黃芬

(海南醫(yī)學院附屬醫(yī)院血液腫瘤內(nèi)科，海南?？?70102)

·臨床經(jīng)驗·

吉西他濱聯(lián)合順鉑治療蒽環(huán)類耐藥晚期乳腺癌的臨床觀察

黃芬

(海南醫(yī)學院附屬醫(yī)院血液腫瘤內(nèi)科，海南?？?70102)

目的觀察吉西他濱聯(lián)合順鉑(GP)方案治療蒽環(huán)類耐藥晚期乳腺癌的療效與不良反應。方法回顧性分析2007年1月至2009年1月我院采用GP方案治療32例蒽環(huán)類耐藥的晚期乳腺癌患者的臨床資料。結果完全緩解(CR)2例(6.25%)，部分緩解(PR)15例(46.88%)，穩(wěn)定(SD)12例(37.5%)，進展(PD)3例(9.37%)，總有效率為53.1%；全組中位疾病進展時間(TTP)6.2個月，中位生存時間(MST)12.6個月，1年生存率為58.7%，3年生存率為23.6%；主要不良反應為血液系統(tǒng)及消化道反應。結論吉西他濱聯(lián)合順鉑方案治療蒽環(huán)類耐藥晚期乳腺癌有較好的療效，患者對其不良反應可以耐受。

吉西他濱；順鉑；晚期乳腺癌；蒽環(huán)類

目前，隨著新一代化療藥物的出現(xiàn)，以蒽環(huán)類藥物為基礎的化療方案在乳腺癌一線治療中應用廣泛，其臨床療效也有了很大的提高，但同時也導致了患者對此類藥物的耐藥性增加。對于耐藥的患者，其二線方案的選擇及有效率報道不一。我們對2007年1月至2009年1月收治的32例蒽環(huán)類耐藥的晚期乳腺癌患者采用吉西他濱聯(lián)合順鉑方案治療，現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料全組患者32例均為女性，均經(jīng)蒽環(huán)類藥物聯(lián)合化療，并在治療后出現(xiàn)疾病進展。患者年齡32～68歲，中位年齡45歲，中位體表面積為1.71 m2(范圍140～184 m2)。影像學檢查提示有肺、肝、骨、胸壁等一個或多個轉(zhuǎn)移病灶；全部患者有可測量的腫瘤病灶；距末次化療時間間隔超過4周，ECOG評分≤2分，預計生存期＞3個月；重要臟器功能正常。

1.2 方法吉西他濱1 000 mg/m2，靜脈滴入，d1，8 d，順鉑30 mg/m2，靜脈滴入，d1～3。21 d為一個周期?；熐坝柰型樗经傤A防消化道反應，常規(guī)水化、利尿，出現(xiàn)骨髓抑制予粒細胞集落刺激因子或白介素-11等治療。化療前后查血常規(guī)，肝、腎功能，心電圖，兩個周期評價療效。

1.3 療效及不良反應評價標準療效評價按RECIST標準[1]，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)、進展(PD)，(CR+PR)%為有效率。不良反應按美國國家癌癥研究所不良事件常用術語評定標準3.0版，分為：0～Ⅳ度。全組病例以電話聯(lián)系及定期門診復診方式隨診至2012年1月，隨訪率100%；并分別計算患者疾病進展時間(TTP)：本方案化療開始至病情復發(fā)或進展的時間。生存時間為本方案化療開始至死亡或末次隨診時間。

1.4 統(tǒng)計學方法數(shù)據(jù)處理采用SPSS17.0統(tǒng)計軟件，Kaplan-Meier法計算生存分析。

2 結果

2.1 療效32例患者均可評價療效，總的治療周期數(shù)為136個，中位周期數(shù)為4個，其中CR 2例(6.25%)，PR 15例(46.88%)，SD 12例(37.5%)，PD 3例(9.37%)，有效率為53.1%。中位TTP6.2個月，MST 12.6個月，1年生存率為58.7%，3年生存率為23.6%。

2.2 不良反應本方案不良反應主要為血液系統(tǒng)及消化道反應，予粒細胞集落刺激因子或白介素-11及止吐等治療后恢復，所有不良反應均可耐受，未影響化療。主要不良反應見表1。有效[7-10]。我們將其用于蒽環(huán)類耐藥的晚期乳腺癌患者，有效率為53.1%，中位疾病進展時間6.2個月，中位生存時間為12.6個月，1年生存率為58.7%，3年生存率為23.6%，療效與上述報道相近，說明該方案有較好的療效。

表1 32例晚期乳腺癌患者化療相關性不良反應(例)

GP方案的主要毒性為血液系統(tǒng)及消化道反應。血液系統(tǒng)不良反應以白細胞及血小板降低多見，但多為Ⅰ～Ⅲ度，給予粒細胞集落刺激因子、白介素-11等治療后可恢復，未影響正?；煹倪M行。消化道反應是順鉑常見的不良反應，用5-羥色胺受體拮抗藥物、甲氧氯普胺等治療可控制。

以上結果表明，在蒽環(huán)類耐藥的晚期乳腺癌中，吉西他濱聯(lián)合順鉑方案顯示出較好療效，且不良反應可以耐受，故本方案為這類患者的治療提供了一個有效的治療選擇。

3 討論

乳腺癌已成為全球婦女首發(fā)的惡性腫瘤，其發(fā)病率呈逐年上升的趨勢[2]。蒽環(huán)類藥物是乳腺癌化療的基本藥物，對于蒽環(huán)類耐藥的晚期乳腺癌患者，選擇一個有效的解救方案對于延長患者的生存期至關重要。吉西他濱是核苷酸還原酶抑制劑，為細胞周期特異性抗腫瘤藥物，能抑制脫氧胞嘧啶脫氨酶減少細胞內(nèi)代謝物的降解，具有自我增效的作用[3]，其主要代謝物作用于G1/S期，故對多種實體瘤具有獨特的抗腫瘤活性。順鉑為細胞周期非特異性藥物，主要靶點是增殖細胞的DNA，有抑制腫瘤細胞DNA復制的作用。順鉑抗瘤譜廣，與吉西他濱聯(lián)用有協(xié)同抗腫瘤的作用[4]。吉西他濱在乳腺癌的治療中，單藥一線治療的有效率為25%～37%[5]，二線治療為18%～28%，與順鉑聯(lián)合應用于二線或三線晚期乳腺癌的治療中，緩解率為22.0%～62.5%[6]。由于吉西他濱與順鉑分別有不同于蒽環(huán)類藥的獨特的作用機制，國內(nèi)外已有研究證明GP方案治療蒽環(huán)類耐藥晚期乳腺癌安全

[1]周際昌.實用腫瘤內(nèi)科學[M].2版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2005: 28-47.

[2]黃俊輝,鐘美佐,曹培國.臨床腫瘤診斷與治療學[M].長沙:湖南科學技術出版社,2010:208-231.

[3]孫燕,石遠凱.臨床腫瘤內(nèi)科手則[M].5版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2007:830-832.

[4]Nagourney BA.Gemcitabine plus cisplatin in breast cancer[J].Oncology,2001,15(3):28-33.

[5]Fuentes H,Galderillo G,Alexander F,et a1.Phase 1I study of gemcitabine plus cisplatin in metastatic breast cancer[J].Anti Cancer Drugs,2006,17(5):565-570.

[6]謝國明,李海霞.吉西他濱聯(lián)合順鉑對蒽環(huán)類及紫杉類耐藥的晚期乳腺癌治療[J].中國腫瘤,2007,16(5):382-383.

[7]Modi S,Seidman AD.Single-agent gemcitabine in the treatment of advanced breast cancer[J].Clin Breast Cancer,2004,4(3):101-106.

[8]Heinemann V.Gemcitabine in metastatic breast cancer[J].Expert Rev Anticancer Ther,2005,5(3):429-443.

[9]尹向前,許平,龍國賢.吉西他濱聯(lián)合順鉑治療對蒽環(huán)類耐藥的晚期乳腺癌30例臨床分析[J].實用醫(yī)學雜志,2009,25(11): 1880-1881.

[10]駱梅青,李錫清.吉西他濱聯(lián)合順鉑治療耐藥晚期乳腺癌療效觀察[J].實用癌癥雜志,2009,24(6):600-604.

Clinical observation of gemcitabine combined with cisplatin on anthracycine-resistant advanced breast cancer.

HANG Fen.Department of Oncology,the Affiliated Hospital of Hainan Medical College，Haikou 570102，Hainan,CHINA

ObjectiveTo evaluate the efficacy and toxicity of gemcitabine-cisplatin regimen in treating anthracycine-resistant advanced breast cancer.MethodsData of 32 patients with anthracycine-resistant advanced breast cancer treated with gemcitabine-cisplatin regimen from Jan.2007 to Jan.2009 were retrospectively analyzed．ResultsTwo cases(6.25%)had complete response(CR)，15 cases（46.88%)had partial response(PR)，while 12 cases(37.5%)had stable disease(SD)and 3 cases(9.37%)had progressive disease(PD).The overall response rate was 53.1%,with a median time to progression of 6.2 months.The median survival times were 12.6 months.The 1-year and 3-year overall survival rates were 58.7%and 23.6%,respectively.The most frequent side effects were hematologic and gastrointestinal toxicity.ConclusionGemcitabine combined with cisplatin was an effective regimen for patients with anthracycine-resistant advanced breast cancer,with the acceptable toxicity profile．

Gemcitabine;Cisplatin;Advanced Breast Cancer;Anthracycines

R737.9

A

1003—6350(2013)01—0062—02

10.3969/j.issn.1003-6350.2013.01.0026

2012-06-14)

黃芬。E-mail：huangfen2007@sina.com