劉 陽(yáng)

（遼寧省遼陽(yáng)市第二人民醫(yī)院循環(huán)內(nèi)科，遼寧 遼陽(yáng) 111000）

小劑量卡托普利合并小劑量氫氯噻嗪治療高血壓的療效分析研究

劉 陽(yáng)

（遼寧省遼陽(yáng)市第二人民醫(yī)院循環(huán)內(nèi)科，遼寧 遼陽(yáng) 111000）

目的 探討小劑量卡托普利合并小劑量氫氯噻嗪治療高血壓的臨床療效。方法 對(duì)2010年10月至2012年12月期間住院和門(mén)診治療的130例高血壓患者，隨機(jī)分為2組。合并用藥（A組），卡托普利37.5mg/d，分3次口服，氫氯噻嗪25mg/d，分2次口服。單用卡托普利組（B組），卡托普利37.5mg/d，分3次口服，1周后無(wú)效或未達(dá)顯效標(biāo)準(zhǔn)者漸增量至100mg/d，血壓穩(wěn)定后逐漸減量至有效維持劑量，平均每例用藥劑量為（80.25±15.46）mg/d。觀(guān)察2組用藥前后的血壓變化。結(jié)果 小劑量卡托普利合并小劑量氫氯噻嗪治療高血壓總有效率為90.91%，單用卡托普利總有效率為68.75%。兩組相比χ2=4.986，P＜0.05，差異顯著。結(jié)論 小劑量卡托普利合并小劑量氫氯噻嗪治療高血壓較單用卡托普利療效更好。

卡托普利；氫氯噻嗪；高血壓；療效分析

目前，對(duì)高血壓的初始治療有兩種觀(guān)點(diǎn)，傳統(tǒng)的觀(guān)點(diǎn)是“階梯式”降壓治療，選擇一種藥物小劑量開(kāi)始，逐漸增加劑量直到血壓得到控制，當(dāng)達(dá)到最大劑量或出現(xiàn)不良反應(yīng)達(dá)不到療效時(shí)，再采用兩種以上藥物聯(lián)合用藥[1-2]。另一種觀(guān)點(diǎn)認(rèn)為一開(kāi)始就用兩種不同降壓機(jī)理的藥物聯(lián)合應(yīng)用，可減少各藥的用藥劑量，減少副作用，獲得更為滿(mǎn)意的療效[3-4]。我們根據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道的用藥組合方案[5-6]，采用一開(kāi)始就用小劑量卡托普利合并小劑量氫氯噻嗪聯(lián)合用藥治療，觀(guān)察降壓療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2010年10月至2012年12月期間130例高血壓患者，包括住院100例，門(mén)診30例。男78例，女52例。年齡最大80歲，最小40歲，平均年齡（51.5±11.1）歲。合并冠心病心絞痛30例，頻發(fā)室性早搏6例，輕度腦梗死12例。高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)按1999年世界衛(wèi)生組織國(guó)際高血壓聯(lián)盟防治指南的診斷標(biāo)準(zhǔn)，收縮壓（SBP）＞140mmHg（1mmHg=0.133kPa），舒張壓（DBP）＞90mmHg。經(jīng)病史詢(xún)問(wèn)，體格檢查，胸部X線(xiàn)檢查、心電圖、血常規(guī)、尿常規(guī)及血生化檢查，排除繼發(fā)性高血壓，近半個(gè)月未服降壓藥。排除標(biāo)準(zhǔn)：急進(jìn)型高血壓，高血壓腦病，高血壓危象，高血脂，嚴(yán)重糖尿病。治療前、治療結(jié)束后測(cè)血脂、血糖、肝功能、腎功能、血電解質(zhì)、血常規(guī)、尿常規(guī)等。

1.2 分組及用藥方法

將患者隨機(jī)分為2組：聯(lián)合用藥組（A組）66例，卡托普利片37.5mg/d，分3次口服，氫氯噻嗪片25mg/d，分2次口服，治療過(guò)程中不作任何調(diào)整?？ㄍ衅绽M（B組）64例，卡托普利37.5mg/日，分3次口服，1周后無(wú)效或未達(dá)顯效標(biāo)準(zhǔn)漸增量至100mg/d，血壓穩(wěn)定2周后逐漸減量至有效維持劑量，平均每例用藥劑量為（80.25±15.46）mg/d，2組療程均為8周。

1.3 血壓的測(cè)量

使用臺(tái)式水銀柱血壓計(jì)測(cè)量臥位右上肢血壓，住院患者治療過(guò)程中每日上午8：00～9：00時(shí)測(cè)量血壓、心率，并記錄不良反應(yīng)。門(mén)診患者靜息15min后測(cè)量臥位血壓，每1周隨訪(fǎng)1次，測(cè)量血壓、心率，并記錄不良反應(yīng)。

1.4 療效判斷標(biāo)準(zhǔn)

顯效：舒張壓下降≥10mmHg并降至正?；蛳陆?0mmHg。有效：舒張壓下降未達(dá)10mmHg，但已達(dá)到正常范圍，或較治療前下降10～19mmHg。如為收縮期高血壓，則治療后下降30mmHg以上。無(wú)效：未達(dá)到以上兩項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)。

1.5 統(tǒng)計(jì)分析

2 結(jié) 果

療程結(jié)束時(shí)，合并用組（A組）顯效48例，有效14例，無(wú)效6例，總有效率90.91%。卡托普利組（B組）顯效30例，有效14例，無(wú)效20例，總有效率為68.75%。兩組之間相比χ2=4.986，P＜0.05，差異顯著，見(jiàn)表1。副作用，A組中有6例出現(xiàn)咳嗽，B組中有8例咳嗽，2例皮疹，2例咳嗽伴頭昏、頭痛。總計(jì)副作用發(fā)生率A組9.09%（6/66），B組18.75%（12/64），但兩組相比無(wú)顯著差異。此外，兩組治療前后的心率、血生化指標(biāo)均無(wú)顯著改變。

表1 兩組降壓效果比較

3 討 論

對(duì)高血壓的治療目的就是要盡快將血壓降至大致正常范圍，解除患者的癥狀，降低高血壓對(duì)靶器官的損害，盡可能減少降壓藥物的副作用?？ㄍ衅绽且环N血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑，抑制血管緊張素I轉(zhuǎn)變?yōu)檠芫o張素Ⅱ，從而減輕血管收縮，降低外周阻力。與血管緊張素轉(zhuǎn)換酶持久結(jié)合，使其對(duì)血管緊張素系統(tǒng)的作用減弱，從而使腎上腺素能神經(jīng)末梢釋放去甲腎上腺素減少，交感神經(jīng)對(duì)血管的抑制減弱而產(chǎn)生持續(xù)的降壓作用[7]。卡托普利還減慢緩激肽的降解，促進(jìn)前列腺素的釋放，使血管擴(kuò)張[8]?？ㄍ衅绽Ｓ脛┝繛?5mg/d，最大劑量可達(dá)450mg/d。但有的學(xué)者認(rèn)為其增加劑量不能增加降壓效應(yīng)，而只能延長(zhǎng)作用時(shí)間[9]。

氫氯噻嗪抑制髓袢升支皮質(zhì)對(duì)Na+和Cl-的再吸收，促進(jìn)腎臟對(duì)氯化鈉的排泄而產(chǎn)生利尿作用，使血漿和細(xì)胞外液容量減低，心排血量降低而產(chǎn)生降壓作用[10]。氫氯噻嗪還可能使血管壁內(nèi)鈉離子減少，毛細(xì)血管前阻力血管的阻力降低，使血壓下降。氫氯噻嗪治療高血壓每日常用劑量為50～75mg。其主要副作用有低鉀，糖耐量降低，室性早搏，脂質(zhì)異常和陽(yáng)萎等多與大劑量用有關(guān)，可通過(guò)使用小劑量的辦法來(lái)減少不良反應(yīng)并保持療效[11]。

對(duì)高血壓的初始治療，近年來(lái)國(guó)外有的學(xué)者主張小劑量聯(lián)合用藥[12-16]，其主要理由是多數(shù)降壓藥物不是隨劑量增加而增強(qiáng)降壓作用，但副作用卻隨劑量增加而加大，因此通過(guò)聯(lián)合用藥來(lái)減少各藥用量而減少副作用。其次是認(rèn)為高血壓是不同的病理生理機(jī)制共同作用的結(jié)果[17-19]，一種藥物不可能同時(shí)作用于這些發(fā)病機(jī)制。本組研究結(jié)果亦證明，小劑量卡托普利合并小劑量氫氯噻嗪較單用大劑量卡托普利降壓效果好，副作用輕微，因此，可作為高血壓的初始治療選擇方案。

[1] 榮根滿(mǎn).控制高血壓,警防腦梗塞[J].中國(guó)臨床醫(yī)藥研究雜志,2003, 8(3):200-201.

[2] 陳灝珠.實(shí)用內(nèi)科學(xué)(下冊(cè))[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2004: 1283-1295.

[3] 中國(guó)人民解放軍總后勤部衛(wèi)生部.臨床疾病診斷診據(jù)治愈好轉(zhuǎn)標(biāo)準(zhǔn)[M].北京:人民軍醫(yī)出版社,2004:379-383.

[4] 張?zhí)?陸惠華.高血壓左室肥厚及其藥物逆轉(zhuǎn)[J].國(guó)外醫(yī)學(xué)心血管疾病分冊(cè),2009,36(5):275-276.

[5] 慕容洋洋,吳丹,楊蘭,等.硝苯地平緩釋片治療高血壓的臨床研究[J].中華心血管病雜志,2010,38(3):132-133.

[6] 貝政平.內(nèi)科診斷標(biāo)準(zhǔn)[M].上海:同濟(jì)大學(xué)出版社,2004:361-363.

[7] 楊振海.抗高血壓藥的臨床藥理與應(yīng)用進(jìn)展[J].中級(jí)醫(yī)刊,2010, 45(7):47-48.

[8] 陳新謙,金有豫.新編藥物學(xué)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2004: 253-255.

[9] 毛長(zhǎng)征,榮根滿(mǎn),李秋萍.依那普利逆轉(zhuǎn)老年高血壓左室肥厚療效分析研究[J].中華心血管病雜志,2010,38(1):36-37.

[10] 陳新謙,金有豫.新編藥物學(xué)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2004: 329-333.

[11] 陳修.心血管藥理學(xué)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2003:63-69.

[12] 林金秀,吳可貴.2004年世界衛(wèi)生組織高血壓聯(lián)盟關(guān)于高血壓治療指南[J].高血壓雜志,2009,17(2):97-100.

[13] 劉玉,榮陽(yáng),榮根滿(mǎn).TCD檢測(cè)高血壓病對(duì)防治腦血管病的意義[J].中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥,2009,16(17):18-20.

[14] 王成義,榮陽(yáng),榮根滿(mǎn),等.高血壓QT離散度與左心室肥大猝死的關(guān)系研究分析[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2006,3(24):39-40.

[15] 吳雅峰,張桂珍.實(shí)用心臟超聲診斷學(xué)[M].北京:中國(guó)醫(yī)藥出版社,2004:78-82.

[16] Morsern.Combination therapy in the management of hypertensi[J]. J Primary Cardiology,2010,36(1):47-52.

[17] Papadmetrion V,Prisant LM,Neutel JM,et al.Efficacy of lowdose combination of bisoprolol/hydrochlorothazide compared with amlodipine and enalatril in men and women with essential hypertension[J].Am J Cardiol,2010,93(8):1363-1365.

[18] Frishman WH,Bryzishi BS,Coulson LR,et al.Amultifactioral trial design to assess combination therapy in hypertension[J].J Arch Inten Med,2010,17(8):1461-1468.

[19] Fouad FM,Tarazi RC.Cardiac factors in response to antihypertensive [J].J Hypertens,2011,33(1):43-48.

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