合征模型大鼠血清生長素水平及卵巢組織生長素的表達及意義[J]. 解放軍醫(yī)學雜志, 2012, 37(2): 113-116.]

[2]Yu Q, Jin LN. Polycystic ovary syndrome and metabolic disturbances[J]. Chin J Pract Inter Med, 2011, 31(4): 263-265. [郁琦, 金利娜. 多囊卵巢綜合征與代謝異常[J]. 中國實用內科雜志, 2011, 31(4): 263-265.]

[3]Doi SA, Abbas JM, Parkinson L, et al. LDL species heterogeneity in the atherogenic dyslipidemia of polycystic ovary syndrome[J]. Am J Clin Pathol, 2008, 129(5): 802-810.

[4]Zhai J, Sun YP. Effect of metformin on serum TNF-α levels, endocrine and metabolic festures of PCOS patients[J]. J Zhengzhou Univ (Med Sci), 2011, 46(2): 235-238. [翟軍, 孫瑩璞. 二甲雙胍對PCOS 患者血清TNF-α水平及內分泌代謝的影響[J]. 鄭州大學學報(醫(yī)學版), 2011, 46(2): 235-238.]

[5]Cheung LP, Ma RC, Lam PM, et al. Cardiovascular risks and metabolic syndrome in Hong Kong Chinese women with polycystic ovary syndrome[J]. Hum Reprod, 2008, 23(6): 1431-1438.

[6]Dong Z, Chen X, Li L, et al. Free testosterone level correlatedwith the metabolic abnormalities dependent on central obesity in women with polycystic ovary syndrome[J]. Exp Clin Endocrinol Diabetes, 2012, 120(6): 355-360.

[7]Rotterdam ESHRE/ASRM-Sponsored PCOS consensus workshop group. Revised 2003 consensus on diagnostic criteria and long-term health risks related to polycystic ovary syndrome (PCOS)[J]. Hum Reprod, 2004, 19(1): 41-47.

[8]Alberti KG, Zimmet P, Shaw J. The metabolic syndrome--a new worldwide definition[J]. Lancet, 2005, 366(9491): 1059-1062.

[9]Apridonidze T, Essah PA, Iuorno MJ, et al. Prevalence and characteristics of the metabolic syndrome in women with polycystic ovary syndrome[J]. J Clin Endocrinol Metab, 2005, 90(4): 1929-1935.

[10]Hudecova M, Holte J, Olovsson M, et al. Prevalence of the metabolic syndrome in women with a previous diagnosis of polycystic ovary syndrome: long-term follow-up[J]. Fertil Steril, 2011, 96(5): 1271-1274.

[11]Ni RM, Mo Y, Chen X, et al. Low prevalence of the metabolic syndrome but high occurrence of various metabolic disorders in Chinese women with polycystic ovary syndrome[J]. Eur J Endocrinol, 2009, 161(3): 411-418.

[12]Zhang J, Fan P, Liu H, et al. Apolipoprotein A-I and B levels, dyslipidemia and metabolic syndrome in south-west Chinese women with PCOS[J]. Hum Reprod, 2012, 27(8): 2484-2493.

[13]Sierra-Johnson J, Somers VK, Kuniyoshi FH, et al. Comparison of apolipoprotein-B/apolipoprotein-AI in subjects with versus without the metabolic syndrome[J]. Am J Cardiol, 2006, 98(10): 1369-1373.

[14]Li GX, Li WW. Relationship between insulin resistance and oxidative stress in patients with PCOS[J]. J Zhengzhou Univ (Med Sci), 2011, 46(5): 759-762. [李根霞, 李巍巍. 多囊卵巢綜合征患者胰島素抵抗和氧化應激的關系[J]. 鄭州大學學報( 醫(yī)學版), 2011, 46(5): 759-762.]

[15]Pitsavos C, Panagiotakos DB, Skoumas J, et al. Risk stratification of apolipoprotein B, apolipoprotein A1, and apolipoprotein B/AI ratio on the prevalence of the metabolic syndrome: the ATTICA study[J]. Angiology, 2008, 59(3): 335-341.

[16]Yin Q, Chen X, Li L, et al. Apolipoprotein B/apolipoprotein A1 ratio is a good predictive marker of metabolic syndrome and pre-metabolic syndrome in Chinese adolescent women with polycystic ovary syndrome[J]. J Obstet Gynaecol Res, 2013, 39(1): 203-209.

[17]Dejager S, Pichard C, Giral P, et al. Smaller LDL particle size in women with polycystic ovary syndrome compared to controls[J]. Clin Endocrinol (Oxf), 2001, 54(4): 455-462.

[18]McQueen MJ, Hawken S, Wang X, et al. Lipids, lipoproteins, and apolipoproteins as risk markers of myocardial infarction in 52 countries (the INTERHEART study): a case-control study[J]. Lancet, 2008, 372(9634): 224-233.

[19]Walldius G, Jungner I, Aastveit AH, et al. The apoB/apoA-I ratio is better than the cholesterol ratios to estimate the balance between plasma proatherogenic and antiatherogenic lipoproteins and to predict coronary risk[J]. Clin Chem Lab Med, 2004, 42(12): 1355-1363.

The diagnostic significance of apoB/apoAⅠ for metabolic syndrome in patients with polycystic ovary syndrome

LI Yu-ting, HE Yuan-li*, ZHU Hong-lei
Department of Gynecology and Obstetrics, Zhujiang Hospital, Southern Medical University, Guangzhou 510282, China
*

, E-mail: hyl@gdvnet.com

ObjectiveTo analyze the diagnostic significance of apoB/apoAⅠ for metabolic syndrome (MS) in patients with polycystic ovary syndrome (PCOS).MethodsEndocrinic, metabolic and anthropometric parameters were collected from 185 women diagnosed as PCOS based on the 2003 Rotterdam criteria.ResultsThe incidence of MS was 19.46%, and 56.76% of these patients had at least one abnormal component of MS. ApoB/apoAⅠ had a statistically significant positive correlation with BMI and LDL-C, but a negative correlation with HDL-C, and the ratio went up as the number of abnormal MS components increased. There was also a quite good diagnostic value of apoB/apoAⅠ for MS with a threshold value of 0.66, accompanied by a sensitivity of 91.7% and specificity of 70.0%.ConclusionApoB/apoAⅠ is quite a valuable diagnostic index for MS in patients with PCOS.

apolipoprotein A-Ⅰ; apolipoproteins B; polycystic ovary syndrome; metabolic syndrome

R711.75

A

0577-7402(2013)06-0484-04

2012-12-23；

2013-04-15)

(責任編輯：張小利)

李玉婷，博士研究生。主要從事生殖內分泌的研究

510282 廣州 南方醫(yī)科大學珠江醫(yī)院婦產科(李玉婷、何援利、朱洪磊)

何援利，E-mail：hyl@gdvnet.com