吳 雁，胡進(jìn)訪

(天津開(kāi)發(fā)區(qū)社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心，天津300457)

缺血性腦卒中具有發(fā)病率、復(fù)發(fā)率、病死率及致殘率高的特點(diǎn)，故如何積極有效地預(yù)防缺血性腦卒中的發(fā)生已成為人們關(guān)注的焦點(diǎn)。近年來(lái)有研究報(bào)道，高尿酸血癥、高同型半胱氨酸血癥是腦卒中發(fā)生的重要危險(xiǎn)因素［1，2］。為此，本文探討血清中同型半胱氨酸(Hcy)、尿酸(UA)、高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)水平與缺血性腦卒中的關(guān)系，以便為臨床防治腦卒中提供依據(jù)。

1 資料與方法

1．1 臨床資料 收集天津市泰達(dá)醫(yī)院2011年8月～2012年4月住院缺血性腦卒中患者120例(觀察組)，男84例、女36例，年齡35～91(61±19)歲;其診斷均符合第四屆全國(guó)腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議修訂的缺血性腦卒中診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)顱腦CT和(或)MRI檢查確診［3］。排除標(biāo)準(zhǔn):既往有卒中史、急性冠狀動(dòng)脈綜合征、免疫性疾病、感染、惡性腫瘤、血液病、心衰、肝腎功能不全等。對(duì)照組120例為泰達(dá)醫(yī)院同期門(mén)診體檢健康者，男 83例、女 37例，年齡 36～78(59±14)歲;無(wú)腦血管病史及冠心病史，肝腎功能正常。兩組既往均無(wú)高尿酸血癥，年齡、性別構(gòu)成無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P ＞0．05)。

1．2 方法

1．2．1 檢測(cè)方法 實(shí)驗(yàn)儀器與試劑:DX800全自動(dòng)生化分析儀(貝克曼庫(kù)爾特公司，美國(guó))、Hcy檢測(cè)試劑盒(北京九強(qiáng)生物試劑公司)、UA檢測(cè)試劑盒(貝克曼庫(kù)爾特公司，美國(guó))、hs-CRP檢測(cè)試劑盒(ORION公司，芬蘭)。觀察組均在入院24 h內(nèi)采集清晨空腹靜脈取4 mL，3 600 r/min離心8 min，留取血清。采用循環(huán)酶法進(jìn)行Hcy檢測(cè)、酶法進(jìn)行UA檢測(cè)、微粒子增強(qiáng)透射免疫進(jìn)行hs-CRP檢測(cè)，均按說(shuō)明書(shū)操作。對(duì)照組于查體時(shí)采集清晨空腹靜脈，檢測(cè)方法與觀察組相同。

1．2．2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS16．0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理;計(jì)量數(shù)據(jù)以ˉx±s表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，應(yīng)用Logistic回歸分析檢測(cè)各指標(biāo)與缺血性腦卒中的關(guān)系，應(yīng)用受試者工作特征曲線(ROC)計(jì)算ROC下面積。P≤0．05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2．1 兩組血清Hcy、UA、hs-CRP水平 觀察組血清UA、Hcy、hs-CRP水平明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0．05或 ＜0．01)。見(jiàn)表1。

表1 兩組血清Hcy、UA、hs-CRP水平比較(ˉx±s)

2．2 血清Hcy、UA、hs-CRP與缺血性腦卒中的關(guān)系

Logistic回歸分析顯示，血清Hcy、hs-CRP是缺血性腦卒中發(fā)病的危險(xiǎn)因素。見(jiàn)表2。缺血性腦卒中患者血清Hcy與UA水平密切相關(guān)(r=0．369，P＜0．05)。

2．3 缺血性腦卒中血清 Hcy、UA、hs-CRP的檢測(cè)價(jià)值 缺血性腦卒中血清Hcy含量的ROC曲線下面積為 0．840(0．759 ～0．920)，UA 含量的 ROC 曲線下面積為0．610(0．503 ～0．718)，hs-CRP 含量的ROC 曲線下面積為0．972(0．946 ～0．998)，見(jiàn)圖 1。以1．9 mg/L為診斷界值，hs-CRP診斷缺血性腦卒中的敏感性、特異性、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值及陰性預(yù)測(cè)值分別為 90% 、98% 、98% 、91% 。

表2 缺血性腦卒中危險(xiǎn)因素的單因素Logistic回歸分析

圖1 缺血性腦卒中血清Hcy、UA、hs-CRP的ROC曲線圖

3 討論

Hcy是由食物中攝取的蛋氨酸脫甲基后形成的含硫基氨基生成，肝臟和腎臟為其主要代謝器官。正常人血漿中70% ～80%的Hcy與蛋白質(zhì)結(jié)合，并通過(guò)過(guò)氧化作用形成二聚體Hcy，或與半胱氨酸結(jié)合形成Hcy-半胱氨酸混合物，僅1%左右的Hcy在血液循環(huán)中以游離形式存在。大量臨床研究表明，高同型半胱氨酸血癥是心腦血管病的獨(dú)立危險(xiǎn)因子［4］。本研究結(jié)果顯示首發(fā)缺血性腦卒中患者血清Hcy含量顯著升高，是導(dǎo)致缺血性腦卒中的一個(gè)獨(dú)立危險(xiǎn)因素。高Hcy致病機(jī)制既有對(duì)血管組織的直接損傷，也有對(duì)腦血管血流調(diào)節(jié)功能的損傷，這些因素分別或共同促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化和血栓的發(fā)生，引起血管狹窄或閉塞，從而導(dǎo)致腦卒中的發(fā)生，加重神經(jīng)功能缺損的程度［5］。

UA是人體內(nèi)嘌呤類(lèi)化合物代謝的終產(chǎn)物，它是由黃嘌呤和次黃嘌呤通過(guò)黃嘌呤氧化酶作用合成，在合成過(guò)程中伴氧自由基產(chǎn)生，觸發(fā)內(nèi)皮損傷。本研究資料顯示，缺血性腦卒中患者的血清UA水平高于對(duì)照組，表明UA在促進(jìn)缺血性腦卒中發(fā)生中起重要作用。UA水平增高可能通過(guò)以下幾種機(jī)制對(duì)缺血性卒中產(chǎn)生不利影響［6］:①高尿酸血癥與高血壓、高脂血癥等目前已明確的腦血管危險(xiǎn)因素存在相互作用，并且常與高血壓、糖代謝異常、脂質(zhì)代謝紊亂和肥胖等血管危險(xiǎn)因素并存;②促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的形成和進(jìn)展，從而影響缺血性卒中的臨床過(guò)程;③血尿酸使血漿中的抗氧化物濃度下降，從而削弱自由基清除能力;④激活血小板，啟動(dòng)凝血級(jí)聯(lián)反應(yīng)，促進(jìn)血栓形成;⑤使血管內(nèi)皮功能紊亂，內(nèi)皮素分泌增多，而一氧化氮減少。

CRP是人體非特異性炎癥反應(yīng)主要敏感的標(biāo)志物之一。hs-CRP不僅是反映機(jī)體炎癥的十分敏感的血清學(xué)指標(biāo)，而且是參與動(dòng)脈粥樣硬化形成的重要炎性因子，它與腦卒中的發(fā)生發(fā)展關(guān)系日益受到重視。本研究表明，首發(fā)缺血性腦卒中患者血清hs-CRP含量顯著升高，提示血液中促炎癥細(xì)胞因子含量明顯增加。有研究表明，炎癥反應(yīng)在腦卒中后繼發(fā)性神經(jīng)元損傷中起重要作用，可導(dǎo)致缺血區(qū)梗死范圍的擴(kuò)大和繼發(fā)性腦損害的發(fā)展，hs-CRP水平升高的缺血性腦卒中患者更易發(fā)生死亡或新發(fā)血管事件［7］。

總之，同時(shí)檢測(cè)血清Hcy、UA、hs-CRP的含量變化對(duì)缺血性腦卒中的預(yù)防、診斷治療有十分重要的臨床價(jià)值，hs-CRP含量升高與缺血性腦卒中的發(fā)生及臨床預(yù)后密切相關(guān)，是缺血性腦卒中重要的危險(xiǎn)因素之一。

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［3］全國(guó)第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議．各類(lèi)腦血管疾病診斷要點(diǎn)［J］．中華神經(jīng)科雜志，1996，29(6):379-380．

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