熊鐵，李強(qiáng)，黃志鵬，孫德華

(南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院檢驗(yàn)科，廣東廣州510515)

·論著·

臨床凝血檢驗(yàn)項(xiàng)目測(cè)量不確定度的評(píng)定

熊鐵，李強(qiáng)，黃志鵬，孫德華

(南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院檢驗(yàn)科，廣東廣州510515)

目的評(píng)定凝血檢驗(yàn)部分項(xiàng)目測(cè)量不確定度。方法利用SYSMEX CA7000及SIEMENS配套試劑分析PT、APTT、Fbg、TT，計(jì)算偏倚，分析檢測(cè)中測(cè)量不確定度分量，計(jì)算擴(kuò)展測(cè)量不確定度。結(jié)果報(bào)告了各檢測(cè)項(xiàng)目的測(cè)量不確定度，PT、APTT、Fbg、TT的擴(kuò)展不確定度分別為1.54 s、1.72 s、0.24 g/L、0.84 s。結(jié)論凝血檢驗(yàn)項(xiàng)目不確定度表示測(cè)量值的分散區(qū)間，而不是單一的數(shù)據(jù)點(diǎn)，在評(píng)估不確定度時(shí)，引入生物學(xué)變異，對(duì)臨床有更大的參考價(jià)值。

凝血檢驗(yàn)；不確定度；測(cè)量值

測(cè)量不確定度(Measurement uncertainty)是“與測(cè)量結(jié)果相關(guān)聯(lián)的參數(shù)，表征合理地賦予被測(cè)量量值的分散性”[1]，它是被測(cè)量真值在某一范圍內(nèi)的可信性評(píng)定，其大小決定了測(cè)量結(jié)果的實(shí)用價(jià)值。不確定度越小，說(shuō)明測(cè)量結(jié)果的質(zhì)量越高，使用價(jià)值越大。任何一項(xiàng)計(jì)量分析，理論上都應(yīng)當(dāng)給出測(cè)量不確定度。這樣，人們才能更好地理解和評(píng)估計(jì)量結(jié)果。在凝血檢驗(yàn)中，血漿凝血酶原時(shí)間(PT)、活化部分凝血活酶時(shí)間(APTT)、凝血酶時(shí)間(TT)和纖維蛋白原(Fbg)的檢測(cè)為基礎(chǔ)。凝血檢驗(yàn)有其自身的特點(diǎn)，干擾因素多且比較難控制，尤其是抗凝劑與血漿的比例，另外，個(gè)體的生物變異也是不能忽視的考量，對(duì)于臨床醫(yī)生而言，如何看待凝血檢驗(yàn)結(jié)果，在臨床診療決策中，意義重大。鑒于國(guó)內(nèi)很少有人在血栓與止血檢驗(yàn)領(lǐng)域，對(duì)定量檢驗(yàn)項(xiàng)目進(jìn)行測(cè)定不確定度的評(píng)定，本文選擇PT、APTT、TT及Fbg為代表進(jìn)行測(cè)量不確定度的分析。

1 資料與方法

1.1 儀器和試劑全自動(dòng)凝血分析儀SYSMEX CA7000凝血分析儀購(gòu)自SYSMEX公司，質(zhì)控血漿購(gòu)自SIEMENS。凝血酶原時(shí)間測(cè)定試劑盒Thrombore S購(gòu)自SIEMENS，主要成分為凍干人胎盤(pán)凝血活酶、CaCl2、穩(wěn)定劑，批號(hào)為545413?；罨糠帜蠲笗r(shí)間測(cè)定試劑盒，批號(hào)為5471101A；纖維蛋白原測(cè)定試劑盒，批號(hào)為538010；凝血酶時(shí)間測(cè)定試劑盒，批號(hào)為41016。質(zhì)控品為Dade?Ci-Trol水平1，項(xiàng)目有PT、APTT、TT、Fbg，批號(hào)為548192。

1.2 檢測(cè)方法確保SYSMEX CA7000性能良好，工作環(huán)境符合儀器工作要求，室內(nèi)質(zhì)控穩(wěn)定且在控。PT、APTT、TT、Fbg檢測(cè)采用血漿凝固法。

1.2.1 數(shù)據(jù)來(lái)源批間不精密度μImp：利用12個(gè)月室內(nèi)質(zhì)控?cái)?shù)據(jù)計(jì)算，所得均數(shù)和標(biāo)準(zhǔn)差[2]。偏倚估計(jì)，日內(nèi)連續(xù)檢測(cè)10次質(zhì)控品，計(jì)算均數(shù)和標(biāo)準(zhǔn)差其中

1.2.3 標(biāo)準(zhǔn)測(cè)量不確定分析(proc)

2 結(jié)果

血栓與止血部分檢驗(yàn)項(xiàng)目的擴(kuò)展不確定度計(jì)算方法及結(jié)果見(jiàn)表1，PT、APTT、Fbg、TT在靶值分別為12.3 s、26.2 s、2.3 g/L、16.3 s水平時(shí)，擴(kuò)展測(cè)定不確定度分別為1.54 s、1.72 s、0.24 g/L、0.84 s。理論上而言，分析結(jié)果的報(bào)告應(yīng)采用：報(bào)告結(jié)果=測(cè)定值±擴(kuò)展不確定度。偏倚是否納入測(cè)定不確定度，首先應(yīng)該對(duì)其進(jìn)行檢驗(yàn)，然后才考慮其是否對(duì)測(cè)量不確定的貢獻(xiàn)權(quán)重。另外，生物學(xué)變異也應(yīng)該在考慮的范疇[4]。這部分?jǐn)?shù)據(jù)主要參考www.westgard.org。

表1 基于偏倚和生物學(xué)變異的PT、APTT、TT、Fbg測(cè)量不確定度評(píng)估

3 討論

測(cè)量不確定度作為一個(gè)比較新的概念，最近才被引入檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)領(lǐng)域。一般而言，適應(yīng)且可能時(shí)，實(shí)驗(yàn)室應(yīng)提供檢驗(yàn)結(jié)果不確定度。測(cè)量不確定度作為描述檢測(cè)結(jié)果分散性的參數(shù)，可以評(píng)價(jià)檢測(cè)結(jié)果質(zhì)量的優(yōu)劣，不確定度越小，說(shuō)明測(cè)量值距真值就越近，因此價(jià)值就越大，測(cè)量結(jié)果就越可信。傳統(tǒng)的誤差理論認(rèn)為誤差是測(cè)量結(jié)果與真值的差值，是測(cè)量值對(duì)真值的偏離，然而真值是不可知的，所以，誤差在利用時(shí)存在缺陷，而測(cè)量不確定度是在測(cè)量的各個(gè)環(huán)節(jié)對(duì)所有影響因素進(jìn)行量化評(píng)估，利用數(shù)學(xué)模型計(jì)算出測(cè)量值的離散情況，就測(cè)量不確定本身而言，它不是對(duì)傳統(tǒng)誤差理論的否定，相反，是經(jīng)典誤差理論發(fā)展的產(chǎn)物，測(cè)量不確定度拋開(kāi)了不可得的真值，通過(guò)圍繞真值一個(gè)可信區(qū)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)估計(jì)，這種對(duì)誤差評(píng)定的方法更加科學(xué)、直觀。

凝血檢驗(yàn)項(xiàng)目主要是通過(guò)模擬體內(nèi)內(nèi)源性或外源性以及共同途徑，通過(guò)血漿凝固時(shí)間來(lái)進(jìn)行檢測(cè)，影響因素很多，而且同樣的檢測(cè)項(xiàng)目因?yàn)樵噭┖蛢x器的不同，其測(cè)量不確定度也表現(xiàn)迥異。從采集樣本開(kāi)始，因?yàn)槊恳豢鼓軆?nèi)抗凝劑劑量是恒定的，患者采集血樣時(shí)，不可能做到精確定量，另外，不同的患者血細(xì)胞壓積也是不同的?？鼓齽┲饕槍?duì)血漿，所以，對(duì)于每一管血，抗凝劑與血漿的比例不是恒定的，這部分的測(cè)量不確定度的估算在臨床上很難實(shí)現(xiàn)。因此，本研究盡可能考慮臨床上容易把握的測(cè)量不確定度分量。其中，把生物學(xué)變異度納入了測(cè)量不確定度計(jì)算，在臨床上有一定的意義。值得注意的是，不同水平的值，其標(biāo)準(zhǔn)測(cè)量不確定度相應(yīng)也不同。一般而言，高水平的值，其標(biāo)準(zhǔn)測(cè)量不確度比低水平的標(biāo)準(zhǔn)測(cè)量不確定度的賦值要寬，檢驗(yàn)人員可以根據(jù)不同水平的室間或室內(nèi)質(zhì)控?cái)?shù)據(jù)進(jìn)行分析，評(píng)估不同水平的測(cè)量不確定度，這樣可以覆蓋臨床上不同檢測(cè)水平標(biāo)本[5]。本次研究只采用了一個(gè)水平，且分量有限，所以在這一水平，實(shí)際的測(cè)量不確定應(yīng)該比我們的計(jì)算結(jié)果要寬。臨床醫(yī)生在參考凝血檢驗(yàn)報(bào)告單時(shí)，應(yīng)有測(cè)量不確定度的概念，合理理解報(bào)告單上的數(shù)據(jù)，對(duì)檢驗(yàn)賦值，應(yīng)理解為一個(gè)范圍，而不是單一的值，這樣才能更好地判斷病情及監(jiān)控療效。

[1]International Bureau of Weights and Measures.Guide to the expression of uncertainty in measurement,international organization for the standardization[Z].Geneve:ISO,1995:2-3.

[2]CLSI.User verification of performance for precision and trueness; approved guideline[M].2nd,Edition(EP15-A2),2004:8-11.

[3]White GH.Basics of estimating measurement uncertainty[J].Clin Biochem Rev,2008,29:53-60.

[4]Chen H,Zhang L,Bi XY,et al.Two evaluation budgets for the measurement uncertainty of glucose in clinical chemistry[J].Korean J Lab Med,2011,31:167-171.

[5]陳孝紅,楊紅英,邰文琳,等.利用室內(nèi)質(zhì)控和室間質(zhì)評(píng)資料計(jì)算測(cè)量不確定度[J].國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2009,30(2):194-195.

Evaluation of measurement uncertainty for coagulation tests in clinical laboratory.

XIONG Tie,LI Qiang,HUANG Zhi-Peng,SUN De-Hua.Department of Clinical Laboratory,Nanfang Hospital,Southern Medical University,Guangzhou 510515,Guangdong,CHINA

ObjectiveTo evaluate the measurement uncertainty of coagulation tests,such as PT,APTT,Fbg and TT.MethodsSYSMEX CA7000 and the matched SIEMENS reagents were employed to analyze PT,APTT, Fbg,TT.The bias was calculated,and the measurement uncertainty was determined.ResultsThe expanded measurement uncertainty for PT,APTT,Fbg,TT was 1.54 s,1.72 s,0.24 g/L,0.84 s,respectively.ConclusionMeasurement uncertainty shows the dispersion of the values.Under this notion,all the values should be a range other than at a single point.The introduction of biological variation has great significance in the evaluation of measurement uncertainty in clinical practice.

Coagulation tests;Uncertainty;Value

R446.11

A

1003—6350(2013)01—0060—02

10.3969/j.issn.1003-6350.2013.01.0025

2012-05-28)

熊鐵。E-mail：xiongtie0217@gmail.com