郝 珉 任澤東 李 博 張明明

（山東省棗莊市立醫(yī)院兒科，山東 棗莊 277100）

脾氨肽對反復呼吸道感染患兒細胞免疫的影響及臨床療效

郝 珉 任澤東 李 博 張明明

（山東省棗莊市立醫(yī)院兒科，山東 棗莊 277100）

目的觀察脾氨肽凍干粉對反復呼吸道感染患兒細胞免疫的影響，并評價其臨床療效。方法120例反復呼吸道感染患兒隨機分為治療組和對照組。對照組患兒給予抗感染、對癥支持等常規(guī)治療。治療組在對照組治療的基礎上加用脾氨肽凍干粉治療。用法為急性期每日一次，恢復期隔日一次，每次1支，睡前服用。療程為3個月。治療前后分別測患兒IL-4、IFN-γ和T細胞亞群。治療后隨訪1年，統(tǒng)計兩組患兒在隨訪期內(nèi)再次呼吸道感染的例數(shù)和呼吸道感染≥3次的例數(shù)。結果治療組較對照組治療后IL-4和IL-4/IFN-γ均明顯降低，而IFN-γ明顯升高（P＜0.05或0.01）。治療組較對照組治療后CD3+、CD4+和CD4+/CD8+均明顯升高（P＜0.05或0.01）。治療組患兒1年內(nèi)再次呼吸道感染的例數(shù)和呼吸道感染≥3次的例數(shù)均較對照組患兒明顯減少（P＜0.05）。結論脾氨肽能增強反復呼吸道感染患兒的細胞免疫功能，減少反復感染。

脾氨肽；反復呼吸道感染；免疫；療效

反復呼吸道感染（RRI）是兒童期最常見的呼吸系統(tǒng)疾病，嚴重影響著患兒的生活質量及身心發(fā)育。研究證實，RRI的發(fā)病與免疫功能低下、Th1/Th2比例失衡等因素有關[1]。脾氨肽凍干粉作為一種免疫調節(jié)藥物，能增強人體免疫功能及提高抗感染能力。我們應用脾氨肽凍干粉治療兒童反復呼吸道感染，臨床效果顯著。并發(fā)現(xiàn)它能有效增強RRI患兒T細胞免疫功能，調節(jié)Th1/Th2比例平衡。報道如下。

1 對象與方法

1.1 對象

選取2009年9月至2012年10月在本市兩家醫(yī)院住院治療的反復呼吸道感染患兒120例。均符合全國小兒呼吸道疾病學術會議制定的RRI診斷標準：0～2歲：上呼吸道感染（上感）每年7次，下呼吸道感染（以下簡稱下感）每年3次。3～5歲：上感每年6次，下感每年2次。6～12歲：上感每年5次，下感每年2次。注：①兩次呼吸道感染之間應至少間隔7d以上，方能診斷為上感；②如上感的次數(shù)未達到診斷標準，可加下感的次數(shù)。所有病例治療前3月內(nèi)未應用過糖皮質激素、丙種球蛋白及免疫調節(jié)劑等藥物治療，并排除肺結核、百日咳等慢性疾病及心、肝、腎等其他器官的嚴重疾病。其中男65例，女55例，年齡0～12歲，平均（4.3±2.7）歲。隨機分為治療組和對照組。治療組60例，其中男33例，女27例，平均（4.4±2.9）歲。對照組60例，其中男32例，女28例，平均（4.2±2.6）歲。兩組患兒在性別、年齡和病情嚴重程度均無明顯差別（P＞0.05）。所有病例均征得家長同意后入選。

1.2 治療方法

對照組患兒給予抗感染、對癥支持等常規(guī)治療。治療組在對照組治療的基礎上加用脾氨肽凍干粉治療。用法為急性期每日一次，恢復期隔日一次，每次1支，睡前服用。療程為3個月。治療前后分別測患兒IL-4、IFN-γ和T細胞亞群。治療前后隨訪1年，統(tǒng)計兩組患兒在隨訪期內(nèi)再次呼吸道感染的例數(shù)和呼吸道感染≥3次的例數(shù)。

1.3 檢測方法

①血IL-4和IFN-γ水平檢測：抽取靜脈血10mL，予肝素抗凝，常規(guī)分離單核細胞（PBMC），用1640培養(yǎng)液調整細胞至2×106/mL。分別取1mL注入24孔培養(yǎng)板中培養(yǎng)48h后貼壁2h，生理鹽水洗滌2次，將細胞培養(yǎng)液移至1.5mL塑料離心管中，以2000r/min，離心10min，離心半徑20cm，收集上清液。采用ELISA法檢測IL-4和IFN-γ的水平。試劑盒購自深圳晶美生物工程有限公司，嚴格按照試劑盒說明書進行操作。②血T細胞亞群的檢測：抽取靜脈血2mL，予肝素抗凝，4～6h內(nèi)應用流式細胞儀檢測T淋巴細胞亞群。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 14.0軟件進行統(tǒng)計學分析。計量資料結果用均數(shù)±標準差（χ—±s）表示，兩樣本均數(shù)比較采用t或t'檢驗，兩樣本率比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為有顯著性差異。

2 結 果

2.1 兩組治療前后IL-4、IFN-γ和T細胞亞群的變化

治療組和對照組在治療前IL-4、IFN-γ、IL-4/IFN-γ、CD3+、CD4

+、CD8

+和CD4+/CD8

+等指標均無明顯差異（P＞0.05）。治療組較對照組治療后IL-4和IL-4/IFN-γ均明顯降低，而IFN-γ明顯升高（P＜0.05或0.01）。治療組較對照組治療后CD3+、CD4

+和CD4+/CD8

+均明顯升高（P＜0.05或0.01）。見表1。

2.2 兩組臨床療效的比較

治療組患兒1年內(nèi)再次呼吸道感染例數(shù)和呼吸道感染≥3次例數(shù)均明顯少于對照組患兒（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組臨床效果的比較（例）

2.3 藥物不良反應和治療依從性

治療組所有患兒在服用脾氨肽凍干粉的過程中均未出現(xiàn)不良反應，且能遵醫(yī)囑完成療程，治療依從性達100%。

3 討 論

反復呼吸道感染（RRI）患兒免疫功能低下，常表現(xiàn)為淋巴細胞數(shù)量減少和體液免疫能力降低。此外，T淋巴細胞Th1/Th2比例失衡也是RRI的重要發(fā)病機制。Th細胞（CD4+亞群）可分化為Th1和Th2細胞。生理情況下，Th1/Th2比例平衡，Th1細胞占優(yōu)勢，發(fā)揮著正常的細胞免疫和體液免疫功能。當生理平衡被打破，Th2細胞占優(yōu)勢，則免疫功能減弱，預后不良。干擾素-γ（IFN-γ）和白細胞介素-4（IL-4）分別是Th1和Th2的標志性細胞因子，IL-4/IFN-γ能反映Th1/Th2比例[2]。研究發(fā)現(xiàn)，RRI患兒IL-4/IFN-γ降低，表明Th1/Th2比例失衡，免疫力低，易反復感染。

表1 兩組治療前后IL-4、IFN-γ和T細胞亞群的比較（χ—±s）

脾氨肽凍干粉是從新鮮豬脾臟中提取的多肽及核苷酸類物質，含有大量的免疫調節(jié)因子。服用后，可通過抗原呈遞、激活免疫細胞及活化補體等途徑來引起特異性免疫反應，加強免疫細胞的殺傷作用、協(xié)同作用和增殖作用，從而有效的增強患兒的免疫力。其外，它的免疫活性成分還可以引起非特異性免疫反應，發(fā)揮抗菌、抗病毒的作用[3-6]。本研究結果顯示：治療組較對照組治療后IL-4和 IL-4/IFN-γ均明顯降低，而IFN-γ明顯升高（P＜0.05或0.01）。治療組較對照組治療后CD3+、CD4+和CD4+/CD8+均明顯升高（P＜0.05或0.01）。說明脾氨肽凍干粉能增加反復呼吸道感染患兒T淋巴細胞數(shù)量，促進Th1/Th2平衡，從而有效的提高患兒的細胞免疫功能。而臨床隨訪也驗證了脾氨肽凍干粉的治療效果。治療組患兒1年內(nèi)再次呼吸道感染例數(shù)和呼吸道感染≥3次例數(shù)均較對照組患兒明顯減少（P＜0.05）。且未出現(xiàn)藥物不良反應，治療依從性高，適合兒童服用。

綜上所述，脾氨肽凍干粉可以提高反復呼吸道感染患兒T淋巴細胞數(shù)量，促進Th1/Th2比例平衡，從而提高患兒細胞免疫功能，減少反復感染。

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B

1671-8194（2013）15-0178-02