楊 靜

應用利奈唑胺聯(lián)合羅氏芬治療小兒化膿性腦膜炎療效分析

楊 靜

目的探討早期應用羅氏芬聯(lián)合利奈唑胺治療小兒化膿性腦膜炎的療效及可行性。方法將確診為小兒化膿性腦膜炎的110例患兒隨機分為對照組和治療組各55例，對照組使用常規(guī)三代頭孢羅氏芬治療，觀察組在對照組的基礎上聯(lián)合應用利奈唑胺，觀察兩組患兒治療后的效果。結(jié)果治療組與對照組相比，治療組體溫恢復正常時間、外周白細胞計數(shù)恢復正常時間及腦脊液白細胞計數(shù)恢復正常時間較對照組明顯縮短，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。結(jié)論應用利奈唑胺聯(lián)合治療兒童化膿性腦膜炎療效顯著，能盡可能的改善預后，降低患兒死亡率和規(guī)避由此帶來的醫(yī)療糾紛。

化膿性腦膜炎；利奈唑胺；羅氏芬

目前全世界威脅兒童生命的惡疾有很多，其中就包括小兒化膿性腦膜炎，其它發(fā)病急，進展快，化膿菌感染后很快出現(xiàn)腦膜炎癥狀，是臨床上常見的中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染類疾病，也是現(xiàn)在全球重要的衛(wèi)生問題。該病發(fā)病迅猛，危害巨大，常常給患兒造成腦炎后遺癥狀甚至死亡，是臨床上要時刻警惕的惡疾，如果處理不得當，或者錯過最佳治療時機，很可能造成患兒迅速死亡，給醫(yī)生和患兒家屬造成不必要的麻煩，甚至演變成醫(yī)療糾紛，尤其是在醫(yī)患關系緊張的現(xiàn)階段，早期應用強效抗生素控制病情更具現(xiàn)實意義。近年來由于各種強效抗生素的引進與推廣，使該病早期應用強效抗生素在基層醫(yī)院成為可能，避免了轉(zhuǎn)院帶來的舟車勞頓以及時間耽誤，但該病仍有較高的病死率和致殘率。本院兒科采用利奈唑胺聯(lián)合羅氏芬治療小兒化膿性腦膜炎，獲得了滿意效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2009年7月～2013年6月平頂山市中醫(yī)院兒科收治的110例患兒，其診斷均符合胡亞美等編寫的《諸福棠實用兒科學》第7版中“化膿性腦膜炎”的診斷標準[1]?；純耗挲g1～9歲，中位年齡5.1歲，男59例，女51例，男女比例約1.16：1。將患兒隨機分為觀察組和對照組，每組各55例。兩組在年齡、性別、病情程度等方面比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法兩組患兒均在入院后給予常規(guī)實驗室檢查，同時予降顱壓等支持治療，高熱者使用冰袋物理降溫或使用退熱劑，癲癇發(fā)作者給于抗癲癇藥物以終止發(fā)作。同時為了抑制炎性細胞因子的釋放，穩(wěn)定血腦屏障。兩組患兒均用甲強龍進行激素治療，2mg/kg，bid。強調(diào)患兒臥床休息并監(jiān)測血壓等常規(guī)綜合治療。術前在院外有使用抗生素的，均停用原用抗生素。對照組在頭孢皮試陰性的前提下使用注射用頭孢曲松鈉（羅氏芬，國藥準字H10983037，上海羅氏制藥有限公司）40mg/kg，每天2次（bid），靜滴。觀察組是在頭孢皮試陰性前提下使用注射用頭孢曲松鈉（羅氏芬）的基礎之上，聯(lián)合應用利奈唑胺10mg/kg，間隔8小時1次（q8h），靜滴。

1.3 觀察指標比較兩組患兒發(fā)熱消失時間，外周血WBC計數(shù)恢復正常時間及腦脊液WBC恢復正常時間。

1.4 統(tǒng)計學方法采用SPSS 17. 0統(tǒng)計軟件對相關數(shù)據(jù)進行計算，計量資料以（±s）表示，組間比較采用t檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

治療組與對照組相比較，發(fā)熱消失時間、外周血WBC計數(shù)恢復正常時間及腦脊液WBC恢復正常時間均明顯縮短，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患兒治療治療效果比較(±s,d)

表1 兩組患兒治療治療效果比較(±s,d)

注：與對照組比較#P＜0.05

組別 例數(shù) 發(fā)熱消失時間 外周血WBC 腦脊液WBC恢復時間 恢復時間對照組 55 3.3±0.7 6.8±1.9 17.8±2.6觀察組 55 2.6±0.4#5.7±1.7#12.2±1.4#

3 討論

化膿性腦膜炎是常見的兒童神經(jīng)系統(tǒng)疾病，通過治療后在大多數(shù)兒童腦膜恢復正常的同時，也會造成一些小兒很嚴重的后果，諸如腦損傷，喪失聽力以及智力障礙等。在美國，大約每年有4100例化膿性腦膜炎病例，其中超過500例喪失了生命。關于化膿性腦膜炎的預防，目前在我國沒有統(tǒng)一的預防接種計劃，同時也缺乏相關的疫苗接種。美國疾病預防控制中心認為，最有效免于受到化膿性腦膜炎侵襲的方法就是按照計劃接種抗相關細菌的疫苗，在美國，已經(jīng)研制出有效預防三種細菌造成的化膿性腦膜炎的疫苗，分別針對腦膜炎奈瑟菌、肺炎鏈球菌和B型流感嗜血桿菌。另一方面，強調(diào)衛(wèi)生習慣，不吸煙，不吸二手煙，充足的睡眠，少接觸患者，這些都是有效避免兒童尤其是嬰兒罹患化膿性腦膜炎的措施。由于化膿性腦膜炎很快就進入危重狀態(tài)，病情進展突然，病死率高，殘留后遺癥的概率大，所以如果處理或溝通不當會極易引發(fā)醫(yī)療糾紛。

控制化膿性腦膜炎病死率和后遺癥發(fā)生率的重點，就是早期診斷、干預與治療?；撔阅X膜炎最常見致病菌為腦膜炎雙球菌、肺炎球菌和B型流感嗜血桿菌，這三種細菌引起的腦膜炎占化膿性腦膜炎的2/3以上[2]，然而臨床上一些不典型化膿性腦膜炎的致病菌卻未必是上述經(jīng)典致病菌，可能與濫用抗生素有關[3]。而且隨著小兒年齡的變化常見致病菌也在不斷變化，新生兒的常見致病菌一般為B組鏈球菌、大腸埃希氏菌（大腸桿菌）和單核細胞增多性李斯特菌；嬰幼兒主要的致病菌則為肺炎鏈球菌、腦膜炎奈瑟菌和B型流感嗜血桿菌。化膿性腦膜炎最有效的治療方法就是應用有效抗生素，有一點非常重要，那就是一定要盡快治療，及早使用抗生素。在化膿性腦膜炎臨床診斷基礎上使用合適的抗生素可以使死亡率降低15%，雖然在新生兒和嬰幼兒期死亡率的風險依然很高。目前治療小兒化膿性腦膜炎所應用的抗生素在未有明確的細菌培養(yǎng)結(jié)果前仍以能透過血腦屏障的三代頭抱類抗生素，譬如羅氏芬為主，并可聯(lián)合應用萬古霉素、磷霉素抗生素等。利奈唑胺為人工合成的唑烷酮類抗生素，較之萬古霉素抗菌能力更強，能解決三代頭孢抗生素對于耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA）及腸球菌耐藥、對于陰溝腸桿菌療效不佳和不動桿菌屬、銅綠假單胞菌對三代頭孢的敏感性差的問題[4]。

我院兒科自2009年來，對小兒化膿性腦膜患者在常規(guī)羅氏芬經(jīng)驗治療的基礎之上，加用了利奈唑胺治療，并對兩者進行了臨床療效對比，顯示后者能顯著縮短治療時間，從某種意義上講，就意味著降低了預后不良比例。在化膿性腦膜炎的早期，由于藥敏試驗結(jié)果往往尚未明確，本著抗生素應透過血腦屏障能力強的原則和經(jīng)驗用藥的原則選擇經(jīng)典的羅氏芬治療，聯(lián)合應用利奈唑胺治療小兒化膿性腦膜炎，可以取得滿意療效。本組55例患兒用藥前都詳細向家屬講解利奈唑胺可能有嚴重不良反應并征得患兒家長同意簽字，在治療期間未出現(xiàn)嚴重不良反應。本治療方案往往為在最佳時間為控制病情爭取了主動，避免了效果不佳再換藥而造成的最佳治療時機的喪失，錯過了最佳治療時機或者在最佳治療時機沒有控制病情就意味著增加了病死率和致殘率，極易成為引發(fā)醫(yī)患糾紛的導火索。本文提示，對于小兒化膿性腦膜炎應早期主動選擇利奈唑胺、羅氏芬聯(lián)合用藥，較單用三代頭孢抗菌藥物的患兒病情痊愈的時間更短，更易于早期控制病情發(fā)展，降低了病死率和致殘率，從而有效的避免了醫(yī)患糾紛發(fā)生的概率，在當前醫(yī)患關系緊張的大背景下更加具有現(xiàn)實意義，值得國內(nèi)醫(yī)院尤其是基層醫(yī)院推廣。

[1] 胡亞美,江載芳.諸福棠實用兒科學[M].北京：人民衛(wèi)生出版社, 2005：912-915.

[2] 李耘,呂媛,王珊.2010年度衛(wèi)生部全國細菌耐藥監(jiān)測報告：腦脊液分離細菌耐藥監(jiān)測[J].中華醫(yī)院感染學雜志,2011(24).

[3] 馬戰(zhàn)英,胡香玉,王英文.不典型化膿性腦膜炎臨床分析及病因探討[J].中國煤炭工業(yè)醫(yī)學雜志,2003(5).

[4] Thigpen MC, Whitney CG, Messonnier NE, et al. Emerging Infections Programs Network. Bacterial meningitis in the United States, 1998-2007[J]. N Engl J Med,2011,364：2016-2025.

R453

A

1673-5846(2013)07-0243-02

平頂山市中醫(yī)院兒科，河南平頂山 467000