王永翠，劉昌盛，薄通文

（莒南縣人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，山東莒南276600）

·論著·

2型糖尿病患者血清sCD40L與頸動(dòng)脈粥樣硬化的相關(guān)性

王永翠，劉昌盛，薄通文

（莒南縣人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，山東莒南276600）

目的探討2型糖尿病患者中血清可溶性CD40配體(sCD40L)水平與頸動(dòng)脈粥樣硬化的關(guān)系。方法患者分為2型糖尿病組（DM組）64例和正常對(duì)照組（NC組）56例，比較兩組的生化指標(biāo)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、血清sCD40L水平、頸動(dòng)脈內(nèi)-中膜厚度（IMT）和Crouse斑塊積分等。結(jié)果DM組血清sCD40L水平、IMT、Crouse積分明顯高于NC組(P＜0.05)，sCD40L與IMT、Crouse積分、HbA1c、TG呈顯著正相關(guān)(P＜0.05)。結(jié)論sCD40L在2型糖尿病動(dòng)脈粥樣硬化中起重要的作用。

2型糖尿病；sCD40L；動(dòng)脈硬化

動(dòng)脈粥樣硬化是2型糖尿病主要的大血管病變，近年來研究認(rèn)為動(dòng)脈粥樣硬化是一種慢性炎性反應(yīng)過程[1]?？扇苄訡D40配體(Solube CD40 ligand，sCD40L)是重要的炎癥因子之一，其與動(dòng)脈粥樣硬化尤其是易損斑塊的關(guān)系目前備受關(guān)注。本實(shí)驗(yàn)通過檢測(cè)2型糖尿病患者的sCD40L水平和頸動(dòng)脈超聲，探討sCD40L水平與頸動(dòng)脈粥樣硬化的相關(guān)性，為sCD40L參與動(dòng)脈粥樣硬化提供一定的理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料收集2011年4月至2011年12月在本院內(nèi)科住院的2型糖尿病患者64例為糖尿病組(DM組)，其中男30例、女34例，年齡平均(61.62±9.19)歲。均符合1999年WHO的2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，除外感染、急性并發(fā)癥、嚴(yán)重的肝腎疾病、惡性腫瘤、自身免疫性疾病。對(duì)照組(NC組)為我院同期健康體檢者56例，男30例，女26例，年齡平均(61.10±8.78)歲。

1.2 觀察指標(biāo)與檢測(cè)方法所有入組者過夜禁食12 h后，于次晨空腹抽取靜脈血測(cè)定臨床生化指標(biāo)。應(yīng)用酶法測(cè)定總甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)；沉淀法測(cè)定高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)；葡萄糖氧化酶法測(cè)定空腹血糖(FBG)；高壓液相層析法測(cè)定糖化血紅蛋白(HbA1c)；ELISA法測(cè)定血清sCD40L的濃度(由Uscnlife公司提供試劑盒)。分別測(cè)量血壓[收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)]、身高、體重，計(jì)算體重指數(shù)(BMI)。

1.3 頸動(dòng)脈超聲檢查采用美國(guó)GE公司的ViVid7彩色超聲診斷儀，探頭頻率7.5～12 MHz。測(cè)定頸動(dòng)脈球部近端l cm總動(dòng)脈段處、頸動(dòng)脈分叉部以及球部遠(yuǎn)端l cm頸內(nèi)動(dòng)脈后壁處，左右各3個(gè)點(diǎn)，各測(cè)量3次，取平均值為頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度(Intima media thickness，IMT)。Crouse斑塊積分法：IMT≥1.2 mm為粥樣硬化斑塊形成。不計(jì)算斑塊長(zhǎng)度，將各個(gè)孤立性斑塊的最大厚度(mm)相加，得出該例患者頸動(dòng)脈斑塊的總積分，即為Crouse積分。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS18.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，多組間差異以單因素方差分析，各因素間采用Spearman相關(guān)性檢驗(yàn)進(jìn)行相關(guān)分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般臨床資料比較DM組TC、TG、LDL-C、FBG、HbA1c、SBP高于NC組(P＜0.05)，HDL-C低于NC組(P＜0.05)，DM組血清sCD40L水平明顯高于NC組(P＜0.05)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表1。

表1 兩組一般臨床特征和血清sCD40L水平比較

表1 兩組一般臨床特征和血清sCD40L水平比較

注：與對(duì)照組比較，aP＜0.05。1 mmHg=0.133 kPa。

?

2.2 頸動(dòng)脈超聲結(jié)果與NC組比較，DM組IMT、Crouse積分增高(P＜0.05)。見表2。

表2 各組頸動(dòng)脈超聲結(jié)果比較

表2 各組頸動(dòng)脈超聲結(jié)果比較

注：與對(duì)照組比較，aP＜0.05。

?

2.3 相關(guān)性分析血清sCD40L水平與IMT (r=0.74，P＜0.01)、Crouse積分(r=0.65，P＜0.01)、HbA1c(r=0.28，P＜0.05)、TG(r=0.29，P＜0.05)均呈顯著正相關(guān)。

3 討論

CD40L也稱gp39或CD154，是由261個(gè)氨基酸殘基組成的Ⅱ型跨膜蛋白，分子量為39 kD，包括膜性和可溶性(sCD40L)兩種形式，均可結(jié)合CD40參與免疫調(diào)節(jié)、炎癥反應(yīng)。血漿中的sCD40L主要來自于活化的血小板[2]。Mach等[3]研究發(fā)現(xiàn)，CD40L廣泛表達(dá)于動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的內(nèi)皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞和巨噬細(xì)胞，參與動(dòng)脈粥樣硬化的致炎過程。本資料顯示，DM組IMT、Crouse積分、血清sCD40L水平顯著高于NC組(P＜0.05)，相關(guān)分析表明sCD40L水平與頸動(dòng)脈IMT(r=0.74，P＜0.01)、Crouse積分均呈正相關(guān)(r=0.65，P＜0.01)，說明sCD40L與2型糖尿病患者的動(dòng)脈粥樣硬化密切相關(guān)。尹萍等[4]報(bào)道老年T2DM患者中，sCD40L是頸動(dòng)脈IMT值的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，且隨sCD40L水平升高，動(dòng)脈硬化的程度加重。與NC組相比，DM組TC、TG、LDL-C、FBG、HbA1c、SBP、HDL-C差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，進(jìn)一步相關(guān)分析提示sCD40L水平與HbA1c、TG呈正相關(guān)，與TC、LDL-C、HDL-C、FBG、SBP之間無相關(guān)性，這與李麗娟等[5]研究一致。提示糖尿病患者代謝紊亂、糖基化終末產(chǎn)物誘導(dǎo)血小板表達(dá)和釋放sCD40L增加，通過CD40/CD40L途徑介導(dǎo)炎癥反應(yīng)，促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的病理過程。有學(xué)者報(bào)道2型糖尿病患者應(yīng)用阿司匹林[6]、他汀類藥物[7]等可降低sCD40L水平。

sCD40L與內(nèi)皮細(xì)胞、血小板等表面CD40結(jié)合后可能通過下述機(jī)制參與動(dòng)脈粥樣硬化：(1)上調(diào)粘附分子如E-選擇素、VCAM-1等和趨化蛋白如MIP-1α、MCP-1β等的表達(dá)。VCAM-1是炎癥反應(yīng)的可靠標(biāo)志物，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)[8]經(jīng)抗CD40配體抗體阻斷CD40/CD40L通路后VCAM-1水平顯著下降，并且與抑制斑塊進(jìn)展的程度相關(guān)。(2)誘導(dǎo)多種致炎癥因子如白細(xì)胞介素1(IL-1)、白細(xì)胞介素6(IL-6)、TNF等的表達(dá)，調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)。(3)促進(jìn)活性氧(Reactive oxygen species，ROS)的產(chǎn)生，增強(qiáng)氧化應(yīng)激，加速動(dòng)脈粥樣硬化。(4)協(xié)助氧化型低密度脂蛋白，參與動(dòng)脈粥樣硬化的形成。Sch?nbeck等[9]研究提示內(nèi)皮細(xì)胞、巨噬細(xì)胞的CD40和CD40L表達(dá)隨Ox-LDL濃度升高而升高，他汀類藥物降低CD40L水平可能與抑制此表達(dá)有關(guān)。(5)增強(qiáng)內(nèi)皮細(xì)胞組織因子的表達(dá)，誘導(dǎo)局部血栓形成。此外，CD40/CD40L可調(diào)節(jié)基質(zhì)金屬蛋白(MMPs)的表達(dá)，影響斑塊的穩(wěn)定性。

綜上所述，血清sCD40L在動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生和發(fā)展中起重要的作用，檢測(cè)sCD40L有望成為發(fā)現(xiàn)和延緩動(dòng)脈粥樣硬化的新指標(biāo)，但其檢測(cè)的敏感性和特異性還需進(jìn)一步深入研究。

[1]Antoniades C,Bakogiannis C,Tousoulis D,et a1.The CD40/CD40 ligand system：linking inflammation with atherothmmbosis[J].J Am Coil Cardiol,2009,54(8):669-677．

[2]Andre P,Prasad KS,Denis CV,et al.CD40L stabilize sarterial thrombiby a beta3 integrin-dependent mechanism[J].Nat Med,2002,8(3): 247-252.

[3]Mach F,Schonbeck U,Sukhova GK,et al.Reduation of atherosc-lerosis in mice by inhibition of CD40 signalling[J].Nature,1998,394 (6689):200-203.

[4]尹萍,盧惠茹,金文敏.老年2型糖尿病sCD40L與頸動(dòng)脈超聲指標(biāo)的關(guān)系[J].中國(guó)老年保健醫(yī)學(xué),2009,7(2):90-92.

[5]李麗娟,李健,陳雋.冠心病患者血清sCD40L濃度與胰島素抵抗[J].重慶醫(yī)學(xué),2010,39(19):2588-2590.

[6]Santilli F,Davi G,Consoli A,et al.Thromboxane-dependent CD40 ligand release in type 2 diabetes mellitus[J].J AM Coll Cardior, 2006,47(2):391-397.

[7]楊溶海,方長(zhǎng)庚.阿托伐他汀對(duì)糖尿病合并急性冠脈綜合征患者血清sCD40L水平的影響[J].中國(guó)社區(qū)醫(yī)師:醫(yī)學(xué)專業(yè),2010,12 (18):169-170.

[8]張峻,陳紀(jì)林,顧晴,等.阻斷CD40-CD40配體系統(tǒng)對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化的影響[J].中國(guó)動(dòng)脈硬化雜志,2006,14(2):119-122.

[9]Sch?nbeck U,Gerdes N,Varo N,et al.Oxidized low-density lipoprotein augments and 3-Hydroxy-3-Methylglutaryl coenzyme a reductase inhibitors limit CD40 and CD40L expression in human vascular cells[J].Circulation,2002,106(23):2888-2889.

Correlation between serum solube CD40 ligand and carotid atherosclerosis in patients with type 2 diabetes mellitus.

WANG Yong-cui,LIU Chang-sheng,BO Tong-wen.Department of Endocrinology,People Hospital of Junan County,Junan 276600,Shandong,CHINA

ObjectiveTo investigate the relationship between serum solube CD40 ligand(sCD40L)and carotid atherosclerosis in patients with type 2 diabetes mellitus.MethodsSixty-four patients with type 2 diabetes mellitus(the DM group)and 56 healthy individuals(the control group)were compared in terms of the serum levels of sCD40L,carotid intima Media Thickness(IMT)and Crouse score.ResultsThe serum levels of sCD40L,IMT,and Crouse score were all significantly higher in the DM group than the control group(P＜0.05).The level of sCD40L was positively related with IMT,Crouse score,HbA1cand TG.ConclusionsCD40L plays an important role in the progression of atherosclerosis.

Type 2 diabetic mellitus;sCD40L;Atherosclerosis

R587.1

A

1003—6350(2013)01—0016—02

10.3969/j.issn.1003-6350.2013.01.0007

2012-07-15)

王永翠。E-mail：76792604@qq.com