趙嬋娟

（重慶三峽職業(yè)學(xué)院，重慶 萬州 404155）

1 材料與方法

1.1 藥品和試劑

1.1.1 鹽酸多西環(huán)素腸溶微丸（100mg·g-1） 由課題組提供3個(gè)不同批次的檢驗(yàn)合格產(chǎn)品：批號(hào)ZD20100713，ZD20100718，ZD20100723。該產(chǎn)品為淡黃色微丸，丸徑為20～40目（粒徑0.425～0.85mm）。臨時(shí)性按設(shè)計(jì)劑量拌飼投藥使用。

1.1.2 對(duì)照參比藥品為多效靈（鹽酸多西環(huán)素可溶性粉劑，DoxyprexR） Invesa Intenacion S.A.Spain，批號(hào)為De 04 2009 20110903。臨時(shí)性按設(shè)計(jì)劑量拌飼投藥使用

1.2 受試動(dòng)物及其入選標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)，受試動(dòng)物退出或剔除試驗(yàn)的標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 試驗(yàn)動(dòng)物 某養(yǎng)殖技術(shù)有限公司商品豬養(yǎng)豬場的40～60日齡、體重為13.6～16.8kg轉(zhuǎn)群后飼養(yǎng)的肉豬試驗(yàn)時(shí)間在2011年2～6月，按發(fā)病后被診斷收治的先后順序?qū)⒉∝i進(jìn)行編號(hào)，編號(hào)后隨機(jī)分為5組；另外選擇10只臨床健康豬作為健康對(duì)照組。初始體重及分組情況見表1。

表1 試驗(yàn)豬的分組及處理情況

1.2.2 飼料及飼養(yǎng)管理 全群受試豬均按要求飼喂不含任何抗菌藥物的全價(jià)飼料。自由飲水，同步進(jìn)行相關(guān)的獸醫(yī)照料與干預(yù)。

1.2.3 受試動(dòng)物入選標(biāo)準(zhǔn) 臨床癥狀表現(xiàn)為咳嗽、干嗆、氣喘、腹式呼吸，體溫、大小便和食欲基本正常。對(duì)病死豬進(jìn)行病理剖檢，可見肺葉實(shí)變，如肺臟心葉、尖葉和膈葉邊緣呈灰紅色肝樣實(shí)變，切面濕潤，有少量含氣泡的渾濁液體流出。肺門淋巴結(jié)腫大、支氣管淋巴結(jié)腫大，呈灰白色，切面濕潤外翻。其他器官無明顯的病變。臨床確定為患?xì)獯。ㄖгw肺炎）的病豬可被納入試驗(yàn)，并依據(jù)臨床診斷的先后順序進(jìn)行編號(hào)。

1.2.4 受試動(dòng)物排除標(biāo)準(zhǔn) 受試動(dòng)物凡有體溫明顯升高達(dá)40℃或以上；皮膚出現(xiàn)潰瘍樣病變，或皮膚出現(xiàn)點(diǎn)狀出血點(diǎn)，或皮膚泛黃；有血尿或血色尿，或在鼻鏡、耳、四肢末端、腹部、頸部等出現(xiàn)出血或發(fā)紺；或同居感染豬死亡后從鼻孔流出淡紅色鼻液或血液；鼻鏡、四肢蹄部出現(xiàn)明顯水泡樣病變；感染豬死亡剖檢出現(xiàn)肺出血，胸膜明顯粘連，氣管或支氣管有血色泡沫等癥候；四肢關(guān)節(jié)明顯腫大；有明顯拉稀，出現(xiàn)明顯黃疸癥候，或被明確診斷為非氣喘病的病豬均被納入排除對(duì)象。

1.2.5 受試動(dòng)物退出或剔除試驗(yàn)的標(biāo)準(zhǔn) 已被納入試驗(yàn)對(duì)象，后被明確診斷為非觀察病種的豬只；未完成一個(gè)療程（連續(xù)5日投藥）中途停止治療或改用其他方法治療；非同步獸醫(yī)照料而單獨(dú)或混用其他藥物治療；或有其他明確干擾試驗(yàn)結(jié)果的事件作用于受試豬等都被確定為退出或剔除的對(duì)象。

1.3 藥效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 治愈 在試驗(yàn)期間，仔豬經(jīng)給藥后，咳嗽、喘氣，腹式呼吸，口鼻流出泡沫樣液體，精神不振，不愿走動(dòng)，食欲減退等臨床癥狀均消失，視為治愈。根據(jù)每組治愈豬頭數(shù)占整組試驗(yàn)豬頭數(shù)的比率計(jì)算治愈率。

1.3.2 無效 在試驗(yàn)期間，試驗(yàn)豬出現(xiàn)死亡或臨床癥狀沒有消失甚至臨床癥候加重，視為無效。根據(jù)每組沒有治愈的豬頭數(shù)占整組試驗(yàn)豬頭數(shù)的比率計(jì)算無效率。

1.3.3 有效 癥狀減輕，停藥后有復(fù)發(fā)。

1.4 增重 根據(jù)開始時(shí)及7 d防治試驗(yàn)結(jié)束時(shí)每頭豬的體重，計(jì)算每頭豬的增重，然后計(jì)算每組試驗(yàn)豬的平均日增重。

1.5 數(shù)據(jù)分析與處理 用SPSS10.0進(jìn)行數(shù)據(jù)的顯著性檢驗(yàn)，其中治愈率用Χ2檢驗(yàn)，初始體重、終末體重和日增重用F檢驗(yàn)，并進(jìn)行多重比較。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效結(jié)果 見表2，結(jié)果顯示：使用中劑量與高劑量鹽酸多西環(huán)素腸溶微丸與使用DoxyprexR的療效相當(dāng)，均取得較好療效，其臨床治愈率分別達(dá)到85%80%和85%，均顯著高于感染對(duì)照組（P<0.05）；治療過程中表現(xiàn)無效的動(dòng)物無明顯臨床癥候改善，且較消瘦而低劑量微丸治療組對(duì)患病動(dòng)物的療效較差。高劑量組動(dòng)物無明顯臨床不良反應(yīng)。結(jié)果證明：使用鹽酸多西環(huán)素腸溶微丸，可以取得與進(jìn)口獸藥相同的療效。

表2 臨床療效統(tǒng)計(jì)結(jié)果

臨床中觀察到：藥物治療組各受試動(dòng)物的臨床癥狀均能在用藥后得到緩解或消除，且動(dòng)物無明顯的受藥排斥反應(yīng)，其食欲、飲欲及精神活動(dòng)無明顯異常，與平時(shí)飼喂非包被多西環(huán)素制劑相比，動(dòng)物無明顯拒食藥物的表現(xiàn)。其中尤以中、高劑量組和多效靈組受試動(dòng)物的表現(xiàn)更為突出，如臨床癥狀減輕和消失得快，普遍在拌飼喂藥后的第2d，連續(xù)嗆嗽或喂料過程中的干嗆癥候明顯減少，癥候減輕；至第4d癥狀明顯減輕，偶見連續(xù)嗆嗽的豬只。而感染陽性對(duì)照組皆可見癥狀無明顯改善，甚或有加重的跡象，且生長緩慢，被毛焦枯。

2.2 增重結(jié)果 見表3，結(jié)果顯示：治療組豬只日增重均高于感染陽性對(duì)照組，但低于臨床健康組。其中中劑量組、高劑量組、DoxyprexR治療組的日增重顯著高于陽性對(duì)照組，而中劑量組、高劑量組與DoxyprexR治療組之間差異不顯著。

表3 體重比較

3 小結(jié)

本研究表明，鹽酸多西環(huán)素腸溶微丸對(duì)豬支原體肺炎具有較好的療效，而保證其療效的根本原因在于保證了感染豬及其同居豬群的有效治療和均衡治療，防止了同群感染豬由于受藥不均勻而發(fā)生的反復(fù)感染，從而保證了臨床治療的有序持續(xù)性。本研究結(jié)果顯示：鹽酸多西環(huán)素腸溶微丸的高、中劑量對(duì)豬支原體性肺炎的治療效果顯著，與進(jìn)口獸藥DoxyprexR無明顯差異。因此，進(jìn)一步研究并推廣鹽酸多西環(huán)素腸溶微丸作為防治豬支原體肺炎的主要用藥將具有重要的經(jīng)濟(jì)與社會(huì)效益。

[1)劉輝旺，劉義明.多西環(huán)素研究進(jìn)展[J].獸醫(yī)導(dǎo)刊，2008，125（1）：27-29.

[2)何家康，祝萬菊，等.鹽酸多西環(huán)素緩釋注射液在豬體內(nèi)的藥物動(dòng)力學(xué)[J].中國獸醫(yī)學(xué)報(bào)，2008，28（2）：175-180.

[3)賀中生.鹽酸多西環(huán)素注射液在兔體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)試驗(yàn)[J].中國獸醫(yī)雜志，2011，47（2）.

[4)Croubels S，Vermeersch H，De Backer P，et al.Liquid chromatographic separation of doxycycine and 4 epidoxycycline in a tissue depletion study o doxycycline in turkeys[J].Journal of Chromatography 1998，708：145-152.

[5)瞿克影.鹽酸多西環(huán)素可溶性粉在豬體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)及殘留研究[D].華中農(nóng)業(yè)大學(xué)，2007.

[7)王金花，操繼躍，等.鹽酸多西環(huán)素在豬體內(nèi)的藥物動(dòng)力學(xué)及其殘留[J].中國獸醫(yī)學(xué)報(bào)，2008，28（11）：1313-1316

[7)沈巍.鹽酸多西環(huán)素注射液在兔的藥動(dòng)學(xué)研究[D].揚(yáng)州大學(xué)，2009.

[8)Luis J，Castro Ana M，et al.Pharmacolinetics of doxycycline in sheep after intracenous and oral administra tion[J].The Veterinary Journal，2009，180：389-395.

[9)王斯帆，等.鹽酸多西環(huán)素長效注射液對(duì)豬喘氣病的臨床治療試驗(yàn)[J].廣東農(nóng)業(yè)科學(xué)，2010，37（11）.

[10]王光娥，等.鹽酸多西環(huán)素注射液治療仔豬白痢的臨床療效試驗(yàn)[J].廣西畜牧獸醫(yī)，2009，25（3）：158-160.