楊敏

（湖北省中醫(yī)院光谷院區(qū)康復(fù)科，湖北武漢430073）

·論著·

依達拉奉對腦出血患者神經(jīng)肽Y和腦水腫的影響

楊敏

（湖北省中醫(yī)院光谷院區(qū)康復(fù)科，湖北武漢430073）

目的探討依達拉奉對腦出血患者神經(jīng)肽Y（Neuropeptider，NPY）和腦水腫的影響。方法選擇62例因腦出血在我院住院治療的患者，采取隨機數(shù)字表的方法選擇32例患者為觀察組，在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上靜脈點滴依達拉奉；余30例患者為對照組，只給予常規(guī)治療。所有患者入院確診后均由護士抽血檢測NPY，并計算腦水腫體積及對患者神經(jīng)功能缺損進行評分（NIHSS），第7天、14天復(fù)查并再次進行評分，對比分析其各項檢測結(jié)果。結(jié)果7 d治療后，觀察組NIHSS評分較入院時明顯降低（P＜0.01），NPY較同期對照組降低（P＜0.01）；14 d治療后，對照組NIHSS評分才有明顯降低（P＜0.01），觀察組較對照組降低更為明顯（P＜0.05），NPY兩組降低均較顯著，且觀察組降低更為明顯（P＜0.01）；水腫體積觀察組較對照組明顯較低（P＜0.01）。結(jié)論依達拉奉可降低患者血漿NPY，阻斷腦出血繼發(fā)性腦水腫，改善患者神經(jīng)功能狀況。

依達拉奉；腦出血；神經(jīng)肽Y；腦水腫

腦出血是一種常見的腦血管疾病，約占所有腦卒中的15%，其起病常急驟，且病情兇險，死亡率極高[1]。臨床上，腦出血患者局部壞死的神經(jīng)組織會釋放一種具有強大縮血管作用的活性多肽-神經(jīng)肽Y(NPY)，NYP會進一步加重神經(jīng)的損傷。既往有研究表明[2]，血漿中NPY的濃度能夠反映患者病情的轉(zhuǎn)歸，對其進行檢測在一定程度上能達到早期診斷及評估病情的目的。依達拉奉作為一種新型的自由基清除劑，不僅可以減輕腦水腫的癥狀，而且能夠抑制神經(jīng)的遲發(fā)性損傷[3]。鑒于此，我院觀察了依達拉奉對腦出血患者血清NPY和腦水腫的影響情況，現(xiàn)匯報如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2009年2月至2012年3月間在我院就診治療的62例腦出血患者作為本次的研究對象，其中男32例，女30例，年齡45～74歲，平均(54.8±12.5)歲；26例為丘腦出血，21例出血部位在基底節(jié)區(qū)，6例為腦葉，9例為腦干；48例合并有高血壓，21例合并有糖尿病，10例合并高脂血癥。上述所有患者的診斷都符合全國第四屆腦血管病會議通過的腦出血判斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，且符合下列標(biāo)準(zhǔn)：⑴無嚴(yán)重肝、腎及心功能不全；⑵不合并其他腦組織器質(zhì)性病變；⑶既往無腦出血病史；⑷無嚴(yán)重精神疾病和意識障礙、無癡呆；⑸無藥物過敏及體質(zhì)過敏史；⑹所有患者對本研究知情同意并簽署書面材料。

1.2 分組方法采取隨機數(shù)字表的方法將62例患者隨機分為兩組：一組為觀察組，共32例，其中男18例，女14例，年齡45～69歲，平均(53.1±10.6)歲；一組為對照組，共30例，其中男14例，女16例，年齡45～74歲，平均(54.8±14.2)歲。兩組基線水平年齡、性別、吸煙、飲酒、并發(fā)癥、入院時神經(jīng)受損狀況、出血部位及出血量以及Barthel指數(shù)評分差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性，見表1。

表1 兩組患者基線水平的比較

表1 兩組患者基線水平的比較

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1.3 治療方法觀察組：將30 mg依達拉奉注射液(長沙利星醫(yī)藥開發(fā)有限公司)溶入100 ml生理鹽水中靜滴，2次/d；對照組：將10 ml氯化鈉注射液溶入100 ml生理鹽水中靜滴，2次/d，兩組患者均持續(xù)治療14 d。除此之外，所有患者在腦出血急性期必須根據(jù)顱內(nèi)壓增高的程度和心腎功能狀況選擇脫水劑的種類和劑量；其血壓的控制并無一定的標(biāo)準(zhǔn)，應(yīng)視患者的年齡、既往有無高血壓、有無顱內(nèi)壓增高、出血原因、發(fā)病時間等情況而定是否給予降壓治療；對癥處理并發(fā)癥，如給予調(diào)脂、降糖、補充電解質(zhì)、維持體液平衡[5]。若患者在治療過程中出現(xiàn)不良反應(yīng)，則應(yīng)及時處理并做好記錄。

1.4 觀察指標(biāo)測定腦水腫體積=總占位效應(yīng)體積－血腫體積[6]，總占位效應(yīng)體積(包括血腫體積和血腫周圍低密度區(qū)域)和血腫體積根據(jù)多田公式計算；所有患者入院后于治療前、治療后第7天、第14天三個時間點抽取肘靜脈血5 ml，以酶聯(lián)免疫吸附法檢測NPY濃度并計算腦水腫體積。

1.5 神經(jīng)功能缺損評分在患者入院時、治療后第7天、第14天三個時間點，參照美國國立研究院制定的評分標(biāo)準(zhǔn)(The national institute of health stroke scale，NIHSS)對其神經(jīng)功能缺損程度進行評分。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法用SPSS17.0統(tǒng)計軟件分析研究數(shù)據(jù)。其中計量資料采用方差分析；計量資料采用t檢驗，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后觀察指標(biāo)比較第14天兩組血漿NPY較治療前均有降低(P＜0.01)，同時，第7、14天觀察組血漿NPY均較同期對照組為低(P＜0.01)；兩組患者腦水腫體積在第7天時差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，而第14天時，觀察組患者腦水腫的體積顯著低于對照組，且差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)，見表2。

2.3 兩組治療前后神經(jīng)功能缺失NIHSS評分比較第7天觀察組計分較入院時顯著降低(P＜0.01)；第14天對照組計分較入院時顯著降低(P＜0.01)；觀察組評分顯著低于對照組(P＜0.05)，見表3。

表2 腦出血患者治療前后NPY和腦水腫體積的變換情況

表2 腦出血患者治療前后NPY和腦水腫體積的變換情況

注：與治療前比較，aP＜0.01，與同期對照組比較，bP＜0.01。

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表3 兩組患者治療前后NIHSS缺損評分比較

表3 兩組患者治療前后NIHSS缺損評分比較

注：與治療前比較，aP＜0.01，治療后與對照組比較，bP＜0.05。

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3 討論

腦水腫常導(dǎo)致患者腦出血后發(fā)生再損傷和病情惡化，其致殘率及病死率極高。在急性腦出血后，顱內(nèi)血腫及伴隨的組織水腫常擠壓腦組織和血管造成腦血流灌注減少，后者通過激活次黃嘌呤-黃嘌呤氧化酶反應(yīng)系統(tǒng)和炎性多核細(xì)胞產(chǎn)生大量氧自由基[7]；而氧自由基不僅能夠?qū)?xì)胞膜的結(jié)構(gòu)和功能、蛋白質(zhì)細(xì)胞核及線粒體產(chǎn)生損害，而且還通過破壞血管壁上的粘合劑，誘導(dǎo)大腦微血管內(nèi)皮細(xì)胞壞死使其通透性增大，從而發(fā)生血液外滲增加，組織水腫，故氧自由基是引起腦水腫和細(xì)胞凋亡的主要因素，且這種繼發(fā)性損傷常導(dǎo)致患者神經(jīng)功能的進一步惡化。

NPY是由交感神經(jīng)分泌的一種具有強大縮血管作用的多肽，廣泛分布于機體中樞及外周組織。本研究表明，腦出血患者血漿中NPY的濃度大大增加，其可能的原因為：(1)興奮的交感神經(jīng)末梢直接釋放NPY入血；(2)由于血-腦屏障被破壞，中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的NPY亦可直接入血[8]；(3)局部出血灶激活了機體的內(nèi)源性和外源性凝血系統(tǒng)，導(dǎo)致大量血小板聚集、血栓形成，同時聚集的血小板釋放大量的NPY。而升高的NPY又常常通過如下的一些途徑進一步的對腦出血患者的神經(jīng)功能造成損傷：(1)血管平滑肌細(xì)胞在NPY的作用下不斷增生，致使血管管腔變狹窄，外周阻力升高，最終導(dǎo)致血壓升高，腦水腫進一步加重[9]；(2)腦組織的主要血管發(fā)生收縮，導(dǎo)致其阻力增加，從而使得病灶區(qū)的腦組織缺血更嚴(yán)重，進一步加重了腦缺血；(3)由于NPY與其受體Y2結(jié)合后腺苷酸環(huán)化酶的活性受到了抑制，所以，神經(jīng)細(xì)胞的能量代謝亦隨之發(fā)生障礙；(4)NPY能夠促進垂體激素的合成和釋放，后者又刺激機體合成大量的皮質(zhì)醇，從而導(dǎo)致水鈉潴留，腦水腫進一步加重。

而依達拉奉可以通過抑制次黃嘌呤-黃嘌呤氧化酶的活性，降低甚至清除患者體內(nèi)的氧自由基，從而抑制神經(jīng)細(xì)胞發(fā)生遲發(fā)型損傷，減輕腦水腫的程度，進而使腦出血患者的神經(jīng)功能得到改善[10]。同時，由于依達拉奉對機體正常的凝血功能并沒有任何影響[3]，所以，使用該藥不會引起出血的危險。本研究結(jié)果亦表明，依達拉奉可降低NPY濃度，改善患者神經(jīng)損傷功能，減輕腦水腫。

綜上所述，在腦出血的治療過程中，NPY檢測方便，能直觀地反映患者病情轉(zhuǎn)歸，從而指導(dǎo)臨床治療；而依達拉奉可降低患者血漿NPY，阻斷腦出血繼發(fā)性腦水腫，改善患者神經(jīng)功能狀況，值得臨床推廣應(yīng)用。

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[4]全國第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會議.腦卒中患者臨床神經(jīng)功能損傷程度評分標(biāo)準(zhǔn)(1995)及臨床療效評定標(biāo)準(zhǔn)[J].中華神經(jīng)科雜志, 1996,29(6):381-383.

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Effect of edaravone on neuropeptide Y and cerebral edema in patients with cerebral hemorrhage.

YANG Min.Rehabilitation Department,Guanggu Branch of Hubei Hospital of Traditional Chinese Medicine,Wuhan 430073,Hubei,CHINA

ObjectiveTo analysis the effect of edaravone on neuropeptide Y(NPY)and cerebral edema in patients with cerebral hemorrhage.MethodsSixty-two patients with cerebral hemorrhage in our hospital were randomly divided into two groups.Patients in the study group(n=32)were treated with intravenous drip of edaravone based on routine treatment,while those in the control group(n=30)received routine treatment.The serum levels of NPY,the cerebral edema volume and the NIHSS score were investigated at admission,7,14 days after treatment.ResultsSeven days after treatment,the score of NIHSS was significantly lower than that at admission in the study group(P＜0.01).The levels of NPY in the study group were significantly lower than those in the control group at the same time points(P＜0.01);Fourteen days after treatment,the NIHSS scores started to decrease significantly(P＜0.01), but the decrease was significantly less profound than that in the study group(P＜0.05).The levels of NPY were significantly lowered in both the two groups,but the changes in the study group was more profound(P＜0.01).The cerebral edema volume was significantly lower in the study group than the control group(P＜0.01).ConclusionEdaravone can reduce the level of NPY,improve the neurological function and prevent secondary brain edema.

Edaravone;Cerebral hemorrhage;Neuropeptide Y;Cerebral edema

R743.34

A

1003—6350(2013)01—0018—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2013.01.0008

2012-05-30)

楊敏。E-mail：tgzyvip@126.com