關(guān)紅瓊

（海南省農(nóng)墾總醫(yī)院婦產(chǎn)科，海南 ?？?70311）

米非司酮對(duì)子宮肌瘤細(xì)胞增殖的影響

關(guān)紅瓊

（海南省農(nóng)墾總醫(yī)院婦產(chǎn)科，海南 海口570311）

目的探討米非司酮對(duì)子宮肌瘤組織中細(xì)胞核增殖抗原ki-67表達(dá)的影響。方法有子宮切除指征的子宮肌瘤患者60例，隨機(jī)分為米非司酮組32例，不用藥組28例。米非司酮組患者每天口服米非司酮100mg共5d，第6天手術(shù)；不用藥組患者入院后不服用任何藥物，直接手術(shù)。手術(shù)后采用免疫組化方法，檢測(cè)兩組手術(shù)標(biāo)本中子宮肌瘤組織和相應(yīng)的子宮肌層組織ki-67陽(yáng)性細(xì)胞百分率。結(jié)果不用藥組子宮肌瘤組織中ki-67陽(yáng)性率[（8.43±2.82）%]，子宮肌層組織[（3.39±3.82）%]，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；米非司酮組子宮肌瘤組織中ki-67陽(yáng)性率[（5.31±3.92）%]，子宮肌層組織[（3.56±3.05）%]，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論米非司酮抑制子宮肌瘤細(xì)胞增殖，這可能是非司酮治療子宮肌瘤的作用機(jī)制之一。

子宮肌瘤；米非司酮 ki-67

為探討米非司酮治療子宮肌瘤的機(jī)制，我們觀察了米非司酮對(duì)子宮肌瘤組織中細(xì)胞核增殖抗原ki-67表達(dá)的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選擇2011年7月至2012年6月在我院婦產(chǎn)科住院的子宮肌瘤患者60例，年齡40～50歲，月經(jīng)周期基本規(guī)則，入院時(shí)為月經(jīng)第7～14天；B提示最大子宮肌瘤直徑4～6cm；半年內(nèi)沒(méi)有服用激素類藥物和治療子宮肌瘤的中藥；無(wú)服用米非司酮禁忌證。

1.2 分組

60例患者隨機(jī)分為二組。米非司酮組（32例）：患者入院后每天口服米非司酮100mg共5d，第六天手術(shù)；不用藥組（28例）：患者入院后不服用任何藥物，直接手術(shù)。

1.3 ki-67檢測(cè)

二組患者手術(shù)后，取最大的一個(gè)子宮肌瘤組織和相應(yīng)的子宮肌層組織。標(biāo)本常規(guī)固定、包埋、切片，具體步驟按即用型快捷免疫組化MaxVisionTM試劑盒（福建邁新生物技術(shù)開發(fā)有限公司提供）說(shuō)明書操作，顯微鏡下觀察結(jié)果。結(jié)果判斷：細(xì)胞核染成棕黃色為ki-67陽(yáng)性，經(jīng)高清晰彩色醫(yī)學(xué)圖文分析管理系統(tǒng)，計(jì)算陽(yáng)性細(xì)胞百分率

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)以（χ—±s）表示，比較用t檢驗(yàn)、方差分析。P值＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 米非司酮組子宮肌瘤組織和子宮肌層組織ki-67陽(yáng)性率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，不用藥組子宮肌瘤組織和子宮肌層組織ki-67陽(yáng)性率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表1。

表1 兩組子宮肌瘤組織和子宮肌層組織ki-67陽(yáng)性率（χ—±s%）

2.2 所有病例最后經(jīng)病理確診為子宮肌瘤且無(wú)變性。

2.3 服用米非司酮患者無(wú)明顯的不良反應(yīng)。

3 討 論

3.1 細(xì)胞核增殖抗原ki-67是1983年Gerdes等在研究何杰金淋巴瘤時(shí)發(fā)現(xiàn)的，由于當(dāng)時(shí)該抗原沒(méi)有特征化，命名為ki-67抗原[1]。該抗原在所有增殖細(xì)胞中均能檢測(cè)到，能準(zhǔn)確地評(píng)價(jià)細(xì)胞的增殖活性。王鳳蓮等[2]研究發(fā)現(xiàn)46例子宮肌瘤標(biāo)本中36例ki-67高陽(yáng)性表達(dá)，說(shuō)明ki-67在子宮肌瘤的發(fā)病機(jī)制中有一定的作用。本文28例不用藥組中，子宮肌瘤組織

ki-67陽(yáng)性率明顯高于子宮肌層組織，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，與王鳳蓮的結(jié)論一致。

3.2 子宮肌瘤是激素依賴性腫瘤，雌孕激素促進(jìn)肌瘤的發(fā)生發(fā)展。而米非司酮為孕激素受體的拮抗劑，同時(shí)抑制促性腺激素的產(chǎn)生[3]。所以人們?cè)谂R床上嘗試用米非司酮治療子宮肌瘤[4-5]。本文研究顯示：經(jīng)米非司酮治療后，子宮肌瘤組織中ki-67表達(dá)下降，和子宮肌層組織中ki-67陽(yáng)性率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。說(shuō)明米非司酮抑制子宮肌瘤細(xì)胞增殖，這可能是米非司酮治療子宮肌瘤的機(jī)制之一。

[1] 戴青松,李解方.前列腺癌中Ki-67抗原的研究進(jìn)展[J].醫(yī)學(xué)綜述,2009,15(8):1177.

[2] 王鳳蓮,陳殿剛,孫豐翠,等.子宮肌瘤患者ki-67、孕激素受體及細(xì)胞凋亡相關(guān)性研究[J].泰山醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2004,25(3):183-184.

[3] 邵敬於.米非司酮在婦科應(yīng)用的前景[J].中國(guó)新藥與臨床雜志,2000,19(2):133.

[4] 陳亞梅,楊彥,汪賢聰.短期大劑量米非司酮口服用于子宮肌瘤術(shù)前治療的臨床研究[J].中國(guó)婦幼保健,2007,22(6):716-717.

[5] Engman M,Granberg S,Williams AR,et al.Mifepristone for treatment of uterine leiomyomata.A prospective randomized placebo controlled trial[J].Hum Reprod,2009,24(5):1870-1879.

R737.33

B

1671-8194（2013）15-0106-02

海南省衛(wèi)生廳課題 (課題編號(hào)：瓊衛(wèi)2010-30)