文 潔

（平昌縣人民醫(yī)院藥劑科，四川 巴中 636400）

中藥注射劑不良反應(yīng)的原因及預(yù)防對(duì)策

文 潔

（平昌縣人民醫(yī)院藥劑科，四川 巴中 636400）

目的研究分析中藥注射劑不良反應(yīng)的誘發(fā)原因，總結(jié)預(yù)防不良反應(yīng)的對(duì)策。方法回顧性分析2005年6月至2012年6月期間，我院發(fā)生中藥制劑不良反應(yīng)的240例病例資料，采用統(tǒng)計(jì)表格分析其發(fā)生的原因，針對(duì)不同的情況體處相應(yīng)的解決策略。結(jié)果發(fā)生中藥注射劑不良反應(yīng)情況與患者的性別無(wú)關(guān)，但是與患者的年齡、發(fā)生時(shí)間和用藥方法之間的聯(lián)系密切。不良反應(yīng)發(fā)生情況具有臨床差異性，差異明顯具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論能夠引起中藥注射劑不良反應(yīng)的原因多樣，在臨床中應(yīng)及時(shí)查找發(fā)生不良反應(yīng)的誘發(fā)因素，根據(jù)實(shí)際情況建立個(gè)性化的預(yù)防方案，盡量減少不良反應(yīng)的發(fā)生。

中藥注射劑；不良反應(yīng)；發(fā)生原因；預(yù)防對(duì)策

隨著醫(yī)療衛(wèi)生條件的逐漸發(fā)展，藥物資源的深度利用和開(kāi)發(fā)，中藥注射劑的種類逐漸增多，為臨床治療做出許多貢獻(xiàn)，但是隨之而來(lái)的臨床中藥注射劑不良反應(yīng)的事件也逐漸增加，甚至存在不良反應(yīng)致死的病例[1]。本文回顧性分析2010年6月至2012年6月期間，我院發(fā)生中藥制劑不良反應(yīng)的240例病例資料，探究中藥制劑不良反應(yīng)的發(fā)生原因，并依據(jù)實(shí)際情況提出相應(yīng)的解決對(duì)策。具體報(bào)道內(nèi)容如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本組研究所涉及的研究?jī)?nèi)容為2005年6月至2012年6月期間，我院發(fā)生中藥制劑不良反應(yīng)的240例病例資料。其中男性患者136例，女性患者104例；年齡6～79歲，平均（49.25±16.34）歲。不良反應(yīng)的臨床情況以疼痛、皮疹、高熱、大汗、消化系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)等病癥為主。

1.2 方法

采用統(tǒng)計(jì)分析表格分析誘發(fā)中藥注射劑不良反應(yīng)的原因，內(nèi)容主要有患者年齡、性別、藥品使用方式、發(fā)生不良反應(yīng)的時(shí)間和患者的臨床表現(xiàn)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

本組研究采用SPSS12.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)的分析和處理，數(shù)據(jù)采用百分比（%）表示，計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

經(jīng)研究分析得出患者發(fā)生中藥注射劑不良反應(yīng)的原因與患者的性別無(wú)關(guān)，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，（P＞0.05），但是與患者的年齡、用藥時(shí)間和用藥方式之間具有密切的聯(lián)系，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，（P＜0.05），發(fā)生不良反應(yīng)的因素情況見(jiàn)表1。誘發(fā)因素 用藥情況 不良反應(yīng)例數(shù) 比例

表1 240例患者發(fā)生中藥注射劑不良反應(yīng)的因素分布情況（n，%）

患者發(fā)生中藥注射劑臨床癥狀反應(yīng)主要表現(xiàn)為皮膚、附件損傷，疼痛。過(guò)敏等。臨床表現(xiàn)之間存在明顯差異，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 240例患者發(fā)生中藥注射劑不良反應(yīng)的臨床表現(xiàn)分析（n，%）

3 討 論

中藥注射劑是以中醫(yī)藥理論最指導(dǎo)，采用現(xiàn)代化的科技手段，從天然藥物或中藥的單方、復(fù)方中提取有效物質(zhì)而制成的混懸液、無(wú)菌溶液或者臨用前配成溶液的滅菌粉末或制劑[2]。中藥注射制劑在臨床治療中起到較大的作用，但是同時(shí)也存在著一定的不良反應(yīng)。近年來(lái)刺五加、魚(yú)腥草注射液等事件[3]的接連發(fā)生，為患者健康造成較大的威脅，也為中藥注射劑的研制和使用敲響了警鐘。

中藥材的產(chǎn)地和采摘時(shí)間中藥材的質(zhì)量受產(chǎn)地、采收季節(jié)影響很大。因產(chǎn)地不同，生產(chǎn)環(huán)境不同，采摘時(shí)間不同，存放時(shí)間長(zhǎng)短等，其藥物有效成分含量和毒性也不同，直接影響到注射劑的質(zhì)量。中藥材的加工炮制及質(zhì)量控制我國(guó)到目前為止，還沒(méi)有一套完整、統(tǒng)一的炮制方法和質(zhì)量監(jiān)控標(biāo)準(zhǔn)，各地區(qū)標(biāo)準(zhǔn)仍存在著差異，加上中藥材因成分復(fù)雜性，很難制訂出客觀、完善的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。由于TCMI的特殊性，成分復(fù)雜，又缺乏統(tǒng)一的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)。生產(chǎn)廠家在生產(chǎn)過(guò)程中為了提高有效成分的溶解度，穩(wěn)定性等而加入一些穩(wěn)定劑、助溶劑等。在提取制備工藝中，一些異性蛋白的沉淀及其他雜質(zhì)是否完全除去，同時(shí)，TCMI一般都有顏色，影響了澄明度的檢查，這些都可引發(fā)ADR。由于TCMI的成分復(fù)雜，目前藥物配伍禁忌表中尚未列入TCMI的配伍禁忌而發(fā)生化學(xué)變化。如護(hù)士在配制液體時(shí)，常用加過(guò)其他藥物的注射器抽取中藥注射液，同時(shí)在靜滴過(guò)程中換上另一種藥物時(shí)，由于滴管內(nèi)還存在其他藥物而發(fā)生配伍變化，不溶性微粒增加，

經(jīng)本組研究中的表1反應(yīng)，發(fā)生中藥注射劑的不良反應(yīng)患者男女比例相當(dāng)，不能推斷出不良反應(yīng)與患者性別之間的關(guān)系。但是從患者的年齡上看，年齡在50歲以上的患者中發(fā)生不良反應(yīng)的病例明顯高于其他年齡段的患者，年齡在11～20歲的患者明顯低于其他年齡段的發(fā)生率（P＜0.05）?？梢?jiàn)，年齡是中藥注射劑發(fā)生不良反應(yīng)的一項(xiàng)主要原因，隨著年齡的增長(zhǎng)，患者的身體機(jī)能逐漸下降，對(duì)藥物的代謝能力降低，并且老年患者大多伴有其他系統(tǒng)的內(nèi)科慢性疾病，容易發(fā)生藥物不良反應(yīng)。

臨床使用聯(lián)合用藥治療疾病是一種常見(jiàn)的治療方式，但是聯(lián)合用藥會(huì)由于藥物的化學(xué)成分、PH等增加藥物的微粒數(shù)，進(jìn)而增加藥物不良反應(yīng)的發(fā)生率，如本研究表1所示。從發(fā)生中藥制劑不良反應(yīng)的時(shí)間看，在用藥后5d內(nèi)發(fā)生不良反應(yīng)的情況高于用藥前5d（P＜0.05），可見(jiàn)不良反應(yīng)發(fā)生情況與用藥時(shí)間有關(guān)系。

為了保證中藥注射劑發(fā)揮良好的治療效用，減少不良反應(yīng)的發(fā)生。應(yīng)該嚴(yán)格把好中藥制劑的質(zhì)量關(guān)，確保每一批次藥物的質(zhì)量，在加工中盡最大程度的減少能夠引發(fā)不良反應(yīng)的雜質(zhì)，并再一次的統(tǒng)一藥物質(zhì)量。此外，在使用中藥制劑治療時(shí)，堅(jiān)持“能口服不肌注，能肌注不輸液”的原則，減少注射劑的使用量，并且根據(jù)實(shí)際情況加入適當(dāng)?shù)南♂屢?，選擇精密的輸液器。應(yīng)詳細(xì)詢問(wèn)患者有無(wú)過(guò)敏史。對(duì)有過(guò)敏史及年老體弱、小兒等特殊人群要慎重用藥。應(yīng)用時(shí)要密切觀察，一旦發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)，立即停藥，及時(shí)處理。此外，要慎重聯(lián)合用藥治療，把握好中藥制劑之間的配伍關(guān)系，避免配伍禁忌。治療中，加強(qiáng)對(duì)患者臨床癥狀的觀察和檢測(cè)，針對(duì)不同體質(zhì)特征和年齡段的患者采用不同的用藥劑量和方式，一旦發(fā)現(xiàn)異常積極采取有效措施解決。認(rèn)真貫徹、執(zhí)行ADR報(bào)告制度。加強(qiáng)對(duì)中藥及TCMI ADR的監(jiān)測(cè)工作，及時(shí)報(bào)告TCMI在臨床應(yīng)用中出現(xiàn)的ADR，減少ADR不報(bào)及漏報(bào)現(xiàn)象，有效形成對(duì)發(fā)生較多ADR藥物的預(yù)警機(jī)制。

[1] 楊文昌,李素民,樊德厚,等.注射藥物配伍實(shí)驗(yàn)方法研究概況[J].中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志,2009,18(5):225.

[2] 郭潔文.中藥注射劑的現(xiàn)狀與發(fā)展思考—問(wèn)題與美好前景并存[A].廣東省藥學(xué)會(huì)送學(xué)下鄉(xiāng)地市藥學(xué)人員繼續(xù)教育學(xué)習(xí)班講義[C].2010:231-232.

[3] 閆琰,鄢丹,張萍,等.基于生物檢測(cè)的中藥注射劑不良反應(yīng)早期預(yù)警方法的研究(Ⅰ)—安全相關(guān)物質(zhì)研究[A].第八屆博士生學(xué)術(shù)年會(huì)論文摘要集[C].2010:126.

[4] 張欣.醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥注射劑的合理用藥情況調(diào)查分析與對(duì)策[D].太原:山西醫(yī)科大學(xué),2010,104-105.

The Cause and Prevention of Adverse Effects of Traditional Chinese Medicine Injection

WEN Jie

(Department of Pharmacy, Pingchang People's Hospital, Bazhong 636400, China)

ObjectiveTo study the cause of adverse effects of traditional Chinese medicine injection to sum up the preventions of these effect.MethodsChoosed clinical data of the adverse effects occured in our hospital from Jun. 2005 to Jun. 2012 to analyze and solve.ResultsThe adverse effects of traditional Chinese medicine injection had no relationship with gender but with age, occurrence time and treatment methods. There was significant difference in these aspects(P＜0.05).ConclusionThere were many causes to incidence of traditional Chinese medicine injection, we should build personalization methods to patients to decrease the adverse effects.

Traditional Chinese medicine injection; Adverse effects; Prevetion

R28

B

1671-8194（2013）15-0058-02