鐘世壽 杜 馳

（內(nèi)江市第二人民醫(yī)院腫瘤中心，四川 內(nèi)江 641003）

紫杉醇聯(lián)合奈達(dá)鉑或順鉑周方案同步放化療治療Ⅲ期非小細(xì)胞肺癌的臨床研究

鐘世壽 杜 馳

（內(nèi)江市第二人民醫(yī)院腫瘤中心，四川 內(nèi)江 641003）

目的 觀察每周小劑量紫杉醇聯(lián)合奈達(dá)鉑或順鉑同步放化療治療局部晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的療效及不良反應(yīng)。方法 58例不能手術(shù)Ⅲ期非小細(xì)胞肺癌患者（Ⅲa期22例，Ⅲb期36例），隨機(jī)分為觀察組29例：接受紫杉醇45mg/m2d1+奈達(dá)鉑25 mg/m2d1化療，每周一次。對照組29例：接受紫杉醇45mg/m2d1+順鉑25 mg/m2d1化療，每周一次。兩組同期行肺部三維適形放療（GTV：6600cGy/30f/6+w、CTV：6000 cGy /30F/6+w、PTV：5400 cGy /30F/6+w）。結(jié)果 同步放化療后評價療效：觀察組：CR1例；PR17例，總有效率（CR+PR）66.7%。對照組：CR0例；PR15例，總有效率（CR+PR）71.4%。χ2=0.02，P＞0.05，兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。白細(xì)胞減少；貧血；肝功損害；放射性肺炎及放射性食道炎發(fā)生率兩組比較差異亦無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。腎功損害，惡心；嘔吐及體質(zhì)量下降＞10%，發(fā)生率觀察組明顯低于對照組，兩組比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 紫杉醇聯(lián)合奈達(dá)鉑與紫杉醇聯(lián)合順鉑同步放化療治療局部晚期非小細(xì)胞肺癌療效確切，但紫杉醇聯(lián)合奈達(dá)鉑比紫杉醇聯(lián)合順鉑患者耐受性更好。

紫杉醇；奈達(dá)鉑；順鉑；同步放化療；局部晚期非小細(xì)胞肺癌

非小細(xì)胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）占全部肺癌的75%～80%，局部晚期不能手術(shù)切除的非小細(xì)胞肺癌患者約30%～40%，5年生存率僅為5%～6%，大多數(shù)死于局部未控和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移[1]。單純放療5年生存率僅為0%～10%，中位生存期僅15個月[2]。吳一龍等[3]總結(jié)不可切除的局部晚期NSCLC取得兩點治療共識，一是同時化放療優(yōu)于序貫化放療模式，二是標(biāo)準(zhǔn)治療模式為含鉑放案化療與放療。目前，臨床上多采用紫杉醇聯(lián)合順鉑同步放化療，但由于順鉑胃腸道不良反應(yīng)嚴(yán)重，多數(shù)患者無法耐受而終止治療。奈達(dá)鉑為第二代鉑類抗癌藥物[4,5]，腎毒性、消化道反應(yīng)等不良反應(yīng)明顯輕于順鉑，因此我科將順鉑改為奈達(dá)鉑，聯(lián)合紫杉醇同步放化療治療不能手術(shù)的IIIa或IIIb期非小細(xì)胞肺癌患者，總結(jié)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

58例患者均經(jīng)病理或細(xì)胞學(xué)確診為NSCLC，根據(jù)2002年UICC肺癌TNM分期為Ⅲa期22例，Ⅲb期36例。（縱膈淋巴結(jié)的判斷以CT為準(zhǔn)，最小徑≥1cm為陽性）。其中男性39例；女性19例，年齡31～73歲，平均57歲。病理類型為鱗癌32例；腺癌21例；其他5例。兩組性別；年齡；臨床分期及病理類型方面無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。所有患者KPS評分＞70分；預(yù)計生存期超過3個月；有客觀可測量病灶；因醫(yī)學(xué)原因不能手術(shù)；既往未接受過放化療。58例患者均無心；肝；腎及造血功能障礙；血常規(guī)檢查正常。

表1 兩組患者同步放化療不良反應(yīng)情況

1.2 治療方案

觀察組29例：接受紫杉醇45mg/m2(ivgtt，d1)+奈達(dá)鉑25mg/m2(ivgtt，d1)化療，每周一次共6周。對照組29例：接受紫杉醇45mg/m2(ivgtt，d1)+ 順鉑25mg/m2(ivgtt，d1)化療，每周一次共6周。兩組同期行肺部三維適形放療。（GTV：6600Cgy/30f/6+w、CTV：6000 Cgy/30f/ 6+w、PTV：5400 Cgy/30f/6+w）。

1.3 療效及不良反應(yīng)評價

近期療效于治療完成1月后評價。依據(jù)2003年WHO實體瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)分為完全緩解（CR），部分緩解（PR），穩(wěn)定（SD），進(jìn)展(PD)?；煻靖狈磻?yīng)按WHO分級標(biāo)準(zhǔn)[6]，急性放射性反應(yīng)評價采用RTOG/EROTC標(biāo)準(zhǔn)[7]。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用χ2檢驗比較兩組治療后近期療效和不良反應(yīng)，所有統(tǒng)計處理應(yīng)用SPSS13.0軟件包完成。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者治療情況

預(yù)期每組患者接受174次化療，每例患者接受6次化療。觀察組29例共完成171次化療，共27例完成預(yù)期化療。對照組29例共完成165次化療，29例共21例完成預(yù)期化療。觀察組和對照組平均化療次數(shù)分別為5.89次和5.69次，P＜0.01，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2.2 近期療效

同步放化療后評價療效：觀察組：CR1例；PR17例，總有效率（CR+PR）66.7%。對照組：CR0例；PR19例，總有效率（CR+PR）71.4%。χ2=0.075，P=0.785，兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

2.3 不良反應(yīng)

觀察組和對照組白細(xì)胞減少發(fā)生率分別為63.0%和66.7%，P＞0.05，差異無統(tǒng)計學(xué)意義；貧血發(fā)生率分別為25.3%和25.6%；血小板減少發(fā)生率分別為29.3%和27.6%；差異均無統(tǒng)計學(xué)意義。肝功能損害；放射性食管炎及放射性肺炎發(fā)生率兩組差異亦無統(tǒng)計學(xué)意義。腎功能損害發(fā)生率觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。惡心嘔吐發(fā)生率觀察組低于對照組，差異亦有統(tǒng)計學(xué)意義。見表1。

3 討 論

肺癌是我國最常見的惡性腫瘤之一，70%以上的患者在確診時就失去手術(shù)機(jī)會，有文獻(xiàn)證明局部晚期NSCLC患者的淋巴結(jié)、骨髓、血液中檢出微小轉(zhuǎn)移陽性率為31%～100%，發(fā)生微小轉(zhuǎn)移者的局部復(fù)發(fā)率、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移發(fā)生率顯著增高，局部病灶未控或復(fù)發(fā)、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移是局部晚期NSCLC治療失敗和生產(chǎn)率低的重要原因之一。理論上單純化療能控制遠(yuǎn)處微小轉(zhuǎn)移灶，放療能控制局部病灶。但有學(xué)者報告單純化療后有80%的患者死于局部復(fù)發(fā)，單純根治性放療后有70%～80%的患者死于遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，1年生產(chǎn)率為52.3%，3年生產(chǎn)率僅20%。因而人們逐漸認(rèn)識到放射治療結(jié)合化療有望提高局部晚期NSCLC患者局部控制率和生產(chǎn)率。Ready和Vokes[8]認(rèn)為目前治療局部晚期NSCLC的最好方法是化療加放療的綜合治療，有相互協(xié)同、相互補(bǔ)充、相互加強(qiáng)作用。因此美國國立癌癥研究所及2003年ASCO會議提出同步放化療是治療失去手術(shù)指針的局部晚期NSCLC的標(biāo)準(zhǔn)方案[9]。目前，臨床上多采用紫杉醇聯(lián)合順鉑同步放化療，但由于順鉑胃腸道不良反應(yīng)嚴(yán)重，多數(shù)患者無法耐受而終止治療。奈達(dá)鉑為第二代鉑類抗癌藥物。作用機(jī)制為與水結(jié)合產(chǎn)生多種離子型物質(zhì)，與堿基結(jié)合，通過抑制DNA復(fù)制而發(fā)揮抗腫瘤作用，已證實結(jié)合的堿基位點與順鉑相同，其水溶性比順鉑高10倍。與順鉑無交叉耐藥。

本研究用奈達(dá)鉑代替順鉑與紫杉醇聯(lián)合治療初治的無法手術(shù)的Ⅲ期非小細(xì)胞肺癌，有效率達(dá)到81.8%，與順鉑療效相近，但卻大大增強(qiáng)了患者的耐受性。首先能夠配合完成的同步放化療的患者比例增高，；其次胃腸道不良反應(yīng)輕于順鉑，也相應(yīng)讓患者保持了體質(zhì)量，提高了生活質(zhì)量；最后腎毒性低于順鉑，也增加了藥物的安全性。綜上，奈達(dá)鉑與紫杉醇結(jié)合同步放化療，對無法手術(shù)的Ⅲ期非小細(xì)胞肺癌患者的療效確切，不良反應(yīng)輕。值得臨床推廣使用。

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[9] ARA AV,Merrins K,Craigw W,et al.Cancer Medicine 6[M].ASCO, 2003.

The Research of Paclitaxel Weekly Combined with Nedaplatin or Cisplatin Concurrent with Radiotherapy and Chemotherapy for Advanced Ⅲ Non-small Cell Lung Cancer

ZHONG Shi-shou, DU Chi
(Cancer Center, Najiang Second People's Hospital, Neijiang 641003, China)

Objective To observe efficacy and adverse reactions of the low-doses of paclitaxel weekly combined with nedaplatin or cisplatin concurrent with radiotherapy and chemotherapy for locally advanced non-small cell lung cancer (NSCLC). Methods 58 patients with inoperable stage III non-small cell lung cancer (22 cases with IIIa and stage 36 cases with IIIb) were randomly divided into observation group and control group. In observation group of 29 cases: paclitaxel 45mg/m2d1+ nedaplatin 25 mg/m2d1 once a week, while in control group of 29 cases: paclitaxel 45mg/m2d1 + cisplatin 25 mg/m2d1. All pationts in two groups accepted three-dimensional conformal radiotherapy (GTV: 6600cGy/30f/6+w, CTV: 6000 cGy/30F/6+w, PTV: 5400 cGy/30F/6+ w). Results In observation group CR 1cases, PR 17cases, the total response rate (CR+PR) was 66.7%, and in the control group: CR 0 cases; PR 15 cases, the total response rate (CR+PR) was 71.4% (P＞0.05), the difference was not statistically significant between two groups. There was no significant difference in two groups patients with leukopenia, anemia, liver damage, radiation pneumonitis and radiation esophagitis, respectively; but renal damage, nausea, vomiting and weight loss (＞10%) rate were significantly lower than the control group, with statistically significant (P＜0.05). Conclusion The effective between two regimens is the same for locally advanced non-small cell lung cancer, but paclitaxel combined with nedaplatin is better tolerated than paclitaxel plus cisplatin when synchronous radiotherapy .

Paclitaxel; Nedaplatin; Cisplatin; Concurrent chemoradiotherapy; Locally advanced non-small cell lung cancer

R734.2

B

1671-8194（2013）20-0054-02