何衛(wèi)亮 王世鍇

（湖州市第三人民醫(yī)院老年科，浙江 湖州 313000）

奧氮平與利培酮治療老年期癡呆精神行為障礙的對(duì)照研究

何衛(wèi)亮 王世鍇

（湖州市第三人民醫(yī)院老年科，浙江 湖州 313000）

目的 觀察奧氮平與利培酮治療老年期癡呆精神行為癥狀的療效和安全性。方法 將符合CCMD-3診斷標(biāo)準(zhǔn)的老年性癡呆患者52例隨機(jī)分為奧氮平組和利培酮組各26例。在治療前、治療后4周、6周、8周末應(yīng)用癡呆病理行為評(píng)定量表(BEHAVE-AD)評(píng)定療效和不良反應(yīng)量表(TESS)評(píng)定不良反應(yīng)。結(jié)果 兩組治療后8周末BEHAVE-AD評(píng)分較治療前均減分明顯(P＜0.01)，但兩組間治療前后BEHAVE-AD的減分值差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。奧氮平組的不良反應(yīng)較利培酮組少，且程度較輕，一般能耐受。結(jié)論 奧氮平治療老年期癡呆精神行為癥狀療效與利培酮相當(dāng)，且不良反應(yīng)少。

老年期癡呆；精神行為癥狀；奧氮平；利培酮

老年期癡呆(senile dementia，SD)是指60歲以上的老年人持續(xù)出現(xiàn)廣泛的認(rèn)知功能損害，表現(xiàn)為記憶、計(jì)算、思維、定向障礙，伴有情感障礙、人格改變、社會(huì)功能和日常生活功能減退，目前患病率約為4.0%。其臨床類型以阿爾茨海默病(Alzheimer’s disease，AD)和血管性癡呆(vascular dementia，VD)最為常見(jiàn)，分別占所有癡呆的50%～70%和10%～25%。除常見(jiàn)的認(rèn)知功能障礙外，相當(dāng)多的患者會(huì)出現(xiàn)明顯的心理和行為癥狀，即癡呆的精神行為癥狀(the behavioral and psychological symptoms of dementia，BPSD)，可見(jiàn)于90%以上的癡呆患者[1-2]。BPSD不僅給患者帶來(lái)痛苦，嚴(yán)重影響患者的社會(huì)功能和生活質(zhì)量，而且極大地加重照料者的負(fù)擔(dān)，同時(shí)也是患者住院治療的主要原因，因此。本研究采用隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)，對(duì)奧氮平和利培酮治療BPSD的療效和安全性進(jìn)行了比較，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 資料

選用2011年6月至2012年12月期間在湖州市第三人民醫(yī)院老年精神科接受住院治療的52例患者。入組標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)（第3版）》中AD或VD的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；②癡呆病理行為評(píng)定量表(BEHAVE-AD)總分≥8分，簡(jiǎn)易智力狀態(tài)檢查（MMSE）評(píng)分＜24分；年齡60～92歲；既往無(wú)精神/神經(jīng)疾病史及心、肝、腎等重大軀體疾病史；近1周內(nèi)未接受任何抗精神病藥物治療；本研究獲經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，并征得其監(jiān)護(hù)人的書(shū)面知情同意。

共入組52例癡呆患者，按就診的先后順序以單純隨機(jī)的方式分為奧氮平治療組和利培酮對(duì)照組中，奧氮平組年齡61～91歲，平均年齡(72.6±8.4)歲，病程1～6年，平均(5.2±1.8)年，治療前BEHAVE-AD評(píng)分(18.2±7.4)分；利培酮組年齡60～92歲，平均年齡(71.8±6.6)歲，病程1～8年，平均(5.6±2.1)年，治療前BEHAVE-AD評(píng)分(17.8±6.9)分。兩組間在年齡、病程、BEHAVE-AD評(píng)分等方面的差異無(wú)顯著性(P＞0.05)。

1.2 治療方法

奧氮平（商品名：再普樂(lè)，規(guī)格：5mg/片，美國(guó)禮來(lái)公司）初始劑量為2.5mg/d，根據(jù)治療反應(yīng)逐漸調(diào)整劑量，治療量5～20mg/d，治療劑量(8.4±3.2)mg/d。利培酮（商品名：維思通，規(guī)格：1mg/片，西安楊森制藥公司）起始劑量為0.5mg/d，治療劑量1～4mg/d，治療劑量(2.8±1.2)mg/d。

研究期限為8周，期間嚴(yán)禁合并其他抗精神病藥物，對(duì)于嚴(yán)重失眠者，視情況可加用氯硝西泮1～2mg。

1.3 療效及不良反應(yīng)評(píng)定

由2名經(jīng)過(guò)專門培訓(xùn)的主治醫(yī)師，在治療第2、4、8周末，分別采用BEHAVE-AD評(píng)分表和治療中需處理的不良反應(yīng)量表（TESS）[4]評(píng)定兩種藥物的療效和不良反應(yīng)。以BEHAVE-AD評(píng)分減分率作為療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：以75%～100%為痊愈，50%～74%為顯效，25%～49%為進(jìn)步，＜24%為無(wú)效。顯效率=（痊愈+顯效）/總例數(shù)×100%。

所有受試者在治療前及治療第2周末和第8周末行常規(guī)檢查包括生命體征、體質(zhì)量、血/尿常規(guī)、肝功能、腎功能、血脂、血糖、電解質(zhì)、腦電圖、心電圖。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

所有資料均有專人錄入數(shù)據(jù)庫(kù)，采用SPSS11.5統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，以百分率進(jìn)行描述性分析，對(duì)治療前后差異和組間差異以t檢驗(yàn)或χ2檢驗(yàn)進(jìn)行比較。

2 結(jié) 果

2.1 兩組療效比較

依據(jù)BEHAVE-AD評(píng)分改變情況，奧氮平和利培酮對(duì)老年期癡呆的BPSD均有療效，有效率分別為82.6%和81.9%，顯效率分別為51.6%和50.5%，兩組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后BEHAVE-AD評(píng)分比較

2.2 不良反應(yīng)

比較奧氮平組主要表現(xiàn)為嗜睡、失眠、口干，肝功能異常，頭昏頭痛，體質(zhì)量增加等，但程度輕，患者一般能耐受。利培酮組主要表現(xiàn)為錐體外系反應(yīng)、失眠，視物模糊，口干、便秘、頭暈等，程度較重，需對(duì)癥處理。兩組藥物對(duì)心臟的影響均較輕微，其心動(dòng)過(guò)速癥狀一般經(jīng)調(diào)整劑量后可緩解(P＞0.05)。而口干、錐體外系反應(yīng)、頭暈、便秘等的發(fā)生率兩組間比較差異有顯著性(P＜0.05)，見(jiàn)表2。

3 討 論

SD是包括AD和VD等在內(nèi)的一大類疾病的統(tǒng)稱，以中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)退行性病理變化為主要特征。既往人們對(duì)SD患者的研究主要集中于認(rèn)知的改善及治療，近來(lái)才逐漸認(rèn)識(shí)到非認(rèn)知的BPSD對(duì)患者本人、親屬和社會(huì)存在更大的影響，BPSD發(fā)生率在某些特定階段可達(dá)75%～90%[5]。BPSD對(duì)癡呆患者的生活質(zhì)量影響最為突出，國(guó)內(nèi)外多采用非典型抗精神病藥物進(jìn)行治療，并取得了較好的療效[6]。奧氮平是常用的一線非典型抗精神病藥，對(duì)5-HT、M、H1多種受體都有一定的親和作用，因此兼有控制精神病性癥狀及改善情緒的作用[7]。本研究將其與利培酮進(jìn)行對(duì)照，結(jié)果表明，奧氮平和利培酮組的有效率分別為82.6%和81.9%，說(shuō)明二者對(duì)老年期癡呆BPSD的療效相當(dāng)且確切，但奧氮平在治療SD患者的精神癥狀、改善日常生活自理能力方面更為優(yōu)越，其在治療中起效較快，且不良反應(yīng)的發(fā)生率更低，患者的依從性好，值得在合并BPSD的SD患者臨床治療中推廣。

表2 兩組不良反應(yīng)比較

[1] 曾秘,顧克敏,蔣英蘭.阿爾茨海默病及治療藥物研究概況[J].中國(guó)藥業(yè),2006,15(6):59-61.

[2] 盛樹(shù)力.老年性癡呆及相關(guān)疾病[M].北京:科學(xué)技術(shù)文獻(xiàn)出版社,2006:67.

[3] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)精神科分會(huì).中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)(CCMD-3)[M].濟(jì)南:山東省科學(xué)技術(shù)出版社,2001:62-73.

[4] 張明園.精神科評(píng)定量表手冊(cè)[M].長(zhǎng)沙:湖南科學(xué)技術(shù)出版社, 1993:198-203.

[5] 鄧華明,肖飛,楊麗,等.阿爾茨海默病炎癥機(jī)制及相關(guān)藥物的研究概況[J].廣東醫(yī)學(xué),2010,31(16):2170-2174.

[6] 陳建,馮峰.奎硫平治療老年癡呆伴行為和精神障礙[J].臨床精神醫(yī)學(xué)雜志,2008,18(4):259-260.

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1671-8194（2013）20-0147-02