彭 勃

（阜新市中心醫(yī)院，遼寧 阜新 123000）

硫辛酸聯(lián)合纈沙坦治療早期糖尿病腎病的療效分析

彭 勃

（阜新市中心醫(yī)院，遼寧 阜新 123000）

目的 探討硫辛酸聯(lián)合纈沙坦治療糖尿病腎病的療效及藥物副作用。方法 選取糖尿病腎?、羝诨颊?20例隨機(jī)分成3組，纈沙坦組、硫辛酸組、聯(lián)合治療組各40例，療程共14d，觀察治療前后檢測24h尿白蛋白、血尿素氮、血肌酐、胱抑素C水平，評價3組療效和不良反應(yīng)。結(jié)果 治療后3組24h尿白蛋白、胱抑素C降低，與治療前比較差異非常顯著（P＜0.01），聯(lián)合用藥組下降幅度最大，硫辛酸組下降幅度大于纈沙坦組，纈沙坦組治療后血尿素氮、血肌酐均明顯降低。硫辛酸組血尿素氮、血肌酐無明顯改變。聯(lián)合治療組血尿素氮無明顯降低，血肌酐值下降有顯著統(tǒng)計學(xué)意義。3組均無嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。結(jié)論 硫辛酸聯(lián)合纈沙坦治療糖尿病腎病可以降低尿蛋白，療效優(yōu)于單藥治療。

硫辛酸；纈沙坦；糖尿病腎病

糖尿病腎?。―N）在世界范圍內(nèi)已成為僅次于慢性腎炎引起終末期腎臟疾病的第二大原因，是糖尿病患者致死的主要原因[1]。本研究針對糖尿病腎?、羝诨颊撸o予硫辛酸和纈沙坦單藥及聯(lián)合用藥治療，觀察其療效差異。

1 資料與方法

1.1 研究對象

篩選2011年5月至2013年5月在我科確診為糖尿病腎?、羝诘幕颊?20例。診斷標(biāo)準(zhǔn)：符合Mogensen的Ⅳ期DN分期標(biāo)準(zhǔn)，24h尿微量白蛋白排泄率（UAER）為20～200μg/min。排除嚴(yán)重心腦、肝腎疾病及尿路感染、慢性腎炎病史。將入選患者隨機(jī)分為三組，試驗過程中無病例脫落。

1.2 方法

三組患者給予優(yōu)質(zhì)低蛋白0.8g/（kg·d）飲食，同時應(yīng)用胰島素控制血糖，他汀類控制血脂。降壓藥物不應(yīng)用ACEI類藥物，除纈沙坦組外部應(yīng)用ARB類藥物。硫辛酸組予硫辛酸450mg，1次/d，靜脈滴注；纈沙坦組80mg/d，口服；聯(lián)合用藥組予硫辛酸450mg/d+纈沙坦80mg·d，療程均為14d。觀察3組患者治療前后24h尿白蛋白、血胱抑素C、血清尿素氮（BUN）和血清肌酐（SCr）的變化，并觀察有無不良事件發(fā)生。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié) 果

3組患者治療前24h尿微量白蛋白、血壓、血胱抑素C、血清尿素氮（BUN）、血清肌酐（SCr）水平均無明顯差異，具有可比性。見表1。

治療后3組24h尿微量白蛋白及血胱抑素C明顯降低（P＜0.01），聯(lián)合用藥組下降幅度大于纈沙坦組和硫辛酸組（P＜0.01），硫辛酸組下降幅度大于纈沙坦組（P＜0.01）。硫辛酸組患者血尿素氮、血肌酐無明顯下降。纈沙坦組學(xué)尿素氮及血肌酐均明顯降低，聯(lián)合治療組血尿素氮無明顯降低，血肌酐值下降有顯著統(tǒng)計學(xué)意義，但其下降幅度無明顯差異。見表1。

3 討 論

糖尿病腎病是糖尿病常見致殘致死率高的糖尿病并發(fā)癥，嚴(yán)重影響糖尿病患者的生存質(zhì)量及預(yù)后[2]。目前早期對糖尿病患者進(jìn)行24h UAER及Cys C等檢測，可及早發(fā)現(xiàn)腎臟損害，及時改善預(yù)后[3-4]。

大量研究[5]證明糖尿病患者處于氧化應(yīng)激狀態(tài)，糖基化終末產(chǎn)物大量生成最終均通過激活一些重要信號分子如蛋白激酶C等造成腎臟損害。硫辛酸是一種維生素類藥物，是水溶性和脂溶性代謝抗氧化劑。另有研究顯示[6]硫辛酸在不依賴血糖變化的條件下，可以減弱氧化應(yīng)激狀態(tài)。該藥能降低糖尿病腎病患者血漿中的同型半胱氨酸的水平，改善血管內(nèi)皮功能，從而延緩糖尿病腎病的進(jìn)展[7-8]。本研究通過前瞻性方法，觀察了應(yīng)用硫辛酸、纈沙坦、以及兩藥聯(lián)合應(yīng)用，對DN治療效果，結(jié)果提示硫辛酸和纈沙坦均可減少糖尿病腎病患者尿蛋白，硫辛酸優(yōu)于纈沙坦，二者聯(lián)合應(yīng)用具有協(xié)同作用，能更有效地降低體內(nèi)氧化應(yīng)激水平，降低DN蛋白尿。

表1 3組患者24h尿微量白蛋白、血壓、血胱抑素C、血清尿素氮（BUN）、血清肌酐（SCr）水平的比較

綜上所述，硫辛酸聯(lián)和纈沙坦可能通過抗氧化應(yīng)激作用減輕DN尿蛋白，延緩DN進(jìn)展，改善DN預(yù)后，為DN的治療提供了一種新療法。但該研究臨床觀察時間短，未能進(jìn)行長期隨訪研究，觀察兩藥連用的長期療效，及其對糖尿病腎病長期預(yù)后的影響。

[1] Bhatti F,Mankhey RW,Asico L,et al.Mechanisms of antioxidant and pro-oxidant effects of alpha-lipoic acid in the diabetic and nondiabetic kindney[J].Kidney Int,2005,67(4):1268-1274.

[2] Lee B W,Kwon S J,Chae H Y,et al.Dose 2 related cytop rotective effect of alpha-lipoic acid on hydrogen peroxide-induced oxidative stress to pancreatic beta cells 1[J].Free Radic Res,2009,43(1):68-77.

[3] 顏新風(fēng),馮波.α-硫辛酸對2型糖尿病大鼠腎臟顯微和超微組織結(jié)構(gòu)的影響[J].實用內(nèi)科雜志,2007,27(1):1846-1848.

[4] Brenner BM,Cooper ME,de Zeeuw D,et al.Effects oflosartan on renal and cardiovascular outcomes in patients with type2 diabetes and nephropathy[J].N Engl J Med,2001,345(12):861-869.

[5] EtohT,InoguchiT,KakimotoM,et al.Increasedexpression of NAD (P)Hoxidasesubunits,NOX4andp22phox,inthekidney ofstreptozot ocin2induceddiabeticratsanditsreversibilitybyin2 Terventiveinsulintreatment[J].Diabetologia,2003,46(10):1428-1437.

[6] 杜宇,劉劍華,曹微.α-硫辛酸對糖尿病大鼠的腎臟保護(hù)[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展,2012,31(12):6042-6044.

[7] 孫麗,陳亙卓,劉麗,等.α-硫辛酸對2型糖尿病腎病高同型半胱氨酸血癥及血管內(nèi)皮功能的影響[J].中國醫(yī)藥指南,2011,9(27): 223-224.

[8] 伊朝輝.血漿同型半胱氨酸及糖化血紅蛋白在糖尿病視網(wǎng)膜病變診斷中的應(yīng)用[J].山東醫(yī)藥,2010,50(14):90-91.

R587.2

B

1671-8194（2013）30-0125-02