王顯著 薛利華 郗寶玲 楊志立 張 飛 張西安 西安市中醫(yī)醫(yī)院制劑科（西安710001）

活絡(luò)止痛軟膏原為中藥浸膏中加入一定量的甘油與乙醇等基質(zhì)混合而成，臨床療效較好，但在放置與臨床使用過程中存在失水“掉渣”、易污染衣被等現(xiàn)象；為此在保持有效部位用量不變的情況下，改變基質(zhì)種類與組成而改善該軟膏的成型性是本實(shí)驗(yàn)的主要目的。

1 實(shí)驗(yàn)材料與儀器

1.1 實(shí)驗(yàn)材料選擇 1.1.1種類選擇：根據(jù)組成軟膏劑基質(zhì)各組分的特性，結(jié)合該制劑以浸膏為水相的特點(diǎn)，選擇能吸收水分、穿透性較好的羊毛脂為脂溶性基質(zhì)；單用黏度大的羊毛脂時(shí)，所得軟膏不易涂膜，但與水合作用好、性質(zhì)穩(wěn)定、無刺激的凡士林［1］混用時(shí)可改善此不足，可見油相即脂溶性基質(zhì)可由此二者組成；凡士林的加入易導(dǎo)致系統(tǒng)分層，為此加入HLB值較大、性質(zhì)穩(wěn)定、毒性較小的吐溫－80進(jìn)行乳化；為保證系統(tǒng)水分不易流失還需加入具有潤膚、保濕作用的甘油。因此實(shí)驗(yàn)時(shí)該處方由（一定密度下的）浸膏、凡士林、羊毛脂、甘油、吐溫類組成。

1.1.2用量水平設(shè)計(jì)：通過多次預(yù)試驗(yàn)，當(dāng)浸膏密度低于1.26時(shí)，易分層；浸膏密度較高時(shí)，成品不易涂抹。浸膏用量高于油相的2倍時(shí)，易分層；用量較低時(shí)載藥量少，不利于臨床應(yīng)用。羊毛脂與凡士林兩者比例不當(dāng)時(shí)，不易涂抹或洗除；甘油、乳化劑用量較大時(shí)，流動(dòng)性較強(qiáng)，可見影響成品成型性的主要因素有浸膏密度、浸膏與脂溶性基質(zhì)的用量比、脂溶性基質(zhì)之間的用量比、乳化劑及保濕劑用量等五個(gè)因素，據(jù)此設(shè)計(jì)因素及其水平見表1。

表1 水平及因素

1.2 實(shí)驗(yàn)材料 凡士林（南昌白云藥業(yè)公司；批號(hào)：20120407）；羊毛脂（上海華亭；批號(hào)：110713）；甘油（廈門星鯊制藥有限公司；批號(hào)20811201）；吐溫－80（南京威爾化工有限公司；批號(hào)：20110516）。

1.3 實(shí)驗(yàn)儀器 低速自動(dòng)平衡離心機(jī)DT5－1（北京時(shí)代北利有限公司）；天平（型號(hào)HC－TP11－5；上海精科天平）；溫度計(jì)（河北武強(qiáng)縣紅星儀表廠）；波美計(jì)（河北武強(qiáng)縣同輝儀表廠）；顯微鏡（XSP－BM－2CA 上海彼愛姆光學(xué)儀器制造有限公司）。

2 實(shí)驗(yàn)方法 以正交表L16（45）安排試驗(yàn)［2］，以軟膏劑的性狀要求為考察指標(biāo)對(duì)十六樣品進(jìn)行儀器檢查。

2.1 水相制備 中藥處方經(jīng)過提取、精制、過濾等加工過程，并濃縮至規(guī)定的密度，陰涼干燥處密閉保存，備用。

2.2 樣品制備 稱取規(guī)定量的不同密度的浸膏、甘油、吐溫－80共加熱至80℃，保溫備用（水相）；按實(shí)驗(yàn)條件的要求稱取規(guī)定量的羊毛脂、凡士林混合加熱均勻至80℃（油相），徐徐加入水相中［3］，并不斷攪拌至室溫即可。

2.3 考察指標(biāo) 根據(jù)乳膏劑應(yīng)“均勻、細(xì)膩、具有適當(dāng)?shù)酿こ矶?，易涂于皮膚、粘膜上并無刺激性”；“無油水分離等變質(zhì)現(xiàn)象”［4］；結(jié)合該制劑臨床應(yīng)用的特點(diǎn)還應(yīng)要求易洗除，否則易污染衣被。因而其主要考察內(nèi)容為穩(wěn)定性、均勻性、刺激性、水洗除性等四個(gè)方面。

2.3.1穩(wěn)定性：取軟膏10g置于離心試管中，以2500r／min離心30min［5］，觀察有無分層；不分層者為合格。

2.3.2均勻性：顯微鏡下觀察色澤均勻、質(zhì)地細(xì)膩者為合格。

2.3.3刺激性：按擬設(shè)定的用法用量，取本品3g，均勻涂于手臂內(nèi)側(cè)，24h后觀察［5］，皮膚無紅斑、丘疹；且試用過程中無騷癢等癥狀者為合格。

2.3.4水洗除性：取本品5g均勻涂于面積為10cm×10cm的玻璃板上，上敷相應(yīng)大小面積的紗布，讓其充分接觸制劑24h后，用固定流速的自來水沖洗，以能完全除去藥膏且時(shí)間較短者為合格。

3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果 結(jié)果見表2。對(duì)于分層的組別未進(jìn)行均勻性、刺激性、洗除性實(shí)驗(yàn)。

表2 考察結(jié)果

離心結(jié)果顯示：7號(hào)（A2B3C4D1E2）、8號(hào)（A2B4C3D2E1）、12號(hào)（A3B4C2D1E3）、13號(hào)（A4B1C4D2E3）、14號(hào)（A4B2C3D1E4）等五個(gè)組別不發(fā)生分層，較為穩(wěn)定；其余11組發(fā)生不同程度的分層。對(duì)不分層的五個(gè)組別進(jìn)行其他試驗(yàn)結(jié)果為：刺激性無；皆宜均勻成膜。沖洗時(shí)間表明：五組皆易于沖洗干凈，且密度低易于洗除；浸膏量較大時(shí)，易洗滌干凈。

4 實(shí)驗(yàn)結(jié)論與討論 上述五個(gè)組別符合該乳膏劑的成型性要求，但是在制備水相時(shí)，由于1.30～1.35之間的密度較難控制，密度為1.35 的浸膏易于控制，因而13 號(hào)（A4B1C4D2E3）、14號(hào)（A4B2C3D1E4）可以作為生產(chǎn)用處方；然后者載藥量較大、基質(zhì)成本較低。故應(yīng)選擇A4B2C3D1E4的配方組成，較為理想。在該處方中以浸膏作為水相；以凡士林、羊毛脂為油相，同時(shí)羊毛脂又作為乳化劑；吐溫為單純?nèi)榛瘎?，起穩(wěn)定系統(tǒng)的作用；甘油為保濕劑，它與前者共同對(duì)系統(tǒng)的流動(dòng)性有很大的影響。

對(duì)不發(fā)生分層的組別，從藥物的透皮性角度進(jìn)行實(shí)驗(yàn)篩選；本實(shí)驗(yàn)雖然采用了離心法進(jìn)行了穩(wěn)定性考察，但在生產(chǎn)中的穩(wěn)定性問題，這些方面還有待于進(jìn)一步研究。

［1］ 曹春林.中藥藥劑學(xué)［M］.上海：上?？茖W(xué)技術(shù)出版社，1986：328.

［2］ 賀石林.中醫(yī)科研設(shè)計(jì)與統(tǒng)計(jì)學(xué)［M］.長沙：湖南科學(xué)技術(shù)出版社，2007：390.

［3］ 崔福德.藥劑學(xué)［M］.北京：人民衛(wèi)生出版社，2008：185.

［4］ 國家藥典編委會(huì).中華人民共和國藥典［M］.北京：中國中醫(yī)藥出版社，2010：附錄12.

［5］ 張兆旺.中藥藥劑學(xué)［M］.北京：中國中醫(yī)藥出版社；2003：310.