馬妍，張澤生

（1.天津科技大學(xué)食品工程與生物技術(shù)學(xué)院，天津 300457；2.天津市紅橋區(qū)衛(wèi)生監(jiān)督所，天津 300122）

在世界范圍內(nèi)，心血管病（CVD）均位于疾病死亡之首，無論是西方人群還是亞洲人群，高血壓都是心血管病和腎臟疾病最重要的并是可以改變的因素之一[1-2]。高血壓是一種以動(dòng)脈收縮壓或舒張壓升高為特征的臨床綜合癥，常伴有心臟、血管、腦和腎臟等器官器質(zhì)性病變，并引發(fā)多種并發(fā)癥，已經(jīng)成為威脅人類生命的“第一殺手”。為了控制血壓偏高的狀況，高血壓患者要長(zhǎng)期服用藥物，不論是中藥還是西藥，都有各自的優(yōu)缺點(diǎn)。西藥注重病理，一旦停藥血壓很快反彈；中藥降壓效果較差，但注重機(jī)理的調(diào)節(jié)?；颊邆兏Ｍ麑で笠环N非化學(xué)合成藥來達(dá)到降壓的目的，因此輔助降壓保健食品的誕生正符合人們對(duì)健康的需求。目前，輔助降血壓保健食品中主要可以分為兩大類，一類是以抑制血管緊張素轉(zhuǎn)換酶（ACE）為主的降血壓肽類，一類是含有以中藥為主要原料分離的具有功效成分的保健食品。

降血壓保健食品的目的不單純是降低血壓，更應(yīng)注重調(diào)理機(jī)體陰陽(yáng)平衡，促進(jìn)心、腦、腎、血管病理改變的恢復(fù)。因而，具有藥食同源的藥物是高血壓患者的理想選擇。國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)的具有輔助降血壓功能的有：綠茶，杜仲、杜仲葉，羅布麻葉，葛根，決明子，丹參，天麻，澤瀉，蜜環(huán)菌菌絲體等。

本研究是生產(chǎn)以蜜環(huán)菌、羅布麻、葛根等原料為主要成分的輔助降壓型保健食品，經(jīng)過功能試驗(yàn)及人體試驗(yàn)等測(cè)定，證明了該產(chǎn)品具有輔助降壓功能，且未對(duì)人體健康帶來不良影響。

1 材料與方法

1.1 樣品來源

以蜜環(huán)菌、羅布麻、葛根等原料為主要成分的輔助降壓型保健食品。

1.2 受試對(duì)象

1.2.1 試驗(yàn)動(dòng)物

雄性SD 大鼠，190 g～220 g，由四川大學(xué)華西實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供（許可證號(hào)：川實(shí)動(dòng)管質(zhì)第046 號(hào)）。

1.2.2 受試人群

原發(fā)性高血壓受試者，年齡在18 歲-65 歲，收縮壓≥140 mmHg，舒張壓≥90 mmHg。排出以下情況：年齡在18 歲以下或65 歲以上者，妊娠或哺乳期婦女；合并有嚴(yán)重心、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重全身性疾病，對(duì)受試樣品過敏者；不合作者，無法判斷功效、安全性或資料不全者。

1.3 儀器與試劑

RBP-1B 型大鼠血壓計(jì)：中日友好臨床醫(yī)學(xué)研究所；銀夾、消毒酒精、碘伏、臺(tái)式血壓計(jì)：上海醫(yī)療設(shè)備廠；MEK-6318K 型血球計(jì)數(shù)儀：日本光電工業(yè)株式會(huì)社；MIDIRON 尿十項(xiàng)分析儀：德國(guó)寶靈曼公司；RA1000全自動(dòng)生化分析儀：美國(guó)泰而康公司。

1.4 試驗(yàn)方法

1.4.1 輔助降血壓功能評(píng)價(jià)試驗(yàn)（動(dòng)物試驗(yàn)）

1.4.1.1 劑量選擇

受試物設(shè)三個(gè)劑量組，為低劑量組500 mg/kg·BW、中劑量組1 000 mg/kg·BW、高劑量組2 000 mg/kg·BW（分別相當(dāng)于人體推薦攝入量6 g/人/日的5、10、20倍）。

1.4.1.2 實(shí)驗(yàn)方法

正常大鼠常規(guī)飼養(yǎng)一周，通過尾脈搏間接測(cè)壓法測(cè)定動(dòng)物清醒、安靜狀態(tài)下的血壓和心率，測(cè)定條件為：室內(nèi)溫度25 ℃，動(dòng)物的預(yù)熱時(shí)間為10 min，每只動(dòng)物連續(xù)測(cè)定三次，每次間隔1 min，取3 個(gè)值的平均數(shù)。隨機(jī)分出正常對(duì)照組大鼠，其余動(dòng)物經(jīng)兩腎-夾型法制備腎血管型高血壓模型，術(shù)中銀夾內(nèi)徑為0.25 mm。30 d 后，同上測(cè)定正常對(duì)照組及術(shù)后動(dòng)物的血壓和心率，選用血壓較術(shù)前升高4 KPa（30 mmHg）的造模動(dòng)物，按照血壓水平隨機(jī)分4 個(gè)組，分別為模型對(duì)照組和降血壓保健食品3 個(gè)劑量組。保健食品各劑量組分別灌胃給予受試樣品，正常對(duì)照組按照2 000 mg/kg·BW 劑量灌胃給予受試樣品，模型對(duì)照組用蒸餾水灌胃。灌胃體積均為10 mL/kg，每天1 次，為期30 d。每3 天稱體重一次并按體重調(diào)整灌胃量。給受試物7、15、22、30 d 時(shí)按上述方法各檢測(cè)血壓和心率一次。30 d 后停藥，繼續(xù)觀察7 d，并檢測(cè)動(dòng)物血壓、心率和體重。

1.4.2 輔助降血壓功能評(píng)價(jià)試驗(yàn)（人體實(shí)驗(yàn)）

1.4.2.1 實(shí)驗(yàn)方法

100 例高血壓受試者，隨機(jī)分為試食組和對(duì)照組，之前服用的治療藥物品種以及劑量不變，試食組加食輔助降血壓功能保健食品，每日2 次，每次1 袋，連續(xù)服用30 d，服用期間禁止飲酒。

1.4.2.2 觀測(cè)指標(biāo)

每2 周定時(shí)定人測(cè)血壓1 次，側(cè)前休息15 min～20 min，其他各項(xiàng)指標(biāo)在試食試驗(yàn)開始及結(jié)束各測(cè)試一次。

1.4.2.3 臨床常規(guī)檢測(cè)

（1）血、尿、便常規(guī)檢查：血紅蛋白、紅血球計(jì)數(shù)、白血球計(jì)數(shù)、尿常規(guī)、便常規(guī)檢查；（2）生化指標(biāo)測(cè)定：血脂包括：甘油三酯和總膽固醇；血糖、總蛋白、白蛋白、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶、尿素、肌苷；（3）心電圖、X 線胸部透視、腹部B 超。（試食前檢查）。

1.4.2.4 癥狀觀察

詳細(xì)詢問病史，觀察主要臨床癥狀：頭痛、眩暈、心悸、煩躁等。按照癥狀輕重（重癥3 分、中度2 分、輕癥1 分）在試食前后統(tǒng)計(jì)積分值，并就其主要癥狀改善（每一癥狀改善2 分為顯效，改善1 分為有效），觀測(cè)癥狀改善率。

1.4.2.5 降壓功效判斷

（1）有效：舒張壓下降≥10 mmHg；收縮壓下降≥20 mmHg；（2）無效：未達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)者。

2 結(jié)果

2.1 輔助降血壓功能（動(dòng)物試驗(yàn)）

2.1.1 輔助降血壓功能保健食品對(duì)大鼠體重的影響

輔助降血壓功能保健品對(duì)大鼠體重的影響見表1。

由表1 可見，模型對(duì)照組大鼠的中期體重和結(jié)束體重與正常對(duì)照組比較無顯著性差異。實(shí)驗(yàn)組的低、中、高劑量組大鼠的中期體重和結(jié)束體重與模型對(duì)照組和正常對(duì)照組比較均沒有出現(xiàn)顯著性的差異。表明本檢品對(duì)大鼠體重?zé)o不良的影響。

表1 輔助降血壓功能保健品對(duì)大鼠體重的影響Table 1 Effects on weight of rats of auxiliary antihypertensive functional foods

表1 輔助降血壓功能保健品對(duì)大鼠體重的影響Table 1 Effects on weight of rats of auxiliary antihypertensive functional foods

2.1.2 輔助降血壓保健食品對(duì)大鼠血壓、心率的影響

輔助降血壓功能保健食品對(duì)大鼠血壓、心率的影響見表2、表3。

由表2、3 可見，術(shù)后各時(shí)間點(diǎn)腎血管型高血壓模型對(duì)照組大鼠的血壓顯著高于正常對(duì)照組（P＜0.01），給予該輔助降血壓保健食品后，各劑量組的大鼠的血壓與模型對(duì)照組比較均有所降低，給藥30 d 本檢品高劑量組大鼠的血壓顯著低于模型對(duì)照組（P＜0.05）。各個(gè)時(shí)間點(diǎn)高劑量組大鼠的心率以及低、中劑量組的血壓及心率與模型對(duì)照組比較無顯著性差異（P＞0.05）。給予高劑量（2 000 mg/kg·BW）輔助降血壓保健食品30 d 的正常動(dòng)物（即正常對(duì)照組）的血壓及心率與實(shí)驗(yàn)前比較亦無顯著性差異（P＞0.05）。

表2 輔助降血壓功能保健食品對(duì)大鼠血壓的影響Table 2 Effects on blood pressure of rats of auxiliary antihypertensive functional foods

表2 輔助降血壓功能保健食品對(duì)大鼠血壓的影響Table 2 Effects on blood pressure of rats of auxiliary antihypertensive functional foods

注：*表示與正常對(duì)照組比較，P＜0.01；#表示與模型對(duì)照組比較，P＜0.05。

2.2 輔助降血壓功能（人體實(shí)驗(yàn)）

2.2.1 一般情況

共觀察100 例，試食組男性29 例，女性21 例，年齡最小的27 歲，年齡最大的65 歲，平均52.65 歲；對(duì)照組男性23 例，女性27 例，年齡最小的32 歲，年齡最大的65 歲，平均48.87 歲。

表3 輔助降血壓功能保健食品對(duì)大鼠心率的影響Table 3 Effect of heart rate of rats of auxiliary antihypertensive functional foods

表3 輔助降血壓功能保健食品對(duì)大鼠心率的影響Table 3 Effect of heart rate of rats of auxiliary antihypertensive functional foods

2.2.2 兩組觀察前一般情況比較

一般情況比較結(jié)果見表4。

表4 一般情況比較（X±SD）Table 4 The comparison of general situation

由表4 可見，試食前兩組各項(xiàng)指標(biāo)比較差異無顯著性差異，具有可比性。

2.2.3 試食前后兩組血壓變化情況

2.2.3.1 兩組收縮壓變化情況

收縮壓變化比較結(jié)果見表5。

由表5 可以看出，對(duì)照組和試食組在試食前中期都存在顯著變化，試食中收縮壓都明顯降低（P＜0.001），試食后試食組收縮壓比試食前降低更多，差值為10.73，相較于試食前降低非常顯著；對(duì)照組試食前后收縮壓差值為5.14，與試食組相比差值較小，試食組比對(duì)照組試食前后差值大，并比對(duì)照組有極顯著的降低（P＜0.01）。

表5 收縮壓變化比較Table 5 Changes of systolic blood pressure

2.2.3.2 兩組舒張壓變化情況

舒張壓變化比較結(jié)果見表6。

表6 舒張壓變化比較Table 6 Changes of diastolic blood pressure

見表6，試食組和對(duì)照組試食中比試食前舒張壓有明顯的降低（P＜0.001），兩組試食后的舒張壓也明顯低于試食前（P＜0.001）；試食后，兩組與試食前舒張壓的差值分別為9.73，2.44，試食組比對(duì)照組舒張壓下降的更多，并具有極顯著的變化（P＜0.01）。

2.2.4 功效評(píng)定

降壓功效比較結(jié)果見表7。

表7 降壓功效比較Table 7 Comparison of antihypertensive efficacy

由表7 可知，試食組總有效率為60%，對(duì)照組總效率為20%，試食組的效果顯著高于對(duì)照組（P＜0.05）。

2.2.5 癥狀改善情況

癥狀改善比較結(jié)果見表8。

由表8 可知，對(duì)照組和試食組在高血壓癥狀眩暈、頭痛、心悸和煩躁的癥狀改善上都有一些改善，且試食組改善比對(duì)照組有一定的提高，但是沒有顯著性的提高（P＞0.05）。

表8 癥狀改善比較Table 8 The comparison of improving in symptoms

2.2.6 臨床癥狀積分統(tǒng)計(jì)

臨床癥狀積分比較結(jié)果見表9。

由表9 可見，試食組和對(duì)照組在試食前、中、后自身相比臨床癥狀積分都有明顯的下降（P＜0.001），但是試食組與對(duì)照組再試食后兩組間比較無顯著性差異（P＞0.05）。

2.2.7 血液檢測(cè)指標(biāo)

2.2.7.1 血脂

血脂變化比較結(jié)果見表10。

由表10 可見，對(duì)照組和試食組在試食前和試食后的總膽固醇（TC）和甘油三酯（TG）兩個(gè)指標(biāo)沒有明顯的變化（P＞0.05）。

表9 臨床癥狀積分比較Table 9 The integral comparison of clinical symptom

表10 血脂變化比較Table10 The changes of blood lipid

2.2.7.2 血常規(guī)

血常規(guī)變化結(jié)果見表11。

表11 血常規(guī)變化Table 11 The changes of routine blood

由表11 可知，試食組和對(duì)照組血液中白細(xì)胞數(shù)目（WBC）、紅細(xì)胞數(shù)目（RBC）、血紅蛋白濃度（HGB）在試食前后沒有明顯的變化（P＞0.05）；試食組和對(duì)照組的尿常規(guī)和便常規(guī)兩項(xiàng)在試食前后也都處于正常狀態(tài)。

2.2.7.3 血生化指標(biāo)

對(duì)照組和試食組血液生化指標(biāo)谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、尿素（UREA）、肌酐（CRE）、血糖（GLU）、總蛋白（TP）和白蛋白（ALB）在試食前后變化不明顯并都在正常范圍內(nèi)。血生化指標(biāo)改變結(jié)果見表12。

2.2.7.4 心電圖、腹部B 超和X 光胸透

兩組試食者心電圖，腹部B 超，X 光胸透均在正常范圍內(nèi)。

表12 血生化指標(biāo)改變Table 12 The changes of blood biochemical index

3 討論

3.1 輔助降血壓動(dòng)物試驗(yàn)

試驗(yàn)結(jié)果表明，本檢品對(duì)大鼠體重?zé)o不良影響。給予檢品30 d 后，高劑量組大鼠的血壓明顯低于模型對(duì)照組，且對(duì)高血壓大鼠的心率和正常大鼠的血壓及心率無明顯的影響。按照評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，本檢品有輔助降血壓功能。

3.2 輔助降血壓作用人體試驗(yàn)

100 例高血壓受試者，試食者按要求連續(xù)服用該輔助降血壓保健食品30 d，血壓平均下降了10.73/9.73 mmHg，其中有效30 例，總有效率60.0%；對(duì)照組血壓平均下降5.14/2.44 mmHg，其中有效9 例，總有效率18.0%，兩組相比差異顯著，說明該輔助降血壓功能保健食品對(duì)高血壓試食者輔助降血壓具有一定的功效。

該品對(duì)高血壓試食者頭痛、眩暈、心悸、煩躁等癥狀以后改善作用。試食者服用前后血脂各項(xiàng)無明顯變化，血紅蛋白、紅細(xì)胞、白細(xì)胞、尿常規(guī)、便常規(guī)、血清總蛋白、白蛋白、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶、肌苷、尿素等均在正常范圍內(nèi)，說明本品對(duì)試食者健康無不良影響。在試食過程中，未觀察到過敏及其不良反應(yīng)。

[1]Klag MJ,Whelton PK,Randall BL,et al.Blood pressure and endstage renal disease in men[J].New England Journal of Medicine,1996,334(1)：13-18

[2]Eastem Stroke and Coronary Heart Disease Collaborative Research group.Blood pressure，cholesterol and stroke in eastern Asia[J].Lancet,1998,352(9143)：1801-1807