宋志勇 牛麗穎 常淑鳳 王鑫國(guó) 周澤敬 河北省玉田縣中醫(yī)醫(yī)院制劑科(玉田064199)
地黃和胃口服液為我院一中藥制劑,由黃芪、地黃、甘草、黃連等中藥組成。具有益氣滋陰,清胃降逆之功效。用于陰虛燥熱,濕濁內(nèi)生,胃失和降所致的口干,煩渴多飲,周身乏力,糖尿病并發(fā)早期酮癥酸中毒的治療。我們通過(guò)實(shí)驗(yàn)觀察地黃和胃口服液對(duì)鏈脲佐菌素所致糖尿病大鼠血糖的影響,為臨床應(yīng)用提供藥理學(xué)依據(jù)。
1 材料與方法 1.1 材料 1.1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物:SD 大鼠(二級(jí))雄性,體重180~200g,由河北省實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供,許可證號(hào)為SCXK(冀)2003-1-003,動(dòng)物飼料亦由該中心提供。
1.1.2 實(shí)驗(yàn)藥物及試劑:地黃和胃口服液(1.91g生藥/mL),河北省玉田縣中醫(yī)醫(yī)院制劑室提供,制法:水煎醇沉回流濃縮灌裝即得,冀藥制字Z20110090批號(hào)20120607;鹽酸鹽酸二甲雙胍片(250mg/片),天津亞寶藥業(yè)科技有限公司,批號(hào)1205019。鏈脲佐菌素,sigma公司產(chǎn)品,購(gòu)于河北恒威醫(yī)藥儀器有限公司,臨用前用0.1mol/L 的檸檬酸緩沖液(PH4.5)配成10mg/mL溶液使用;血糖試劑盒(葡萄糖氧化酶法),北京中生生物工程高技術(shù)公司產(chǎn)品。
1.2 方 法 將70只大鼠常規(guī)飼養(yǎng)1周后,分別腹腔注射鏈脲佐菌素(STZ,50mg/kg)[1],72h后檢測(cè)空腹血糖,選擇50只血糖水平大于13.8mmol/L的大鼠作為糖尿病模型成功大鼠用于實(shí)驗(yàn)。將50只糖尿病大鼠隨機(jī)分為5組,每組10只,分別模型對(duì)照組、地黃和胃口服液小劑量組(2.8g生藥/kg)、地黃和胃口服液中劑量組(5.6g生藥/kg)、地黃和胃口服液大劑量組(11.2g生藥/kg)及陽(yáng)性藥鹽酸二甲雙胍組(0.1g/kg)、另取10只正常大鼠作為對(duì)照組。給藥組每日灌胃給藥1次,容量為1mL/100g體重[2],正常對(duì)照組及模型對(duì)照組大鼠給予等容量蒸餾水,連續(xù)7d,末次給藥30min后,眶后靜脈取血測(cè)定血糖水平[3]。采用t檢驗(yàn)比較各組間差異情況(SPSS10.0for windows)。
2 結(jié) 果 結(jié)果見(jiàn)表1,從結(jié)果可見(jiàn),大鼠腹腔注射鏈脲佐菌素72h后,血糖水平均明顯較正常對(duì)照組大鼠升高(P<0.05);模型對(duì)照組大鼠給水7d后,血糖水平均明顯較正常對(duì)照組大鼠升高(P<0.05);地黃和胃口服液(2.8g生藥/kg、11.2g生藥/kg、5.6g生藥/kg、11.2g生藥/kg)組及陽(yáng)性藥鹽酸二甲雙胍組(0.1g/kg)大鼠血糖均明顯較模型對(duì)照組降低(P<0.05)
表1 對(duì)鏈脲佐菌素糖尿病大鼠的血糖的影響(±S,n=10)
3 討 論 糖尿病屬于中醫(yī)學(xué)消渴范疇?!杜R證指南醫(yī)案·三消》指出:“三消一證,雖有上、中、下之分,其實(shí)不越陰虧陽(yáng)亢,津涸熱淫而已。”可知本證主要病機(jī)特點(diǎn)為陰虛熱淫。日久陰損及陽(yáng),氣陰兩傷,陰陽(yáng)俱虛。自制地黃和胃口服液方中地黃清熱涼血,養(yǎng)陰生津,用于津傷口渴、內(nèi)熱消渴;玄參清熱涼血,黃芩、黃連清熱瀉火解毒,能清上焦、中焦之熱;上述藥物合用以滋陰生津、涼血清熱。熟地、白芍補(bǔ)血滋陰,用于腎陰不足的消渴;沙參養(yǎng)陰益胃生津,用于津液不足的口渴咽干;葛根生津止渴,用于熱病口渴、陰虛消渴;黃芪補(bǔ)氣升陽(yáng),用于氣虛津虧的消渴,能補(bǔ)氣生津以止渴;蒼術(shù)、白術(shù)健脾補(bǔ)氣;上述滋陰藥與補(bǔ)氣藥合用起到氣陰雙補(bǔ)效果。竹茹除煩止嘔,用于胃熱嘔吐;甘草益氣補(bǔ)中,清熱解毒,調(diào)和藥性。該方融益氣養(yǎng)陰,清退虛熱,和中止嘔多種治法為一體,通過(guò)調(diào)理臟腑陰陽(yáng)平衡對(duì)消渴病起到治療作用。現(xiàn)代藥理研究證實(shí):地黃含地黃低聚糖可以調(diào)節(jié)糖尿病的糖代謝紊亂[4],熟地黃含毛蕊花糖苷用于內(nèi)熱消渴[5]玄參有輕微降血糖的作用[6];黃芪多糖具有提高小鼠應(yīng)激能力、增強(qiáng)免疫力功能、調(diào)節(jié)血糖含量等作用[6];白術(shù)有強(qiáng)壯、利尿、降血糖、抗血凝作用[6];葛根具有明顯解熱作用,并有輕微降血糖作用[6];實(shí)驗(yàn)選取SD 雄性大鼠為實(shí)驗(yàn)對(duì)象,分別為模型對(duì)照組、地黃和胃口服液小劑量組(2.8g生藥/kg)、地黃和胃口服液中劑量組(5.6g生藥/kg)、地黃和胃口服液大劑量組(11.2g生藥/kg)及陽(yáng)性藥鹽酸二甲雙胍組(0.1g/kg)鹽酸二甲雙胍組為已經(jīng)上市,降血糖作用在臨床得到驗(yàn)證與肯定,以鹽酸二甲雙胍為陽(yáng)性對(duì)照藥,主要用于對(duì)實(shí)驗(yàn)方法學(xué)的驗(yàn)證以及地黃和胃口服液對(duì)鏈脲佐菌素所致糖尿病大鼠血糖的影響進(jìn)行比較和評(píng)價(jià)。地黃和胃口服液降糖機(jī)制與調(diào)節(jié)脂類(lèi)物質(zhì)代謝,增加肝糖原存儲(chǔ)量,改善機(jī)體胰島素分泌及對(duì)胰島素的敏感性有關(guān),本實(shí)驗(yàn)為地黃和胃口服液治療糖尿病并發(fā)早期酮中毒提供了藥理學(xué)依據(jù)。
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