李新秋，王玉明

(湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬人民醫(yī)院甲狀腺乳腺外科，湖北十堰442000)

·論著·

七葉皂苷鈉聯(lián)合小劑量潑尼松治療亞急性甲狀腺炎20例療效觀察

李新秋，王玉明

(湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬人民醫(yī)院甲狀腺乳腺外科，湖北十堰442000)

目的觀察七葉皂苷鈉聯(lián)合小劑量潑尼松治療亞急性甲狀腺炎的療效。方法將40例亞急性甲狀腺炎患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組各20例。治療組應(yīng)用口服潑尼松5 mg/d聯(lián)合靜脈滴注七葉皂苷鈉10 mg/d治療，七葉皂苷鈉靜脈注射10 d為一個(gè)療程，間隔一周后繼續(xù)進(jìn)行下一個(gè)療程；對(duì)照組采用口服潑尼松30 mg/d，分3次口服，2周后20 mg/d，以后每1～2周減5 mg/d至停藥。比較兩組的癥狀開始改善的時(shí)間、治愈率、不良反應(yīng)的發(fā)生率及停藥后復(fù)發(fā)率。結(jié)果兩組比較，治療組癥狀開始改善的時(shí)間短(P＜0.05)，治愈率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，但對(duì)照組復(fù)發(fā)率高(P＜0.05)，藥物不良反應(yīng)發(fā)生率高(P＜0.05)。結(jié)論靜脈注射七葉皂苷鈉聯(lián)合小劑量潑尼松治療亞急性甲狀腺炎癥狀改善快，同時(shí)可以降低藥物不良反應(yīng)的發(fā)生率和復(fù)發(fā)率。

七葉皂苷鈉；強(qiáng)的松；亞急性甲狀腺炎

糖皮質(zhì)激素是臨床上治療重癥亞急性甲狀腺炎的主要藥物，糖皮質(zhì)激素治療雖然有效，但在減量過程中或停藥后癥狀易復(fù)發(fā)，而且服藥療程長，治療期間可出現(xiàn)諸多副作用，患者難以接受和完成治療，我們采用隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)比較七葉皂苷鈉聯(lián)合小劑量潑尼松療法和口服潑尼松常規(guī)治療對(duì)亞急性甲狀腺炎的作用，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料2010年1月至2012年1月在我院門診或住院的30～50歲女性患者40例，臨床表現(xiàn)有典型的發(fā)熱，甲狀腺局部疼痛，吞咽時(shí)加重，甲狀腺腫大且有壓痛，血沉增快，甲狀腺攝碘率明顯降低，血清三碘甲狀腺原氨酸(T3)、甲狀腺素(T4)正?；蚋哂谡?，并排除橋本甲狀腺炎、急性化膿性甲狀腺炎、Graves病、甲狀腺瘤、非毒性結(jié)節(jié)性甲狀腺腫的結(jié)節(jié)內(nèi)或囊內(nèi)出血，由兩位主治醫(yī)生分別明確診斷為亞急甲狀腺炎者入選本研究。排除對(duì)糖皮質(zhì)激素有禁忌證及不愿參加者。40例患者隨機(jī)進(jìn)入治療組和潑尼松組，每組20例。全部入選病例均簽署知情同意書。

1.2 治療方法40例患者分成兩組，每組20例。治療組予口服潑尼松5 mg/d，聯(lián)合靜脈滴注七葉皂苷鈉10 mg/d，七葉皂苷鈉靜脈注射10 d為一個(gè)療程，間隔一周后繼續(xù)進(jìn)行下一個(gè)療程；對(duì)照組采用口服潑尼松30 mg/d，分3次口服，2周后20 mg/d，以后每1～2周減5 mg/d至停藥。

1.3 觀察方法治療后觀察體溫，甲狀腺疼痛及腫大改善的程度及時(shí)間，觀察藥物不良反應(yīng)，癥狀完全消失后復(fù)查血細(xì)胞沉降率(ESR)、T3、T4和促甲狀腺素(TSH)，8周后觀察其恢復(fù)正常的例數(shù)，16周后觀察復(fù)發(fā)的例數(shù)。

1.4 療效評(píng)價(jià)(1)顯效：體溫正常，甲狀腺疼痛消失，甲狀腺腫消失，ESR正常，甲狀腺功能正常；(2)有效：體溫正常，甲狀腺疼痛明顯好轉(zhuǎn)，甲狀腺腫縮小但未完全消失，ESR下降但未降至正常，甲狀腺功能正常；(3)無效：發(fā)熱，甲狀腺疼痛無好轉(zhuǎn)，ESR無下降，甲狀腺腫未縮小，符合上述任一項(xiàng)；(4)惡化：發(fā)熱，甲狀腺疼痛加重，甲狀腺腫增大，ESR上升，符合上述任一項(xiàng)。臨床治愈包括顯效和有效者。

2 結(jié)果

2.1 兩組癥狀開始緩解時(shí)間的比較治療組患者開始退熱時(shí)間、甲狀腺疼痛及壓痛開始消退時(shí)間、甲狀腺腫大開始消失時(shí)間均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組臨床癥狀開始緩解的時(shí)間比較

表1 兩組臨床癥狀開始緩解的時(shí)間比較

注：與對(duì)照組比較，aP＜0.05。

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2.2 兩組治愈率和復(fù)發(fā)率的比較兩組治愈率和有效率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，復(fù)發(fā)率治療組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組治愈率和復(fù)發(fā)率的比較(例)

2.3 兩組藥物不良反應(yīng)的發(fā)生率比較治療組的藥物不良反應(yīng)包括皮膚病1例、顏面部水腫1例，血壓升高1例、血糖升高1例等；對(duì)照組的不良反應(yīng)包括皮膚病2例、顏面部水腫11例、潰瘍病2例、血壓升高3例、血糖升高2例、肌肉酸痛2例、誘發(fā)或加重感染1例、誘發(fā)精神癥狀5例、心悸2例及眼壓升高2例等。治療組的不良反應(yīng)的發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，兩者比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表3。

表3 兩者藥物不良反應(yīng)發(fā)生率的比較(例)

3 討論

腎上腺糖皮質(zhì)激素治療亞甲炎有顯著效果，一般可口服給藥，但通常需要應(yīng)用1～2個(gè)月才能有效，激素長期和較大量應(yīng)用會(huì)帶來明顯的不良反應(yīng)，且停藥后病情易于反復(fù)。常見的不良反應(yīng)包括：皮膚病、高血壓、糖尿病、肌萎縮或骨質(zhì)疏松、誘發(fā)或加重感染、誘發(fā)和加重潰瘍病、誘發(fā)精神癥狀、下丘腦-垂體-腎上腺軸抑制及撤藥綜合征等。本實(shí)驗(yàn)也證實(shí)應(yīng)用口服潑尼松常規(guī)療法絕大部分患者出現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)。

本研究用七葉皂苷鈉聯(lián)合小劑量潑尼松療法，與口服潑尼松相比，癥狀及體征改善快，復(fù)發(fā)率低，尤其是明顯的不良反應(yīng)少。因此，我們認(rèn)為七葉皂苷鈉聯(lián)合小劑量潑尼松治療亞甲炎較口服潑尼松有更好的耐受性。注射用七葉皂苷鈉主要成份為七葉皂苷鈉α和β，是從七葉樹科植物天師栗的干燥成熟種子中提取的一種含酯鍵的三萜皂苷。20世紀(jì)60年代研究證實(shí)具有抗水腫、抗?jié)B出和血管保護(hù)作用的活性成分為β-七葉皂苷[1]，主要用于各種病因引起的腦水腫以及創(chuàng)傷或手術(shù)引起腫脹的治療，也用于靜脈回流障礙性疾病。本研究將其應(yīng)用于亞急性甲狀腺炎的治療，尚未見有報(bào)道。β-七葉皂苷鈉可以通過多種途徑減輕炎癥反應(yīng)，如能促進(jìn)抗?jié)B出因子PGF-2α合成，發(fā)揮其強(qiáng)烈的膜穩(wěn)定作用；清除機(jī)體內(nèi)自由基，加速組織的自身修復(fù)；選擇性激活5-HT2受體，相對(duì)拮抗促炎反應(yīng)的5-HT1受體，抑制5-HT和組胺從而減少毛細(xì)管通透性[2]。以上的機(jī)制都可保護(hù)靜脈功能，減輕水腫和炎癥。本實(shí)驗(yàn)也發(fā)現(xiàn)應(yīng)用七葉皂苷鈉治療后體溫下降、疼痛緩解、甲狀腺腫大縮小的開始時(shí)間早，癥狀改善快，表明其良好抗炎效能。

值得注意的是β-七葉皂苷鈉有刺激垂體前葉和腎上腺皮質(zhì)的作用，能夠提高血漿內(nèi)ACTH和皮質(zhì)類固醇的濃度[3]，血液中糖皮質(zhì)激素的增加則會(huì)抑制水腫及毛細(xì)血管擴(kuò)張；用藥后使血漿ACTH含量提高10倍，使可的松水平提高20倍。一些學(xué)者認(rèn)為皮質(zhì)類固醇化合物的正常分泌為β-七葉皂苷抗炎作用所必需。長期應(yīng)用超生理劑量糖皮質(zhì)激素，可抑制下丘腦-垂體-腎上腺軸的功能，抑制程度、恢復(fù)時(shí)程取決于所用糖皮質(zhì)激素的種類、劑量、療程和給藥方案。一般來說，小劑量、短療程、間斷給藥較大劑量、長療程、連續(xù)給藥對(duì)腎上腺皮質(zhì)功能的抑制要輕。長期使用糖皮質(zhì)激素者應(yīng)逐漸減量，防止原發(fā)病癥狀及體征反跳和應(yīng)激時(shí)發(fā)生腎上腺危象。停用糖皮質(zhì)激素后亞甲炎癥狀和體征的反跳及復(fù)發(fā)可能與腎上腺皮質(zhì)功能的抑制相關(guān)，本研究中也觀察到單純長期口服較大劑量的潑尼松，停用糖皮質(zhì)激素后亞甲炎復(fù)發(fā)率較七葉皂苷鈉聯(lián)合小劑量潑尼松療法高，可能與后者對(duì)垂體前葉和腎上腺皮質(zhì)的刺激作用有關(guān)。

總之，七葉皂苷鈉聯(lián)合小劑量潑尼松療法較單純口服潑尼松治療亞急性甲狀腺炎癥狀及體征改善快，耐受性好，復(fù)發(fā)率低，尤其是明顯的不良反應(yīng)少，是單純口服潑尼松療法的較好的替代方法。

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Clinical effect of sodium aescinate combined with low-dose Prednisolonum in the treatment of 20 cases of subacute thyroiditis.

LI Xin-qiu,WANG Yu-ming.Department of Thyroid and Breast Surgery,Renmin Hospital,Hubei University of Medicine,Shiyan 442000,Hubei,CHINA

ObjectiveTo observe the curative effect of sodium aescinate combined with low-dose prednisolonum in the treatment of subacute thyroiditis.MethodsForty patients with subacute thyroiditis were randomly divided into two groups:the study group(n=20)and the control group(n=20).Patients in the study group were treated with 10 mg/d sodium aescinate by intravenous drip combined with oral 5 mg/d prednisolonum.Ten days of sodium aescinate intravenous dripping was designated as a course of treatment,and the next course started with an interval of one week.Patients in the control group were treated with prednisone orally given in decreasing doses:30 mg/d for the first two weeks,20 mg/d for 2 weeks,then the dose was tapered by 5 mg/d every one to two weeks.Time of symptoms starting to improve,cure rate,incidence of adverse reactions and recurrence rate after withdraw were compared between the two groups.ResultsCompared to the control group,the study group had shorter times of symptoms starting to improve(P＜0.05).There was no statistically significant difference between the two groups in the cure rate(P＞0.05). The study group had significantly lower incidence of adverse reactions and lower recurrence rate than control group (P＜0.05).ConclusionCompared with prednisone alone,sodium aescinate combined with low-dose prednisolonum has faster improvement of symptoms,lower incidence of adverse reactions and decreased recurrence rate.

Sodium aescinate;Prednisolonum;Subacute thyroiditis

R581.4

A

1003—6350(2013)01—0009—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2013.01.0004

2012-06-27)

李新秋。E-mail：lxqzibo@126.com