王玉娟 梁 竹 陶 利

（濟(jì)南軍區(qū)總醫(yī)院藥劑科，山東 濟(jì)南 250031）

喹諾酮類藥物不良反應(yīng)的統(tǒng)計(jì)分析

王玉娟 梁 竹 陶 利

（濟(jì)南軍區(qū)總醫(yī)院藥劑科，山東 濟(jì)南 250031）

目的 通過(guò)對(duì)喹諾酮類藥物不良反應(yīng)的特點(diǎn)及成因的分析，為臨床合理藥物提供參考。方法 利用中國(guó)知網(wǎng)期刊數(shù)據(jù)庫(kù)，統(tǒng)計(jì) 2012年最新發(fā)表的喹諾酮類不良反應(yīng)報(bào)告。根據(jù)患者性別、年齡、給藥途徑、喹諾酮藥物種類及 ADR 的臨床表現(xiàn)等對(duì)收集的 2006 例喹諾酮類不良反應(yīng)逐項(xiàng)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果 藥物不良反應(yīng)（ADR）的規(guī)律和特點(diǎn)主要表現(xiàn)為：不良反應(yīng)發(fā)生的年齡分布中老年人居首位，占59.36%；藥物種類中左氧氟沙星居首位，占 35.33%；靜脈滴注 63.14% 遠(yuǎn)高于其他給藥途徑；ADR 所累及的主要器官是神經(jīng)系統(tǒng)（23.37%）、消化系統(tǒng)（21.19%）和皮膚及附件（19.35%）。結(jié)論 喹諾酮類不良反應(yīng)多發(fā)生于老年人；靜脈給藥途徑引起的不良反應(yīng)高于口服給藥途徑；引起不良反應(yīng)的主要藥物是左氧氟沙星；不良反應(yīng)所累及的器官-系統(tǒng)主要為神經(jīng)系統(tǒng)、消化系統(tǒng)和皮膚及其附件。

喹諾酮類；藥物不良反應(yīng)；統(tǒng)計(jì)分析

1 文獻(xiàn)綜述

喹諾酮類（quinolones），又稱吡酮酸類或吡啶酮酸類，是人工化學(xué)合成的抗菌藥，母核為4-喹酮。隨著醫(yī)藥科學(xué)技術(shù)的快速發(fā)展，喹諾酮類藥物經(jīng)過(guò)了不斷的結(jié)構(gòu)修飾，抗菌譜越來(lái)越廣，抗菌活性越來(lái)越強(qiáng)。諾氟沙星、氧氟沙星、培氟沙星等是國(guó)內(nèi)現(xiàn)階段常用的主要品種。

喹諾酮類藥物發(fā)展至今已開(kāi)發(fā)出四代，第一代為萘啶酸，因其抗菌譜窄，口服吸收差，不良反應(yīng)多已被淘汰；第二代為吡喹酸，口服后血藥濃度低，尿中濃度高，主要用于尿道或腸道感染；第三代為氟喹諾酮，因抗菌譜廣，高效，不良反應(yīng)少，臨床應(yīng)用較廣泛[1]；第四代抗菌譜更廣、藥效更強(qiáng)、口服吸收快、血漿半衰期長(zhǎng)、體內(nèi)分布廣，可以每天一次給藥。

喹諾酮類因抗菌譜廣、抗菌活性強(qiáng)，且使用方便而在臨床上被廣泛使用。因臨床療效確切，近年來(lái)該類藥物不斷在臨床上廣泛應(yīng)用，其藥物不良反應(yīng)（adverse drug reaction，ADR）報(bào)道逐漸增加，有的甚至造成嚴(yán)重后果[2]。統(tǒng)計(jì)近四年來(lái)喹諾酮類抗菌藥物的不良反應(yīng)報(bào)告，探討喹諾酮類不良反應(yīng)的規(guī)律及特點(diǎn)，為臨床合理用藥提供參考，提高用藥的安全性。

2 喹諾酮類的不良反應(yīng)

2.1 皮膚過(guò)敏及光毒性

喹諾酮類藥物較為常見(jiàn)的不良反應(yīng)之一是過(guò)敏反應(yīng)。其發(fā)生率為0.2%～3.0%[3]。文獻(xiàn)分析表明喹諾酮類藥物導(dǎo)致的過(guò)敏性休克[4]，以環(huán)丙沙星、諾氟沙星、氧氟沙星發(fā)生率最高。光敏反應(yīng)包括光毒反應(yīng)和變態(tài)反應(yīng)兩類。這類藥物在使用時(shí)，應(yīng)避免暴露在陽(yáng)光下。

2.2 消化系統(tǒng)不良反應(yīng)

胃腸道反應(yīng)也是喹諾酮類藥物較為常見(jiàn)的不良反應(yīng)之一。其中最為突出的是以環(huán)丙沙星所導(dǎo)致的不良反應(yīng)，其次為諾氟沙星、氧氟沙星、氟羅沙星。臨床癥狀為上腹部隱痛、嘔吐、惡心，劑量越大，發(fā)生率越高。因此該類藥物在使用時(shí)療程不宜過(guò)長(zhǎng)、劑量不宜太大。

2.3 神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)

神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)癥狀主要為頭痛、眩暈、視力下降、耳鳴、聽(tīng)力下降、煩躁、抽搐及癲癇發(fā)作等。不良反應(yīng)發(fā)生的原因推測(cè)為具有一定脂溶性的喹諾酮類藥物透過(guò)血腦屏障進(jìn)入腦組織，從而使中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮性增高[5]。因此服藥時(shí)間在進(jìn)餐后和睡覺(jué)前可明顯降低頭痛和眩暈的發(fā)生率[6]。

2.4 心血管系統(tǒng)不良反應(yīng)

心血管系統(tǒng)表現(xiàn)為心慌、心悸、血壓升高、心肌缺血、心肌炎、有時(shí)伴有心律失常，對(duì)心臟有一定的毒性[4]。因此，臨床上在喹諾酮類藥物使用時(shí)，應(yīng)盡量避免與洋地黃等有心臟毒性的藥物一起使用，同時(shí)也要避免與普萘洛爾等引起心動(dòng)過(guò)緩的藥物聯(lián)合使用，使對(duì)心臟的毒副作用盡可能降低[7]。

2.5 泌尿系統(tǒng)不良反應(yīng)

泌尿系統(tǒng)不良反應(yīng)的表現(xiàn)為腎毒性，引起結(jié)晶尿、血尿、尿素氮升高，可發(fā)生腎炎、急性腎功能衰竭等[8]。

2.6 骨骼系統(tǒng)不良反應(yīng)

軟骨損傷是氟喹諾酮類對(duì)人體骨骼系統(tǒng)的不良反應(yīng)，主要對(duì)未成年人的軟骨組織產(chǎn)生損害。因而對(duì)尚未發(fā)育完全的18 歲以下的人群盡量不要使用喹諾酮類藥物。此外，喹諾酮類還可引起用藥部位、呼吸系統(tǒng)、全身反應(yīng)性、代謝與營(yíng)養(yǎng)系統(tǒng)等損害。因此，臨床應(yīng)用此類藥物時(shí)必須合理，醫(yī)師嚴(yán)格掌握喹諾酮類藥物的適應(yīng)證、合理選擇藥物及用藥的劑量和方法，防止濫用[9]。提高患者用藥的安全性、有效性。

3 資料與方法

3.1 資料來(lái)源

利用中國(guó)知網(wǎng)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)（CNKI），以喹諾酮和不良反應(yīng)為檢索主題對(duì)2012年1月1日至2012年11月30日發(fā)布的喹諾酮類抗菌藥物的不良反應(yīng)文獻(xiàn)進(jìn)行檢索，共有文獻(xiàn)133篇，其中18篇文獻(xiàn)對(duì)該類藥物不良反應(yīng)做了詳細(xì)的報(bào)道[10-27]，其中統(tǒng)計(jì)不良反應(yīng)報(bào)告2006例。

3.2 方法

按照患者性別、年齡、喹諾酮藥物種類、給藥途徑、ADR的臨床表現(xiàn)等對(duì)所收集的2006例喹諾酮類不良反應(yīng)逐項(xiàng)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

4 結(jié) 果

4.1 ADR患者性別及年齡分布情況

對(duì)所收集的972例喹諾酮類抗菌藥物不良反應(yīng)病例，根據(jù)患者性別及年齡進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。而ADR多發(fā)生于中老年人，占59.36%。ADR的年齡分布如表1所示。

表1 ADR患者的年齡分布及構(gòu)成比例

4.2 喹諾酮類藥物品種分布

對(duì)所收集的1466例喹諾酮類抗菌藥物不良反應(yīng)病例，根據(jù)患者所用的喹諾酮藥物種類進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，其中涉及到的喹諾酮類抗菌藥物有左氧氟沙星、環(huán)丙沙星、加替沙星、諾氟沙星、氧氟沙星等14種。其中左氧氟沙星所導(dǎo)致的不良反應(yīng)居首位，其次是環(huán)丙沙星、諾氟沙星和加替沙星等。患者所用的喹諾酮藥物種類見(jiàn)表2。

表2 ADR病例的喹諾酮類藥物品種及所占比例

4.3 喹諾酮類藥物給藥途徑與ADR的關(guān)系

對(duì)所收集的1389例喹諾酮類抗菌藥物不良反應(yīng)病例，根據(jù)喹諾酮類藥物給藥途徑進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，常用的給藥途徑為靜脈滴注、口服、肌內(nèi)注射、局部用藥四種。ADR患者用量均為常規(guī)劑量。其中ADR患者最常用的給藥途徑是靜脈滴注和口服。其給藥途徑與ADR發(fā)病率的關(guān)系見(jiàn)表3。

4.4 不良反應(yīng)累及的系統(tǒng)-器官及臨床表現(xiàn)

表3 喹諾酮類藥物給藥途徑與ADR的構(gòu)成

表4 ADR累及的系統(tǒng)-器官、臨床表現(xiàn)及構(gòu)成比

對(duì)所收集的1416例喹諾酮類抗菌藥物不良反應(yīng)病例，根據(jù)ADR所累及的系統(tǒng)-器官及臨床表現(xiàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。其中喹諾酮類藥物的不良反應(yīng)主要表現(xiàn)在神經(jīng)系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、皮膚過(guò)敏及其附件、心血管系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)等[28]。其中ADR主要表現(xiàn)在神經(jīng)系統(tǒng)（居首位，占23.38%）、消化系統(tǒng)和皮膚及附件。ADR累及的系統(tǒng)—器官比例以及臨床表現(xiàn)見(jiàn)表4所示。

5 討 論

5.1 年齡與ADR的關(guān)系

ADR在各年齡段均有發(fā)生。由表1可以看出，大于40歲的中老年患者較多，占59.36%。老年人的腎臟、肝臟隨著機(jī)體的衰老功能急劇下降、血漿蛋白輸送藥物的能力也在顯著降低。另外，老年人常有合并用藥的情況也使他們成為藥物不良反應(yīng)的高發(fā)人群[29]。鑒于老年人群藥物代謝的特點(diǎn)，臨床醫(yī)師應(yīng)考慮酌情慎用和減量使用此類藥物，盡量降低不良反應(yīng)的發(fā)生。

5.2 藥物種類與ADR的關(guān)系

表2的數(shù)據(jù)顯示，左氧氟沙星發(fā)生不良反應(yīng)比例為35.33%，ADR例數(shù)較多可能與其在臨床應(yīng)用較廣泛有關(guān)，臨床應(yīng)對(duì)過(guò)敏體質(zhì)者慎用。環(huán)丙沙星為其次，為21.35%。

5.3 給藥途徑與ADR的關(guān)系

在四種給藥途徑中，靜脈滴注引起的不良反應(yīng)最多，占64.94%。這主要是由于靜脈給藥途徑較直接、作用時(shí)間較快。另外，靜脈注射液的pH、滲透壓、注射液中的微粒、內(nèi)毒素等都有可能引發(fā)ADR。而且，靜脈給藥時(shí)聯(lián)用藥物種類越多越容易引發(fā)ADR[30]。所以建議臨床醫(yī)師對(duì)患者用藥時(shí)多首選口服給藥，盡量不要使用靜脈滴注的方案。靜脈給藥的方式只在急救時(shí)口服困難或無(wú)效時(shí)采用。必須靜脈給藥時(shí)，醫(yī)師應(yīng)詢問(wèn)患者ADR史，在安全有效劑量?jī)?nèi)合理使用。

6 結(jié) 論

喹諾酮類不良反應(yīng)多發(fā)生于中老年人；不良反應(yīng)所累計(jì)的器官-系統(tǒng)主要為皮膚及其附件；靜脈給藥途徑引起的不良反應(yīng)高于口服給藥途徑；引起不良反應(yīng)的主要藥物是左氧氟沙星?；颊叩哪挲g喹諾酮類抗菌藥物的給藥劑量、給藥途徑、藥品種類及給藥周期等均能影響ADR發(fā)生率，因此臨床上應(yīng)謹(jǐn)慎、合理地使用喹諾酮類抗菌藥物。

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Statistical Analysis of Adverse Drug Reaction Induced by Quinolones

WANG Yu-juan, LIANG Zhu, TAO Li
(Department of Pharmacy, Jinan Military General Hospital, Jinan 250031, China)

ObjectiveTo investigate the characteristics and causes of adverse drug reaction induced by quinolones so as to promote their rational applications in clinic.Methods2006 ADR(Adverse Drug Reaction) cases were collected from CNKI (China National Knowledge Infrastructure) in 2012. Term by term, these cases were analysised statistically in respect of patients’ ages, administration route, drug species,clinical manifestation,etc.ResultsThe old people composed most of the cases of ADR(59.36%).35.33% of ADR cases were induced by levofloxacin. The incidence of ADR induced by intravenous drip(63.14%)was very higher than other administration route.The lesions of ADR involved primarily nervous system (23.37%), digestive system(21.19%) and skin or its accessories (19.35%).ConclusionQuinolones ADR occurs more often in the elderly; In terms of incidence,intravenous administration was significantly higher than oral administration; ADR was primarily caused by levofloxacin; Adverse drug reaction mainly involved nervous system,digestive system and the skin and its accessories.

Quinolones; Adverse drug reactions; Statistical analysis

R969.3

：B

：1671-8194（2013）04-0027-03