李榮霏 ，盧 瓊 ，易高眾

（1.懷化醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校，湖南 懷化 418000；2.湖南省懷化市第一人民醫(yī)院，湖南 懷化 418000）

糖尿病腎病是糖尿病最常見的并發(fā)癥之一，也是糖尿病患者的死亡原因之一。近年來的研究發(fā)現(xiàn)，調(diào)脂藥物普羅布考具有較強的抗氧化、抗炎以及對腎臟的保護作用。筆者通過觀察普羅布考對早期糖尿病腎病患者血清超敏C反應(yīng)蛋白(hs－CRP)和炎性細(xì)胞因子白細(xì)胞介素 1(IL－1)、白細(xì)胞介素6(IL－6)水平的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2009年7月至2010年7月的早期糖尿病腎病患者74例，其中男 43例，女 30例；平均年齡（63±5.7）歲。參照 1997年美國糖尿病協(xié)會診斷標(biāo)準(zhǔn)，患者空腹血糖（FBG）不小于7.0 mmol／L或口服葡萄糖耐量試驗（OGTT）餐后2 h血糖不小于11.1 mmol／L；參照 Mogensen等[1]的診斷標(biāo)準(zhǔn)，24 h尿微量白蛋白排泄率（UAER）為 20 ～ 200 μg／min。排除腫瘤、感染、外傷、劇烈運動、心臟、肝臟及原發(fā)性腎臟疾病引起的蛋白尿者，應(yīng)用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEⅠ）、血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（ARB）類藥物及1個月內(nèi)使用過其他降脂藥物者。將74例患者隨機分為常規(guī)治療組(A組)和普羅布考組(B組)，各37例。兩組患者年齡、性別、血清BUN、SCr、糖化血紅蛋白(HbAlc)水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞0.05），具有可比性。見表 1。

表1 兩組患者一般資料比較(n＝37)

1.2 治療方法

常規(guī)治療組給予糖尿病飲食、控制血糖和降血壓等常規(guī)治療。普羅布考組在此基礎(chǔ)上，口服普羅布考（商品名之樂，山東齊魯制藥有限公司，批號為 904016KL）500 mg／次，每日 2次。療程均為8周。入組的74例患者均未漏服，依從性良好。

1.3 檢測指標(biāo)及檢測方法

所有患者于治療前、治療4周、治療8周后清晨空腹抽取靜脈血，全自動生化分析儀檢測血清總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白（HDL －C）、低密度脂蛋白（LDL －C）、空腹血糖（FBG）、血尿素氮（BUN）、血肌酐（SCr）等；糖化血紅蛋白儀測定HbAlc；免疫比濁法測定 hs－CRP；酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA法）測定血清IL－1和IL－6，操作程序嚴(yán)格按試劑盒（武漢博士德生物工程公司）說明進行；準(zhǔn)確收集24 h尿量，放免法檢測尿微量白蛋白，并計算出24 h尿微量白蛋白排泄率（UAER）。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié)果

結(jié)果見表2。

表2 兩組血糖、血脂、UAER，hs－CRP，IL－1，IL－6變化情況（n＝37）

3 討論

糖尿病腎病是糖尿病最常見、最嚴(yán)重的慢性微血管并發(fā)癥之一，也是導(dǎo)致終末期腎病的原因之一。目前，其確切發(fā)病機制尚未完全闡明，但糖基化終末產(chǎn)物的形成、高血壓、炎癥、氧化應(yīng)激、局部細(xì)胞因子和生長因子異常表達(dá)等多種因素的相互作用已被證實是其發(fā)生、發(fā)展的主要因素。

炎癥反應(yīng)在糖尿病發(fā)病中的作用引起越來越多的關(guān)注。Eeva等[2]通過試驗證明，2型糖尿病患者血清 IL、CRP等炎癥因子明顯升高。IL－1也是非常重要的炎癥介質(zhì)，其中IL－1β可抑制人近端小管上皮細(xì)胞增生、誘導(dǎo)腎小管上皮細(xì)胞損傷并促使α－平滑肌肌動蛋白的表達(dá)、上調(diào)纖維粘連蛋白的合成，從而促進腎小管間質(zhì)纖維化。IL－6則可通過以下途徑加速糖尿病進展:1）通過胰島素受體信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，妨礙胰島素發(fā)揮作用，加重炎癥反應(yīng)；2）促使B淋巴細(xì)胞分化，產(chǎn)生過量的IgG，與其他細(xì)胞因子產(chǎn)生的細(xì)胞毒作用結(jié)合，引起胰島B細(xì)胞凋亡；3）刺激血管內(nèi)皮因子釋放，使平滑肌過度增生，內(nèi)皮通透性增加，促進糖尿病血管并發(fā)癥的發(fā)生發(fā)展。Shikano等[3]認(rèn)為，IL－6水平的高低可間接反映糖尿病患者有無腎損害及其嚴(yán)重程度。急性時相蛋白hs－CRP是反映機體炎癥狀態(tài)的一個敏感、可靠的生化指標(biāo)，也是糖尿病腎病強有力的預(yù)測因子。hs－CRP本身可通過影響一氧化氮、內(nèi)皮粘附分子、纖溶系統(tǒng)、血管平滑肌細(xì)胞和血管緊張素受體等，促進糖尿病腎病進展和糖尿病血管并發(fā)癥的發(fā)生[4－6]。因此抑制炎性反應(yīng)有助于糖尿病腎病患者的治療。

普羅布考（probucol）又名丙丁酚，是1977年在美國上市的降脂藥，近年來，對其藥理作用的認(rèn)識不斷深入，發(fā)現(xiàn)其還有較強的抗氧化、抗衰老、抗炎、防治血管成形術(shù)后再狹窄等作用。但有關(guān)普羅布考對DN患者炎癥狀態(tài)影響的報道較少。本研究從炎癥／抗炎細(xì)胞因子方面探討普羅布考治療糖尿病腎病的作用機制，首次在臨床研究中證實，普羅布考在發(fā)揮較強的降脂作用的同時，可顯著降低糖尿病腎病患者的血清hs－CRP和炎癥介質(zhì)IL－1，IL－6水平，提示其可通過抑制炎性因子的表達(dá)，抑制炎癥反應(yīng)過程，減輕蛋白尿，為深入研究糖尿病腎病的發(fā)病機制及其治療提供了新的思路。

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