鄭 玲 鞠曉軍

（湖南省懷化醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校，湖南 懷化 418000）

不同劑量米非司酮治療圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血的療效分析

鄭 玲 鞠曉軍

（湖南省懷化醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校，湖南 懷化 418000）

目的探討三種劑量米非司酮治療圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血的療效與安全性。方法將108例圍絕經(jīng)期功血患者隨機(jī)分為3組，分別口服米非司酮25mg、12.5mg、6.5mg，1次/d；療程3個(gè)月，比較三組臨床療效，子宮內(nèi)膜厚度變化以及血清雌二醇(E2)、孕酮(P)水平變化。結(jié)果米非司酮25mg組不良反應(yīng)較明顯，有效率僅為48.5%，不是適宜的臨床治療劑量。而米非司酮12.5mg組和6.5mg組有效率分別達(dá)92.1%和83.8%，不良反應(yīng)均較輕微。從子宮內(nèi)膜變化來看，三種劑量米非司酮均能顯著降低子宮內(nèi)膜厚度（P＜0.01），但三組之間比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。從血清激素水平變化來看，三種劑量米非司酮血清E2、P水平用藥后均顯著下降（P＜0.01），其中米非司酮12.5mg組優(yōu)于6.5mg組（P＜0.05）。結(jié)論米非司酮12.5mg組治療圍絕經(jīng)期功血臨床療效最佳，值得推廣應(yīng)用。

功能失調(diào)性子宮出血；米非司酮；劑量

功能失調(diào)性子宮出血（功血）是由于卵巢功能衰退，垂體促性腺激素分泌不足，性激素正常周期紊亂，導(dǎo)致陰道不規(guī)則出血[1]，多發(fā)于45～55歲絕經(jīng)期女性，如不及時(shí)治療，久之可出現(xiàn)不同程度的貧血，甚至生殖道腫瘤。目前臨床上多采用刮宮和藥物治療。米非司酮作為一種抗孕激素類藥物，能促進(jìn)子宮內(nèi)膜萎縮并抑制其增生，在圍絕經(jīng)期功血的治療上有較好的療效[2]，但在用藥劑量和療程上差異較大。本研究采用臨床常用的三種劑量治療圍絕經(jīng)期功血，并比較了其療效和安全性，現(xiàn)將結(jié)果匯報(bào)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2011年8月至2012年7月在我院婦科門診就診的圍絕經(jīng)期功血患者108例，患者年齡47～56歲，平均（53.5±5.6）歲；病程3～12個(gè)月，平均（4.5±2.4）個(gè)月；均經(jīng)診斷性刮宮、組織病理學(xué)檢查確診為功血，排除子宮內(nèi)膜癌、子宮內(nèi)膜息肉、子宮肌瘤等；均無服用米非司酮禁忌證并征得患者同意。按隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為3個(gè)米非司酮?jiǎng)┝拷M，分別為大劑量組（25mg/d）33例、中劑量組（12.5mg/d）38例和小劑量組（6.5mg/d）37例，三組患者年齡、病程、貧血程度等無顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 服藥方法

大劑量組口服米非司酮（25mg/片，上海醫(yī)藥集團(tuán)有限公司華聯(lián)制藥廠）25mg，1次/d；中劑量組口服米非司酮12.5mg，1次/d；小劑量組口服米非司酮6.5mg，1次/d；療程均為3個(gè)月?；颊叻謩e于用藥前及用藥3個(gè)月后檢查血常規(guī)、肝腎功能，檢測血清雌二醇（E2）、孕酮（P）水平，B超測量子宮內(nèi)膜厚度。并要求患者每月來醫(yī)院復(fù)診1次，詢問用藥后月經(jīng)狀況及不良反應(yīng)情況。

1.2.2 療效判定標(biāo)準(zhǔn)[3]

①治愈：用藥后患者子宮不規(guī)則出血癥狀完全消失，無復(fù)發(fā)，無不良反應(yīng)；②有效：用藥后患者子宮不規(guī)則出血癥狀明顯好轉(zhuǎn)，至療程結(jié)束月經(jīng)恢復(fù)正?；蛳“l(fā)，不良反應(yīng)輕微；③無效：用藥后患者子宮不規(guī)則出血癥狀無改善甚至加重，或因不良反應(yīng)停藥?？傆行?治愈率+有效率。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，療效等級資料用Ridit分析進(jìn)行u檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 三種劑量米非司酮療效及不良反應(yīng)比較

米非司酮25mg組16例患者出現(xiàn)眩暈、惡心、嘔吐、乏力等不良反應(yīng)，其中12例患者因不良反應(yīng)而停藥，有效率僅為48.5%；米非司酮12.5mg組2例患者出現(xiàn)不良反應(yīng)，有效率達(dá)92.1%；米非司酮6.5mg組1例患者出現(xiàn)不良反應(yīng)，有效率為83.8%。25mg組有效率與12.5mg組、6.5mg組比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（u=3.52，P＜0.01；u=2.53，P＜0.05）；12.5mg組有效率與6.5mg組比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（u=1.29，P＞0.05）。結(jié)果見表1。

表1 三種劑量米非司酮療效及不良反應(yīng)比較 [例(% )]

2.2 三種劑量米非司酮子宮內(nèi)膜變化比較

米非司酮25mg組治療前子宮內(nèi)膜平均厚度為（11.8±1.2）mm，治療3個(gè)月后為（7.1±0.8）mm，與治療前比較有顯著性差異（t=14.93，P＜0.01）；米非司酮12.5mg組治療前子宮內(nèi)膜平均厚度為（11.9±1.3）mm，治療3個(gè)月后為（7.4±1.0）mm，與治療前比較有顯著性差異（t=16.91，P＜0.01）；米非司酮6.5mg組治療前子宮內(nèi)膜平均厚度為（11.8±1.4）mm，治療3個(gè)月后為（7.5±0.9）mm，與治療前比較有顯著性差異（t=14.98，P＜0.01）；但三組之間比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

2.3 三種劑量米非司酮血清E2和P水平變化

三種劑量米非司酮血清E2、P含量用藥前比較均無顯著性差異（P＞0.05）；用藥后均顯著下降（P＜0.01），其中米非司酮25mg組和12.5mg組優(yōu)于6.5mg組（t=2.65，2.46，2.36，2.52，P＜0.05）。結(jié)果見表2。

表2 三種劑量米非司酮血清E2和P水平變化比較（χ—±s）

3 討 論

米非司酮作為一種受體水平抗孕激素甾體類藥物，最初用于晚孕、引產(chǎn)、藥流等方面，并取得了較好的效果[4]。近年來有研究發(fā)現(xiàn)，米非司酮能直接或間接作用于垂體使性腺激素水平降低，抑制卵泡成熟，促進(jìn)其凋亡，并能使子宮內(nèi)膜萎縮，導(dǎo)致提前閉經(jīng)[5]，可用于治療圍絕經(jīng)期功血，并得到了臨床醫(yī)生的認(rèn)可，但在劑量選擇上還沒有達(dá)成共識。本研究中，對108例圍絕經(jīng)期功血患者采用三種常用劑量的米非司酮進(jìn)行治療，并觀察了臨床療效和不良反應(yīng)，結(jié)果顯示米非司酮25mg組不良反應(yīng)較明顯，其中12例患者因不良反應(yīng)難以堅(jiān)持療程，有效率僅為48.5%，不是適宜的臨床治療劑量。而米非司酮12.5mg組和6.5mg組有效率分別達(dá)92.1%和83.8%，不良反應(yīng)均較輕微，兩組比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。從子宮內(nèi)膜變化來看，三種劑量米非司酮均能顯著降低子宮內(nèi)膜厚度，與用藥前比較有顯著性差異（P＜0.01），但三組之間比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。從血清激素水平變化來看，三種劑量米非司酮血清E2、P水平用藥后均顯著下降（P＜0.01），其中米非司酮25mg組和12.5mg組優(yōu)于6.5mg組（P＜0.05）。雖然米非司酮12.5mg組在惡心、乏力等不良反應(yīng)方面要略高于6.5mg組，但其更可能使更年期女性患者直接進(jìn)入絕經(jīng)，在遠(yuǎn)期療效上要比6.5mg組更佳。

[1] 楊金,趙敏.不同劑量米非司酮治療更年期功血療效觀察[J].中華現(xiàn)代婦產(chǎn)科學(xué)雜志, 2010,7(6): 343-344.

[2] Murphy AA,Zhou MH,Malkapuram S,et al.RU486 reduced growth inhibition of human endometrial cells[J].Fetil Steril,2000, 74(5):1014-1019.

[3] 樂杰.婦產(chǎn)科學(xué)[M].7版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2008:320-330.

[4] 郭芬堂.米非司酮聯(lián)合米索前列醇終止早孕的臨床觀察[J].中國醫(yī)藥指南,2012,10(10): 160-161.

[5] Welsberce,Hickey M,Palmer D,et al.A pilot study to assess the effect of three short-term treatments on frequent and/or prolonged bleeding compared to placebo in women using implanon[J].Hum Reprod,2006,21(1):295-302.

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1671-8194（2013）15-0137-02