魏巍 聶玲玲

1．中國(guó)醫(yī)科大學(xué)96期七年制7班，遼寧 沈陽(yáng) 110004

2. 遼寧醫(yī)學(xué)院畜牧獸醫(yī)學(xué)院實(shí)驗(yàn)中心，遼寧 錦州 121001

糖尿病是我國(guó)的一種常見(jiàn)病，患病人數(shù)在逐年增加。流行病學(xué)數(shù)據(jù)顯示，隨著過(guò)多攝入脂肪和蛋白等不良生活習(xí)慣的養(yǎng)成，膽囊結(jié)石的發(fā)病率逐年上升[1]。據(jù)調(diào)查，糖尿病患者較自然人群并發(fā)膽囊結(jié)石的幾率更高，是對(duì)照組的2倍至4倍[2]。其高發(fā)病率使很多學(xué)者很早就開(kāi)始注意分析兩者之間是否存在著聯(lián)系。本文就膽囊收縮素對(duì)于糖尿病合并膽囊結(jié)石可能產(chǎn)生的作用和影響做一綜述。

1. 膽囊收縮素概述

膽囊收縮素最早在1928年被發(fā)現(xiàn)的，是由分布于十二指腸和空腸上段黏膜層的中間細(xì)胞合成分泌的具有多種生理功能的腦腸多肽激素。膽囊收縮素通過(guò)直接與膽囊平滑肌上的膽囊收縮素受體結(jié)合而起到調(diào)節(jié)膽囊收縮及膽汁排空的作用。之后，膽囊收縮素對(duì)胃排空過(guò)程的調(diào)節(jié)功能和可以產(chǎn)生飽腹感的功能陸續(xù)被發(fā)現(xiàn)。通過(guò)高度協(xié)同的方式，膽囊收縮素調(diào)節(jié)著進(jìn)食、食物的消化和營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的吸收等過(guò)程。

2. 膽囊收縮素與糖尿病的關(guān)系

膽囊收縮素可以增強(qiáng)氨基酸對(duì)于胰島素分泌的誘導(dǎo)能力，從而增加胰島素的分泌。糖尿病患者餐后體內(nèi)膽囊收縮素的上升水平較正常人群有所降低，不能有效提高體內(nèi)胰島素的濃度，意味著2型糖尿病可能與膽囊收縮素的分泌不足有關(guān)。也有學(xué)者持有不同意見(jiàn)，Weickert等[3]在血脂正常的高胰島素狀態(tài)時(shí)發(fā)現(xiàn)血循環(huán)中的膽囊收縮素水平顯著地增高，這個(gè)結(jié)果強(qiáng)烈地提示在血脂與血循環(huán)中膽囊收縮素水平之間存在著一定的反饋調(diào)節(jié)。還有研究發(fā)現(xiàn)肥胖小鼠胰島分泌的膽囊收縮素會(huì)增加500倍之多，并且同時(shí)在α細(xì)胞和β細(xì)胞中表達(dá)，從而對(duì)抗因肥胖而產(chǎn)生的胰島素抵抗[4]。

除此之外，膽囊收縮素可以增加飽腹感并減慢胃的排空，延緩營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)由胃進(jìn)入十二指腸從而調(diào)控血糖。Christina等[5]研究發(fā)現(xiàn)，膽囊收縮素8和膽囊收縮素33在正常小鼠的體內(nèi)刺激胰島素分泌的作用和程度非常相似。

3. 膽囊收縮素與膽囊結(jié)石的關(guān)系

膽囊收縮素與膽囊結(jié)石的關(guān)系目前仍然存在爭(zhēng)議。Helen等[6]通過(guò)膽囊收縮素缺失的小鼠來(lái)調(diào)查膽囊收縮素與膽囊運(yùn)動(dòng)障礙在膽囊結(jié)石形成早期的膽固醇結(jié)晶和生長(zhǎng)過(guò)程中的作用。相反，有研究發(fā)現(xiàn)[7]，膽囊結(jié)石患者的血漿膽囊收縮素水平是升高而不是降低，他們對(duì)于這種結(jié)果的解釋是膽石癥患者膽囊均有不同程度的炎癥和纖維化改變，病變膽囊對(duì)膽囊收縮素不敏感，機(jī)體通過(guò)代償?shù)男问椒置诟嗟哪懩沂湛s素。膽囊切除術(shù)后兩周，血漿內(nèi)的膽囊收縮素水平恢復(fù)正常，也提示祛除負(fù)反饋源后膽囊收縮素的合成及分泌均恢復(fù)正常。

4. 膽囊收縮素與糖尿病合并膽囊結(jié)石的關(guān)系

最近幾年，有學(xué)者認(rèn)為糖尿病和膽囊結(jié)石有著共同的與膽囊收縮素有關(guān)的基因異常，正是這種異常導(dǎo)致了糖尿病合并膽囊結(jié)石的發(fā)生。一部分使用內(nèi)科藥物治療無(wú)效的糖尿病患者可以通過(guò)外科手術(shù)方式來(lái)進(jìn)行治療。動(dòng)物研究表明外科手術(shù)治療對(duì)于控制血糖及治療2型糖尿病有著明顯的療效[8]。1990-2003年間發(fā)表的136篇文獻(xiàn)共計(jì)22094例患者，外科手術(shù)后2型糖尿病有76.8%可完全治愈，86%臨床顯著改善。R.Peterli等[9]通過(guò)一個(gè)隨機(jī)前瞻性試驗(yàn)來(lái)研究在Roux-en-Y胃轉(zhuǎn)流手術(shù)后代謝和激素的變化情況，他們發(fā)現(xiàn)Roux-en-Y胃轉(zhuǎn)流手術(shù)后膽囊收縮素在體內(nèi)的濃度有上升的表現(xiàn)。這個(gè)結(jié)論從另一個(gè)角度詮釋了膽囊收縮素在糖尿病合并膽囊結(jié)石發(fā)病中的作用。

5. 小結(jié)

膽囊收縮素在糖尿病并發(fā)膽囊結(jié)石中占有重要的地位。一方面，膽囊收縮素可以激發(fā)或加快糖尿病的發(fā)病，通過(guò)引起糖尿病而促進(jìn)膽囊結(jié)石的發(fā)生；另一方面，因其他原因發(fā)生的糖尿病患者體內(nèi)膽囊收縮素水平或受體的改變也成為膽囊結(jié)石形成不可獲取的因素。在不遠(yuǎn)的將來(lái)，補(bǔ)充膽囊收縮素類(lèi)或類(lèi)似物，通過(guò)恢復(fù)膽囊收縮素分泌、膽囊收縮素A受體數(shù)目及其活性來(lái)預(yù)防糖尿病患者合并膽囊結(jié)石將會(huì)具有深刻的意義。

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