李曉云，韓聚方，鈕含春，田恒創(chuàng)，王曉軍

免疫吸附療法用免疫吸附劑對(duì)患者進(jìn)行血液灌流，特異性地清除患者體內(nèi)類風(fēng)濕因子 (RF)、免疫復(fù)合物等病源性因子，減少其在受損關(guān)節(jié)及血管內(nèi)的沉積，使發(fā)熱、皮疹、關(guān)節(jié)痛、關(guān)節(jié)腫脹、蛋白尿等癥狀消失或得到改善。已有文獻(xiàn)報(bào)道免疫吸附療法對(duì)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、銀屑病、銀屑病性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等具有良好的治療效果［1-4］，而其對(duì)于干燥綜合征 (pSS)的作用鮮有報(bào)道。本研究通過(guò)應(yīng)用HA型樹(shù)脂灌流器進(jìn)行免疫吸附治療，通過(guò)檢測(cè)血液灌流前后pSS患者臨床檢驗(yàn)指標(biāo)及外周血T淋巴細(xì)胞亞群的變化，探討血液灌流對(duì)pSS的治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012-02-25—06-30在我院風(fēng)濕免疫科住院的13例行血液灌流的pSS活動(dòng)期患者，均符合2002年pSS國(guó)際分類標(biāo)準(zhǔn)，查紅細(xì)胞沉降率(ESR)、免疫球蛋白G(IgG)均高于參考值 (ESR參考值為女性0～20 mm/h，IgG參考值為8～17 g/L)，故pSS存在病情活動(dòng)。13例患者均為女性，年齡為38～59歲，平均45.3歲。

1.2 方法 所有患者行鎖骨下深靜脈置管后，采用肝素抗凝，首劑0.4～0.8 mg/kg，術(shù)中補(bǔ)充6.0～8.0 mg/h，血流量為100～150 ml/min。采用珠海麗珠醫(yī)用生物材料有限公司生產(chǎn)的HA型樹(shù)脂灌流器進(jìn)行血液灌流治療，每次灌流時(shí)間為2～3 h，1～2次/周，共灌流3次。每次術(shù)后應(yīng)用魚(yú)精蛋白50 mg預(yù)防出血。

1.3 觀察指標(biāo) 在治療開(kāi)始前和末次灌流治療結(jié)束后次日晨，所有患者分別抽取空腹靜脈血，測(cè)定 ESR、C反應(yīng)蛋白(CRP)、RF、IgG、免疫球蛋白A(IgA)、免疫球蛋白M(IgM)和外周血細(xì)胞百分比及。以四色流式細(xì)胞儀測(cè)定T淋巴細(xì)胞總數(shù)及其亞群變化 (單克隆抗體和流式細(xì)胞儀均購(gòu)自美國(guó)Becton Dickinson公司)。其他常規(guī)生化指標(biāo)檢測(cè)由我院生化室完成，全程觀察患者的臨床癥狀，監(jiān)測(cè)血壓、心率、血常規(guī)、肝腎功能。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 11.5統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)。計(jì)量資料以表示，采用配對(duì)t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1 血液灌流前后患者臨床檢測(cè)指標(biāo)比較 pSS患者血液灌流前后血清ESR、RF、IgG、IgA水平比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05);而血液灌流前后血清CRP及IgM水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＞0.05，見(jiàn)表1)。

2.2 血液灌流前后患者外周血T淋巴細(xì)胞亞群變化 pSS患者血液灌流前后外周血T淋巴細(xì)胞百分比及比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05);而血液灌流前后患者外周血T淋巴細(xì)胞百分比間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＞0.05，見(jiàn)表2)。

2.3 血液灌流前后患者臨床癥狀的變化1例患者在血液灌流過(guò)程中發(fā)生蕁麻疹，應(yīng)用苯海拉明抗過(guò)敏治療后皮疹消失。其余患者無(wú)明顯不適，檢測(cè)體溫、呼吸、血壓、心率無(wú)明顯變化。10例患者口干癥狀減輕，9例患者關(guān)節(jié)痛明顯改善，7例患者眼干減輕。血液灌流前后血常規(guī)、肝腎功能無(wú)明顯變化。

3 討論

血液灌流是免疫吸附療法的一種，是指將患者血液引入裝有固態(tài)吸附劑的灌流器中，以清除某些外源性或內(nèi)源性毒素，并將凈化了的血液輸回體內(nèi)的一種治療方法。作為一種體外血液凈化技術(shù)，血液吸附早在20世紀(jì)60年代就隨著其他物理化學(xué)方法產(chǎn)生，最常用的吸附材料是活性炭和樹(shù)脂。多年來(lái)，血液吸附一直僅應(yīng)用于急性中毒的治療，20世紀(jì)90年代開(kāi)始，體外血液吸附的應(yīng)用有所上升［3］。HA樹(shù)脂灌流器吸附劑具有吸附容量大、吸附速率快、機(jī)械強(qiáng)度高的特點(diǎn)，而且與機(jī)體有很好的血液相容性，不易發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)?？汕宄鞣N細(xì)胞因子、可溶性免疫復(fù)合物及部分抗體等物質(zhì)。

pSS是一種主要累及外分泌腺的慢性炎癥性自身免疫疾病。臨床上除有唾液腺和淚腺受損功能下降出現(xiàn)口干、眼干癥狀外，尚可有其他外分泌腺及內(nèi)臟損害，出現(xiàn)進(jìn)行性肺纖維化、中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變、腎小球受損伴腎功能不全等。其血清中有多種自身抗體和高免疫球蛋白血癥。本病可單獨(dú)存在，也可以與肯定的自身免疫病并存，稱為繼發(fā)性pSS。本研究中的患者均為pSS。

表1 血液灌流前后患者臨床檢測(cè)指標(biāo)的比較 (x ±s，n=13)Table 1 Comparison of the laboratory indexes of pSS patients before and after hemoperfusion

表2 血液灌流前后患者外周血T淋巴細(xì)胞亞群的比較 (x ± s，n=13)Table 2 Comparison of peripheral blood T lymphocyte subsets of pSS patients before and after hemoperfusion

中年女性為pSS的高發(fā)人群，應(yīng)用糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑治療，會(huì)使糖尿病、高血壓、骨質(zhì)疏松的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增高，故不亦被患者接受。而行免疫吸附治療有利于清除體內(nèi)致病因子，盡快緩解病情，縮短了治療時(shí)間，減少了患者痛苦，避免大劑量應(yīng)用糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑。文獻(xiàn)報(bào)道ESR及血清IgG水平有利于判斷pSS病情活動(dòng)度［5-6］。本研究采用了HA型樹(shù)脂灌流器進(jìn)行血液灌流，發(fā)現(xiàn)pSS患者血液灌流后ESR、RF、IgG、IgA水平及外周血T淋巴細(xì)胞百分比、較血液灌流前顯著降低，外周血CT淋巴細(xì)胞百分比較血液灌流前顯著升高，患者口干、眼干癥狀得到不同程度緩解。所有患者治療過(guò)程中、治療后無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生，檢測(cè)生命體征正常。

血液灌流及血漿置換均屬于血液凈化技術(shù)。血漿置換將患者血液抽出體外后，將血漿中的致病成分選擇性地分離后棄去，然后將血漿的其他成分以及所補(bǔ)充的平衡液或清蛋白輸回體內(nèi)，以清除血漿內(nèi)的致病物質(zhì)，是近年來(lái)臨床應(yīng)用較多的一種血液凈化技術(shù)，對(duì)重癥風(fēng)濕免疫病患者效果顯著。但因應(yīng)用清蛋白費(fèi)用較高，且應(yīng)用大量血漿會(huì)增加血液傳播疾病的概率，故不易被患者接受。而血液灌流治療不需要應(yīng)用清蛋白及血漿，與血漿置換相比，前者更容易被患者接受。總之，血液灌流治療pSS患者療效較好，可快速緩解癥狀，且無(wú)明顯不良反應(yīng)，或許未來(lái)可以得到推廣。但本研究觀察時(shí)間較短，遠(yuǎn)期效果有待進(jìn)一步探討。

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