李 勇

（蛟河市人民醫(yī)院消化內(nèi)科，吉林 蛟河 132500）

拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療活動(dòng)性乙肝肝硬化的長(zhǎng)期臨床效果觀察

李 勇

（蛟河市人民醫(yī)院消化內(nèi)科，吉林 蛟河 132500）

目的 探討拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療活動(dòng)性乙肝肝硬化長(zhǎng)期臨床效果。方法 收集我院自2010年5月至2013年5月收治的48例乙肝肝硬化患者隨機(jī)分為觀察組與參考組，各為24例，觀察組患者采用拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療，參考組患者采用拉米夫定單獨(dú)治療，比較2年隨訪期內(nèi)兩組患者肝功能硬化指標(biāo)、HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率、Child-Pugh評(píng)分及并發(fā)癥發(fā)生情況。結(jié)果 相較治療前，兩組患者ALT、TBIL、AST、ALB均有明顯改善（P＜0.05），觀察組患者各指標(biāo)改善情況明顯優(yōu)于參考組（P＜0.05）；觀察組患者HBV—DNA轉(zhuǎn)陰率明顯大于參考組，P＜0.05；兩組患者Child-Pugh評(píng)分相較治療前有明顯下降，觀察組患者下降程度明顯大于參考組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療活動(dòng)性乙肝肝硬化能夠有效改善肝硬化肝功能，長(zhǎng)期療效好且并發(fā)癥發(fā)生率低，可作為活動(dòng)性乙肝肝硬化長(zhǎng)期治療方案。

拉米夫定；阿德福韋酯；活動(dòng)性乙肝肝硬化；長(zhǎng)期效果

活動(dòng)性乙肝肝硬化是較為棘手病癥，患者5年內(nèi)存活率低，臨床認(rèn)為乙型肝炎病毒活動(dòng)是導(dǎo)致乙肝肝硬化的重要因素，因此抗病毒治療是臨床治療的主要手段。核苷（酸）類似物及干擾素是臨床常用的抗病毒藥物，然而干擾素帶來(lái)的嚴(yán)重不良反應(yīng)導(dǎo)致患者機(jī)體受到較大損傷，因此臨床使用存在一定禁忌[1]，因此核苷（酸）類似物已經(jīng)成為活動(dòng)性乙型肝炎肝硬化患者抗病毒治療的唯一指定藥物，拉米夫定及阿德福韋酯作為臨床治療藥物，在活動(dòng)性乙肝肝硬化的治療中均有一定效果，為對(duì)兩種藥物聯(lián)合治療的效果進(jìn)行觀察，筆者對(duì)我院收治的48例乙肝肝硬化患者進(jìn)行分組研究，具體研究報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

我院自2010年5月至2013年5月收治的48例乙肝肝硬化患者，男26例，女22例，年齡19-68歲，平均年齡（40.21±3.53）歲，患者均經(jīng)相關(guān)物理檢查及病毒學(xué)檢測(cè)，結(jié)合2000年西安會(huì)議《病毒性肝炎防治方案》確診，Child-Pugh分級(jí)：A級(jí)11例，B級(jí)29例，C級(jí)8例，排除肝腎綜合征、肝性腦病、肝硬化失代償期患者，將患者隨機(jī)分為觀察組與參考組，各為24例，兩組患者年齡、性別及病情等無(wú)顯著差異，比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05，可進(jìn)行比較。

1.2 方法

兩組患者均接受常規(guī)保肝、營(yíng)養(yǎng)支持等對(duì)癥治療，觀察組患者采用拉米夫定（生產(chǎn)廠家：福建廣生堂藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20113025）聯(lián)合阿德福韋酯（治療廠家：天津藥物研究院藥業(yè)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20050483）治療，阿米拉丁100mg/次，每天1次，連續(xù)治療6個(gè)月后同時(shí)追加阿德福韋酯10mg，每天1次。參考組患者單獨(dú)采用拉米夫定治療，治療方法、劑量與觀察組相同，對(duì)兩組患者均進(jìn)行2年隨訪。

1.3 觀察指標(biāo)

兩年隨訪期內(nèi)對(duì)患者ALT、TBIL、AST、ALB等肝功能硬化指標(biāo)、HBV-DNA轉(zhuǎn)陰情況、Child-Pugh評(píng)分進(jìn)行觀察，記錄患者治療中出現(xiàn)的并發(fā)癥情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

本次研究所有患者的臨床資料均采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理，計(jì)量資料采用均數(shù)加減標(biāo)準(zhǔn)差表示（），計(jì)數(shù)資料采用t檢驗(yàn)，組間對(duì)比采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有顯著性，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 相較治療前，兩組患者ALT、TBIL、AST均有明顯下降，ALB有明顯上升，比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組患者ALT、TBIL、AST下降及ALB上升幅度均明顯大于參考組，比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具體見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療前后肝功能硬化指標(biāo)變化

2.2 觀察組1年及2年HBV-DNA陰性率分別為75%（18/24）、87.5%（21/24），參考組1年及2年HBV—DNA陰性率分別為50%（12/24）、83.3%（20/24），數(shù)據(jù)比較均有顯著差異，比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05。

2.3 觀察組患者治療后Child-Pugh評(píng)分為（6.32±5.18）分，相較治療前（10.25±5.17）分，比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；參考組患者治療后Child-Pugh評(píng)分為（8.37±3.21）分，相較治療前（10.19±4.67）分，比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后兩組患者Child-Pugh評(píng)分存在顯著差異，P＜0.05，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.4 兩組患者治療中均未出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥，比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05。

3 討 論

拉米夫定作為核苷類似物，是臨床常用抗病毒藥物，藥物能過(guò)競(jìng)爭(zhēng)性的抑制病毒DNA鏈的合成與延長(zhǎng)，從而抑制病毒作用[2]。拉米夫定在活動(dòng)性乙肝肝硬化治療中，能夠抑制肝炎病毒的復(fù)制，降低患者機(jī)體內(nèi)乙型肝炎病毒的含量，從而減少肝臟受到病毒的損傷，有效改善臨床癥狀，并阻滯乙型肝炎病毒的復(fù)制[3]，因此在乙肝肝硬化治療中具有顯著作用，然而藥物在治療中只能抑制病毒復(fù)制，而無(wú)法將病毒排出[4]，因此在治療中需要長(zhǎng)期使用，藥物長(zhǎng)期使用會(huì)導(dǎo)致乙型肝炎病毒自身發(fā)生變異，從而導(dǎo)致較強(qiáng)的耐藥性，因此在長(zhǎng)期治療效果并不理想。阿德福韋酯亦是慢性乙型肝炎的抗病毒藥物，進(jìn)入機(jī)體后可轉(zhuǎn)化為二磷酸鹽，從而抑制逆轉(zhuǎn)錄酶，阻滯病毒復(fù)制，然而藥物起效較慢，因此單獨(dú)使用存在一定的缺陷[5]，兩種藥物聯(lián)合使用能夠強(qiáng)效抑制乙型肝炎病毒的復(fù)制，從而減輕病毒引起的肝臟炎癥性壞死，有效緩解病情。

本次研究中，給予觀察組患者拉米固定聯(lián)合阿德福韋酯治療，參考組患者僅采用拉米夫定治療，兩組患者肝功能硬化指標(biāo)均有明顯改善（P＜0.05），觀察組患者ALT、TBIL、AST、ALB肝功能硬化指標(biāo)改善情況均優(yōu)于參考組（P＜0.05）；觀察組患者HBV-DNA陰性率明顯大與參考組（P＜0.05），觀察組患者Child-Pugh評(píng)分降低程度明顯大于參考組（P＜0.05），由此可知，拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療活動(dòng)性乙肝肝硬化長(zhǎng)期治療效果顯著，能夠改善患者肝功能，促進(jìn)HBVDNA轉(zhuǎn)陰，且藥物不良反應(yīng)發(fā)生率低，值得推廣使用。

[1] 李自芳.拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯對(duì)活動(dòng)性乙肝肝硬化長(zhǎng)期治療的療效[J].中外醫(yī)療,2013,15(8):112-113.

[2] 胡凱.拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療活動(dòng)性乙肝肝硬化兩年療效觀察[J].求醫(yī)問(wèn)藥(下半月刊),2011,9(12):311-312.

[3] 李文剛,聶為民,何艷梅,等.拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療活動(dòng)性乙肝肝硬化長(zhǎng)期療效觀察[J].山東醫(yī)藥,2011,51(36):48-81.

[4] 楊璞葉,劉山紅,馮彪.阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定治療拉米夫定耐藥患者療效觀察[J].第四軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào),2008,29(2):155-157.

[5] 趙松林,宋振江,張小娟,等.阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定對(duì)YMDD變異的失代償期乙型肝炎肝硬化臨床觀察[J].臨床肝膽病雜志, 2008,24(6):450.

R512.6+2；R657.3+1

B

1671-8194（2013）34-0129-02