李力成唐紅明陳君玉

（1 湖南省懷化市第二人民醫(yī)院靖州醫(yī)院，湖南 懷化 418400；2 廣東省惠州市第一婦幼保健院婦產(chǎn)科，廣東 惠州 516001）

觀察紫杉醇聯(lián)合卡鉑(TP方案)治療晚期卵巢癌的有效性

李力成1唐紅明1陳君玉2

（1 湖南省懷化市第二人民醫(yī)院靖州醫(yī)院，湖南 懷化 418400；2 廣東省惠州市第一婦幼保健院婦產(chǎn)科，廣東 惠州 516001）

目的 分析紫杉醇聯(lián)合卡鉑(TP方案)治療晚期卵巢癌的有效性。方法 選取我院2007年7月至2012年7月收治的40例晚期卵巢癌患者，隨機(jī)將他們分為觀察組和對(duì)照組兩組，每組平均20例。對(duì)觀察組患者采用紫杉醇聯(lián)合卡鉑(TP方案)進(jìn)行治療，對(duì)對(duì)照組患者采用順鉑+阿霉素+環(huán)磷酰胺（CAP方案）進(jìn)行治療。結(jié)果 和對(duì)照組相比，觀察組患者的治療有效率明顯偏高，生存時(shí)間明顯延長(zhǎng)，兩組相比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 晚期卵巢癌的治療方面，紫杉醇聯(lián)合卡鉑(TP方案)具有較高的治療有效率，并且能夠極大延長(zhǎng)患者的生存時(shí)間，應(yīng)該成為治療晚期卵巢癌的首選藥物，值得在臨床廣為推廣。

紫杉醇聯(lián)合卡帕（TP方案）；晚期卵巢癌；有效性

卵巢癌是一種婦科常見的惡性腫瘤，早期很難發(fā)現(xiàn)，預(yù)后也較差。如果卵巢癌患者手術(shù)之后發(fā)生轉(zhuǎn)移，缺乏理想的治療效果，那么五年生存率就會(huì)明顯降低。目前，在晚期卵巢癌治療方面尚沒有標(biāo)準(zhǔn)的治療方案，化療仍然占據(jù)著主要地位。我院選用紫杉醇聯(lián)合卡鉑(TP方案)治療晚期卵巢癌，取得了良好的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2007年7月至2012年7月收治的40例經(jīng)病例確診為晚期卵巢癌患者，年齡在44～78歲之間，平均年齡為60歲。在病理組織學(xué)類型方面，有17例漿液性腺癌患者，13例粘液性腺癌患者，6例卵巢子宮內(nèi)膜樣癌患者，4例透明細(xì)胞癌患者。所有患者的血CA125值均比正常值高，其中有26例患者為Ⅲ期，14例患者為Ⅳ期。所有患者的預(yù)計(jì)生存期在3個(gè)月以上，KPS評(píng)分在70分以上。隨機(jī)將他們分為觀察組和對(duì)照組兩組，每組平均20例。對(duì)觀察組患者采用紫杉醇聯(lián)合卡鉑(TP方案)進(jìn)行治療，對(duì)對(duì)照組患者采用順鉑+阿霉素+環(huán)磷酰胺（CAP方案）進(jìn)行治療。兩組患者在人數(shù)、組織病理類型等方面差異均沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

①觀察組：TP方案：將135mg/m2的紫杉醇加入500mL5%葡萄糖中進(jìn)行靜脈滴注，3h之內(nèi)滴完，同時(shí)靜脈滴注300～400mg/m2的卡鉑；在對(duì)患者靜脈滴注紫杉醇6h或12h之前讓患者分別口服20mg的地塞米松片，半個(gè)小時(shí)之前對(duì)患者肌內(nèi)注射25mg的異丙嗪，同時(shí)靜脈注射0.2g的西咪替丁，患者化療之前常規(guī)使用格拉司瓊止吐[1]，每3～4周重復(fù)一次，共190個(gè)周期。②對(duì)照組：CAP方案：將70～80mg/m2的順鉑分3d、將50mg/m2的阿霉素分2d，并將500mg/m2的環(huán)磷酰胺對(duì)患者進(jìn)行靜脈滴注。化療前后給予水化，使患者每天的尿量保持在2000～3000mL的范圍內(nèi)[2]，每3～4周重復(fù)一次，共108個(gè)周期。

1.3 觀察指標(biāo)

在每周期的化療之前，檢查患者的血常規(guī)、胸片、CA125等，化療期間每2～3d對(duì)患者的血常規(guī)、肝腎功能進(jìn)行復(fù)查，有效病例4周之后進(jìn)行療效確認(rèn)，將患者病灶的大小、不良反應(yīng)等詳細(xì)記錄下來(lái)。

1.4 療效和毒性判定標(biāo)準(zhǔn)

依據(jù)實(shí)體瘤抗癌藥物治療標(biāo)準(zhǔn)評(píng)定近期療效，該標(biāo)準(zhǔn)是世界衛(wèi)生組織1981年制定的，分為四個(gè)階段，即完全緩解、部分緩解、無(wú)變化和進(jìn)展期。依據(jù)抗癌藥物毒性評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)毒性，該標(biāo)準(zhǔn)也是世界衛(wèi)生組織1981年制定的。在第4個(gè)周期化療結(jié)束之后對(duì)療效進(jìn)行評(píng)價(jià)[3]。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用χ2對(duì)兩組間的比較進(jìn)行檢驗(yàn)，如果P＜0.05，則說(shuō)明差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 近期療效比較

所有患者均可評(píng)定療效,觀察組患者的治療有效率明顯高于對(duì)照組，兩組相比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），表1。

2.2 不良反應(yīng)

主要為骨髓抑制、腎毒性、胃腸道反應(yīng)、肌肉關(guān)節(jié)痛、周圍神經(jīng)毒性等，觀察組中胃腸道反應(yīng)、腎毒性、心臟毒性明顯較對(duì)照組發(fā)生率低，過(guò)敏反應(yīng)是紫杉醇最嚴(yán)重的毒性反應(yīng)，在常規(guī)給予本組患者地塞米松和異丙嗪進(jìn)行預(yù)先處理之后，所有患者均沒有出現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng)（表2）。

表1 兩組患者療效比較

表2 TP方案與CAP方案治療晚期卵巢癌毒性反應(yīng)比較

2.3 隨訪結(jié)果

對(duì)所有患者隨訪3個(gè)月～6年，患者的生存時(shí)間在2個(gè)月～6年之間。對(duì)照組患者中有1例患者在治療后2個(gè)月去世，平均生存時(shí)間20個(gè)月，觀察組所有患者的生存時(shí)間均在3個(gè)月以上，平均生存時(shí)間36個(gè)月，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

3 討 論

紫杉醇是一種天然的抗腫瘤植物類藥物，細(xì)胞的G2期和M期是其特異作用充分發(fā)揮的地方，可以防止微管在有絲分裂時(shí)形成紡錘體和紡錘絲，從而有效防止腫瘤細(xì)胞的分裂和繁殖?？ㄣK屬于細(xì)胞周期非特異性藥物，是第二代鉑類抗癌藥，主要可以交叉聯(lián)結(jié)靶細(xì)胞DNA，防止合成DNA，并對(duì)DNA復(fù)制起到一定的阻礙作用，從而對(duì)腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)進(jìn)行有效的抑制，減輕胃腸道反應(yīng)，很少引起聽力喪失，同時(shí)具有較低的神經(jīng)毒性，可逆的骨髓抑制是其劑量限性毒性。聯(lián)合應(yīng)用紫杉醇和卡鉑能夠作用于不同的腫瘤細(xì)胞靶點(diǎn)和時(shí)相，從而極大增強(qiáng)藥效[4]。卵巢上皮性癌首選TP方案化療。

本研究對(duì)觀察組患者運(yùn)用TP方案，達(dá)到了75%的總有效率，治療有效率明顯高于對(duì)照組的CAP方案（P＜0.05）；同時(shí)TP方案明顯減輕了患者的腹脹腹痛腹水，增加了患者的食欲，4周之后患者的臨床癥狀得到了明顯的緩解；惡心嘔吐、骨髓抑制是其主要毒副反應(yīng)，經(jīng)給予中藥扶正補(bǔ)氣治療及骨髓功能恢復(fù)藥物等之后，患者均能耐受，順利完成了化療；同時(shí)，生存時(shí)間也得到了明顯的延長(zhǎng)（P＜0.05）。

在傳統(tǒng)的PAC治療中，一般認(rèn)為順鉑的胃腸道反應(yīng)癥狀、腎毒性比TP方案重，特別是為降低其腎毒性，化療時(shí)第2～3天會(huì)有較多的水化要求，每天補(bǔ)液量3000～3500mL，并適當(dāng)利尿，在這種治療方式下，患者常常很難接受并順利完成化療；而卡鉑和順鉑的療效雖然沒有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），但是它具有較小的不良反應(yīng)，患者易于接受。

對(duì)晚期卵巢癌患者的有效治療及如何改善其預(yù)后，一直是我們臨床工作者的重點(diǎn)、難點(diǎn)。本研究顯示，紫杉醇聯(lián)合卡鉑治療晚期上皮性卵巢癌有明顯的抗腫瘤效果，治療有效率明顯高于CAP方案；且TP方案具有較小的毒副反應(yīng)，能明顯延長(zhǎng)晚期卵巢癌生存期限，使用方便，無(wú)需水化，從而易為臨床醫(yī)師及患者接受，故應(yīng)該作為首選藥物在臨床廣為推廣。

[1] 趙營(yíng),黃守松,杜佩研.紫杉醇作為一線藥物在卵巢癌化療中的應(yīng)用[J].國(guó)際醫(yī)藥衛(wèi)生導(dǎo)報(bào),2007,13(15):101.

[2] 張素娟,閆洪超,薛加強(qiáng).MDR1基因在上皮性卵巢癌組織中的表達(dá)及臨床意義[J].實(shí)用診斷與治療雜志,2010,21(7) : 515-516.

[3] 李洪君,劉麗影.復(fù)發(fā)性卵巢癌的診治現(xiàn)狀[J].臨床腫瘤學(xué)雜志, 2009,12(7): 553-556.

[4] JordanMA,Kamath K.How do microtubule-targeted drugs work,an overview[J].Curr Cancer Drug Targets,2008,7(8) : 730.

Observation of Paclitaxel and Carboplatin (TP program) the Effectiveness of the Treatment of Advanced Ovarian Cancer

LI Li-cheng1, TANG Hong-ming1, CHEN Jun-yu2
(1 Jingzhou Hospital of Second People's Hospital of Huaihua, Huaihua 418400, China; 2 Department of Gynecology and Obstetrics, the First MCH of Huizhou, Huizhou 516001, China)

Objective To analyze the effectiveness of Paclitaxel and carboplatin (TP program) in the treatment of advanced recurrent ovarian cancer. Methods Selected 40 cases of patients with advanced recurrent ovarian cancer who were admitted to our hospital from July, 2007 to July, 2012, randomly divided them into observation group and control group, each group has an average of 20 patients. The bservation group patients were treated with paclitaxel and carboplatin (TP program), the control group patients were treated with cisplatin + doxorubicin + cyclophosphamide (CAP program). Results Compared to the control group, the treatment efficiency of the observation group was significantly higher, the difference was statistically significant (P＜0.05). Conclusions Paclitaxel and carboplatin (TP program) has a high treatment efficiency in treatment of advanced recurrent ovarian cancer, they are the preferred drug and deserve to be widely promoted in the clinical.

Paclitaxel combined with Capa (the TP program); Advanced recurrent ovarian cancer; Effectiveness

R737.31

B

1671-8194（2013）20-0041-02