王玉超，楊曉紅，鄔 超

(1石河子市人民醫(yī)院，新疆石河子832000;2新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院)

特發(fā)性肺纖維化(IPF)表現(xiàn)為肺泡上皮損傷、成纖維細(xì)胞灶的形成以及細(xì)胞外基質(zhì)的過度積聚，最終導(dǎo)致肺泡結(jié)構(gòu)異常重塑［1，2］，其實(shí)質(zhì)是彌漫性肺泡炎及肺泡結(jié)構(gòu)紊亂［3］。近年來研究認(rèn)為，IPF的形成可能與上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化的誘導(dǎo)相關(guān)［4］，IPF是發(fā)生肺癌的獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一，肺癌多伴有肺間質(zhì)纖維化的改變［5］。血液腫瘤標(biāo)志物是診斷各類腫瘤的常用指標(biāo)，為此本文對(duì)IPF合并肺癌(IPF-LC)患者的腫瘤標(biāo)志物特點(diǎn)進(jìn)行了研究。

1 資料與方法

1．1 臨床資料 選取新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院2007年4月～2012年4月確診IPF-LC且資料完整患者48例(IPF-LC組)，男42例、女6例，年齡40～85歲;腺癌17例，鱗癌20例，小細(xì)胞癌9例，混合癌2例，Ⅰa～Ⅱb 5例，Ⅲa～Ⅳ43例。IPF-LC均符合2011年ATS/ERS/ALT制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)，IPF及肺癌同時(shí)診斷45例，診斷IPF 2～3年后診斷肺癌3例。同期收治單純肺癌且資料完整的患者114例(LC組)，男77例、女37例，年齡34～85歲;腺癌58例，鱗癌23例，小細(xì)胞癌27例，混合癌6例，Ⅰa～Ⅱb 28例，Ⅲa～Ⅳ86例。以上患者肺癌診斷均經(jīng)病理證實(shí)，肺癌均為原發(fā)性。

1．2 檢測(cè)方法 取患者第1次入院時(shí)的清晨空腹肘靜脈血3 mL，置入分離膠促凝劑管中常溫放置1 h。使用瑞典ROCHE公司的Elecsys170全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光分析儀檢測(cè)癌胚抗原(CEA)、CA199、CA125、CA153。其中 CEA ＞3．5 ng/mL、CA199 ＞25 U/mL、CA125＞35 U/mL、CA153＞30 U/mL 為陽(yáng)性，否則為陰性。

1．3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS19．0統(tǒng)計(jì)軟件;計(jì)量資料以ˉx±s表示，采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用秩和檢驗(yàn)和χ2檢驗(yàn);相關(guān)分析采用分類變量的關(guān)聯(lián)性分析。P≤0．05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2．1 兩組腫瘤標(biāo)志物水平比較 兩組外周血CEA水平有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0．05)，見表1。進(jìn)一步在組織學(xué)分類上進(jìn)行分層后，再進(jìn)行兩組間不同組織類型的上述指標(biāo)比較，結(jié)果顯示兩組間腺癌及鱗癌患者各腫瘤標(biāo)志物水平無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P均＞0．05);LC組小細(xì)胞癌患者 CEA 為(20．63±3．82)ng/mL，IPF-LC組小細(xì)胞癌患者 CEA為(4．34±2．16)ng/mL，兩組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P ＜0．05)。2．2 兩組腫瘤標(biāo)志物陽(yáng)性率比較 兩組間CEA陽(yáng)性率比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0．05)。見表2。

2．3 兩組CEA表達(dá)與腫瘤分期關(guān)系 見表3，顯示IPF-LC組腫瘤分期與CEA陽(yáng)性表達(dá)呈正相關(guān)(r=0．205，P=0．035)。

3 討論

研究發(fā)現(xiàn)，肺間質(zhì)纖維化會(huì)增加肺癌的發(fā)生率，許多肺癌也伴有肺間質(zhì)纖維化的改變;但不論是先發(fā)生肺間質(zhì)纖維化還是二者同時(shí)出現(xiàn)，都會(huì)進(jìn)一步影響疾病本身的預(yù)后，縮短患者生存時(shí)間，增加病死率。本研究顯示，IPF-LC組和LC組外周血腫瘤標(biāo)志物CA125、CA153、CA199水平無差異，CEA 水平及陽(yáng)性率有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，且這種差異與腫瘤的分期有一定相關(guān)性。IPF-LC患者中CEA表達(dá)陽(yáng)性者，腫瘤臨床分期多為Ⅲa～Ⅳ期，預(yù)后差。因此，外周血CEA水平進(jìn)行性增高，對(duì)IPF-LC的早期診斷有重要價(jià)值。

表1 兩組外周血CEA、CA125、CA153、CA199水平比較(ˉx±s)

表2 兩組外周血CEA、CA125、CA153、CA199陽(yáng)性率比較

表3 兩組CEA表達(dá)與腫瘤分期的關(guān)系

日本一項(xiàng)研究顯示［6］，健康志愿者支氣管肺泡灌洗液(BALF)中CEA和CA199濃度較特發(fā)性間質(zhì)性肺炎患者明顯降低，并與BALF中的中性粒細(xì)胞百分比相關(guān)。尸檢后的肺組織免疫組化發(fā)現(xiàn)，CEA染色陽(yáng)性在呼吸性細(xì)支氣管和肺泡上皮細(xì)胞中呈現(xiàn)，Ⅱ型肺泡上皮細(xì)胞增生的區(qū)域尤其明顯，CA199染色陽(yáng)性只見于呼吸性細(xì)支氣管上皮細(xì)胞。提示BALF中CEA水平有助于評(píng)估IPF的病理變化和疾病的活動(dòng)程度。本研究進(jìn)一步證實(shí)，IPF患者外周血CEA的水平異常增高，提示患者可能合并有肺癌或病變部位開始發(fā)生病理變化。此時(shí)，臨床醫(yī)生需要密切結(jié)合患者臨床癥狀、體征及影像學(xué)改變，必要時(shí)需進(jìn)行肺活檢進(jìn)一步提高IPF-LC的早期診斷及治療。柴晶晶等［7］研究發(fā)現(xiàn)，IPF患者的CA199明顯升高，升高程度與預(yù)后相關(guān)，是疾病進(jìn)展、預(yù)后不良的標(biāo)志之一。CA199是胰腺癌和直腸癌等疾病相關(guān)的腫瘤標(biāo)志物，有個(gè)案報(bào)道發(fā)現(xiàn)，間質(zhì)性肺疾病患者CA199顯著增高［8］，且隨疾病好轉(zhuǎn)下降［9］。隨后的研究發(fā)現(xiàn)，特發(fā)性間質(zhì)性疾病患者BALF中CA199水平顯著升高［10］，并影響中性粒細(xì)胞的功能，推測(cè)在肺纖維化的形成機(jī)制中CA199很可能起著重要的作用。本研究中，IPF-LC組與LC組患者外周血CA199水平無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，可能與研究例數(shù)過少有關(guān)。IPF合并LC與單純肺癌患者血液CA199水平的差異還需要進(jìn)行更深入地研究。

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