田美麗 田麗琴

（內(nèi)蒙古阿拉善左旗吉蘭泰醫(yī)院，內(nèi)蒙古 阿拉善 750333）

利奈唑胺引起血液不良反應(yīng)與臨床安全用藥

田美麗 田麗琴

（內(nèi)蒙古阿拉善左旗吉蘭泰醫(yī)院，內(nèi)蒙古 阿拉善 750333）

目的 對(duì)利奈唑胺引發(fā)血液反應(yīng)不良的特點(diǎn)以及安全用藥的探討。方法 選擇了2007年1月至2012年12月有關(guān)醫(yī)藥期刊資料庫(kù)中有關(guān)利奈唑胺使用導(dǎo)致血液系統(tǒng)的不良反應(yīng)的28例病例作為研究對(duì)象。結(jié)果 血小板下降，這是利奈唑胺導(dǎo)致的血液不良反應(yīng)的主要癥狀，可逆反應(yīng)，一旦癥狀發(fā)生，須立即停藥或?qū)ΠY治療。結(jié)論 利奈唑胺在臨床使用中的安全問(wèn)題，必須要引起多方面的關(guān)注和重視，加強(qiáng)臨床安全用藥提示和患者的用藥監(jiān)測(cè)，有效預(yù)防用藥過(guò)程中血液不良反應(yīng)的發(fā)生。

用藥安全；血液系統(tǒng)；利奈唑胺

利奈唑胺作為一種新型的惡唑烷酮類藥物第一個(gè)被應(yīng)用到臨床上，這類藥物的抗病機(jī)理獨(dú)特，不會(huì)與其他藥物產(chǎn)生交叉耐藥性，能夠廣泛抵抗革蘭陽(yáng)性菌[1]，其治療效果在臨床上得到肯定。隨著使用利奈唑胺越來(lái)越廣，其用藥的安全性也不容忽視。為了進(jìn)一步研究利奈唑胺引起血液系統(tǒng)不良反應(yīng)的特點(diǎn)以及臨床安全用藥。筆者檢索2009～2012年我國(guó)醫(yī)藥期刊中所報(bào)道的有關(guān)使用利奈唑胺所引起血液不良反應(yīng)病例進(jìn)行詳細(xì)研究。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

檢索2009～2012年我國(guó)醫(yī)藥期刊中（中國(guó)知網(wǎng)、萬(wàn)方數(shù)字資料庫(kù)、維普數(shù)據(jù)庫(kù)）所報(bào)道的有關(guān)使用利奈唑胺所引起血液不良反應(yīng)病例進(jìn)行詳細(xì)研究。

1.2 方法

刪除資料不全以及重復(fù)報(bào)告的案例，對(duì)病歷資料進(jìn)行詳細(xì)的研究和數(shù)據(jù)整理。

2 結(jié) 果

不良反應(yīng)與年齡性別關(guān)系：通過(guò)檢索文獻(xiàn)發(fā)現(xiàn)有28例患者因利奈唑胺引發(fā)血液系統(tǒng)不良反應(yīng)，其中，19例男，約占67.86%，9例女，約占32.14%?；颊吣挲g在新生兒～98歲：4例新生兒，約占14.29%；1例30～39歲，約占3.57%；2例40～49歲，約占7.14%；1例50～59歲，約占3.57%；31例60～369歲，約占10.71%；5例70～79歲，約占17.86%，9例80～89歲，約占32.14%；3例90～98歲，約占10.71%。

28例不良反應(yīng)患者中：25例血小板減少，約占89.29%，2例全血減少，約占7.14%，1例中粒細(xì)胞及白細(xì)胞減少，約占3.57%。17例患者停藥后逐漸轉(zhuǎn)歸，9例患者停藥后輸注血小板，血漿，丙種球蛋白以及重組人粒細(xì)胞等，逐漸恢復(fù)轉(zhuǎn)歸，2例患者對(duì)癥治療不見(jiàn)好轉(zhuǎn)，停藥之后恢復(fù)。詳細(xì)情況見(jiàn)表1。

3 討 論

表1 治療與轉(zhuǎn)歸情況

利奈唑胺導(dǎo)致血液不良反應(yīng)的特點(diǎn)：血小板減小，是使用利奈唑胺所引發(fā)血液不良反應(yīng)的主要癥狀[2]。血小板之所以出現(xiàn)減少很大程度上與免疫介導(dǎo)有很大關(guān)系，而非骨髓抑制導(dǎo)致的。這是因?yàn)?，血小板減少的患者體內(nèi)，巨核細(xì)胞是正常的，通過(guò)免疫球蛋白的靜脈滴注，能夠有效緩解血小板數(shù)量下降。相關(guān)研究資料證實(shí)：利奈唑胺導(dǎo)致的血小板降低的患者中，其骨髓像顯示的患者體內(nèi)巨核細(xì)胞大致正常。由于免疫介導(dǎo)原因所導(dǎo)致的血小板降低，通常情況下起病急，巨核細(xì)胞增多或正常?？梢杂纱说贸鐾茢啵豪芜虬愤M(jìn)入患者血液之后，與有機(jī)體的血漿蛋白進(jìn)行結(jié)合，形成抗原，進(jìn)一步刺激患者體內(nèi)產(chǎn)生特異性，進(jìn)一步引發(fā)血小板破壞。依據(jù)世界衛(wèi)生組織的化療急性毒性表現(xiàn)和標(biāo)準(zhǔn)，將血小板情況分成五度[3]：≥100×109/L，為0度；（75～99）×100×109/L為I度，（50～74）×100×109/L為II度，（26～49）×100×109/L為III度，≤25×100×109/L為IV度。25例發(fā)生血小板降低的患者中，13例患者發(fā)生了III度血小板降低和IV度血小板降低，8例患者年齡超過(guò)65歲，3例患者為早產(chǎn)體重極低新生兒，2例患者＜65歲。除了2例早產(chǎn)的新生兒外，老年患者機(jī)體免疫力下降，各種器官組織發(fā)生退化較為嚴(yán)重，新陳代謝速度也降低，很容易聚集有毒物質(zhì)。而且用藥患者一般是混合重癥感染患者，用藥量比較大、治療時(shí)間比較長(zhǎng)，上述這些原因也是老年患者易發(fā)生血液不良反應(yīng)的重要因素。

臨床安全用藥提示：一定要嚴(yán)格的掌握用藥適應(yīng)癥，并且合理的選擇抗菌類藥。利奈唑胺作為一種新型的惡唑烷酮類藥物第一個(gè)被應(yīng)用到臨床上，這類藥物的抗病機(jī)理獨(dú)特，能夠廣泛抵抗革蘭陽(yáng)性菌，尤其是適用于多種耐藥性強(qiáng)的腸球菌、肺炎球菌以及金黃葡萄球菌所導(dǎo)致的感染。盡量在臨床使用中，不要超過(guò)利奈唑胺的推薦療程，一般不要超過(guò)2個(gè)星期，并且需要全面檢測(cè)患者用藥中和用藥后的血象，并及時(shí)采取治療措施，一般來(lái)說(shuō)，停藥1～2周，患者血小板水平逐漸恢復(fù)正常。

加強(qiáng)對(duì)患者的用藥監(jiān)測(cè)，在用藥之前和用藥中一定要密切監(jiān)測(cè)患者血常規(guī)，對(duì)于基礎(chǔ)值比較低的患者來(lái)說(shuō)，更容易出現(xiàn)血液不良反應(yīng)，一旦發(fā)生比須立即停藥并進(jìn)行針對(duì)性治療。

綜上所述，利奈唑胺在臨床使用中的安全問(wèn)題，必須要引起多方面的關(guān)注和重視，加強(qiáng)臨床安全用藥提示和患者的用藥監(jiān)測(cè)，有效預(yù)防用藥過(guò)程中血液不良反應(yīng)的發(fā)生。

[1] 郭代紅,王麗,陳超,等.410例住院患者的利奈唑胺用藥評(píng)估及影響因素分析[J].中國(guó)藥物應(yīng)用與監(jiān)測(cè),2011,12(2):45-46.

[2] 王海燕,崔杰,候莉,等.靜脈注射利奈唑胺致血小板減少的相關(guān)因素分析[J].中國(guó)藥物應(yīng)用與監(jiān)測(cè),2010,11(5):56-57.

[3] 劉巖,俞森洋.高齡嚴(yán)重感染患者應(yīng)用利奈唑胺的療效及其對(duì)血小板的影響[J].中華保健醫(yī)學(xué)雜志,2010,13(3):76-77.

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1671-8194（2013）22-0121-02