于宗明，李湘青

(淄博市中心醫(yī)院，山東淄博255036)

腦出血是指腦實(shí)質(zhì)內(nèi)出血，其致殘率、病死率均較高，預(yù)后較差，嚴(yán)重威脅人類健康。研究證實(shí)，腦出血后多種病理生理過(guò)程的基礎(chǔ)是腦出血后出血部位及血腫周圍組織表達(dá)多種炎性因子，繼而發(fā)生一系列的炎性反應(yīng)［1，2］。因此，如何控制腦出血后繼發(fā)的炎癥反應(yīng)，減少腦損傷是臨床研究的熱點(diǎn)。超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)是急性期反應(yīng)的炎性標(biāo)志物之一，其水平是卒中患者預(yù)后的重要預(yù)測(cè)因素［3］。神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)是腦損害評(píng)估的特異血清標(biāo)記物。烏司他丁在改善微循環(huán)、減輕器官損傷等方面有重要作用［4］，并且具有抑制炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)的作用。本研究觀察了烏司他丁對(duì)腦出血患者的抗炎效果及其對(duì)血清NSE的影響。

1 資料與方法

1．1 臨床資料 選擇2009年10月～2013年5月在淄博市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科進(jìn)行保守治療的腦出血患者118例，排除肌病、肝病、心肌病、急性感染史，腦干、小腦、腦室出血患者，已進(jìn)行手術(shù)治療者，需要血管活性藥物或進(jìn)行機(jī)械通氣治療者，其他資料不完整者。腦出血量均≤60 mL。按照數(shù)字表法將患者隨機(jī)分為兩組，觀察組59例，男36例、女23例，年齡47～72(58．3 ±8．2)歲，出血量(46．2 ±7．4)mL，其中基底節(jié)出血51例、腦葉出血8例;對(duì)照組59例，男33例、女26 例，年齡42 ～71(56．9 ±7．4)歲，出血量(47．8 ±7．9)mL，其中基底節(jié)出血54例、腦葉出血5例。兩組性別、年齡、出血量、出血部位具有可比性。

1．2 方法

1．2．1 治療方法 兩組均采用內(nèi)科保守治療，臥床、安靜、吸氧、保持呼吸道通暢，使用脫水劑降低患者的顱內(nèi)壓、防止繼發(fā)性腦水腫，給予降壓、降糖、調(diào)脂、補(bǔ)充電解質(zhì)、維持體液平衡等對(duì)癥處理并發(fā)癥。觀察組在此基礎(chǔ)上加用烏司他丁注射液20萬(wàn)U加入生理鹽水20 mL中靜注，3次/d。共治療14 d。

1．2．2 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 治愈:患者的臨床癥狀如頭痛、惡心、嘔吐等完全消失，頭顱CT復(fù)查顯示血腫完全吸收;顯效:患者臨床癥狀基本得到緩解，CT復(fù)查顯示大部分血腫被吸收;有效:患者的臨床癥狀得到好轉(zhuǎn)，CT復(fù)查顯示血腫部分吸收;無(wú)效:患者的病情在治療前后沒(méi)有得到任何改善，甚至有加重跡象，CT復(fù)查顯示沒(méi)有血腫被吸收甚至顯著擴(kuò)大。總有效率=(治愈+顯效+有效)/總例數(shù)×100%［5］。

1．2．3 血清hs-CRP和 NSE測(cè)定 分別采集兩組治療前、治療后第7天靜脈血2 mL，抗凝后送實(shí)驗(yàn)室，2 000 r/min離心10 min，抽取血清，裝入EP管，置于-20℃冰箱內(nèi)保存，采用免疫比濁法測(cè)定hs-CRP，采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定NSE。

1．2．4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用 SPSS11．5統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料采用正態(tài)性檢驗(yàn)，正態(tài)分布的數(shù)據(jù)用ˉx±s表示，偏態(tài)分布數(shù)據(jù)比較前經(jīng)變量轉(zhuǎn)換為正態(tài)，用中位數(shù)與四分位數(shù)間距表示，兩樣本均數(shù)比較的t檢驗(yàn)采用成組設(shè)計(jì)，計(jì)數(shù)資料的比較采用χ2檢驗(yàn)。檢驗(yàn)水準(zhǔn)為 α =0．05。

2 結(jié)果

2．1 兩組療效比較 觀察組治愈、顯效、有效、無(wú)效分別為24、21、12、2 例，總有效率為 96．6%;對(duì)照組分別為15、24、11、9 例，總有效率為 84．7%。兩組總有效率比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0．05)。

2．2 兩組血清hs-CRP和NSE的比較 見(jiàn)表1

表1 兩組血清hs-CRP和NSE比較(ˉx±s)

3 討論

研究發(fā)現(xiàn)，腦出血后在血腫周圍組織中繼發(fā)的一系列病理生理?yè)p傷變化對(duì)患者的預(yù)后產(chǎn)生了至關(guān)重要作用。其中炎癥反應(yīng)是最主要的變化，補(bǔ)體、凝血酶和纖維蛋白降解產(chǎn)物等在腦出血后可誘發(fā)一系列炎癥反應(yīng)，當(dāng)炎癥反應(yīng)和抗炎反應(yīng)的動(dòng)態(tài)平衡被打破時(shí)，釋放多種應(yīng)急激素，在內(nèi)皮細(xì)胞和內(nèi)臟組織器官中發(fā)生缺血再灌注損傷，最終產(chǎn)生炎癥“瀑布樣效應(yīng)”［6］。Meta分析顯示，腦出血患者預(yù)后不良的一個(gè)重要影響因素是腦出血后血腫周圍繼發(fā)水腫及神經(jīng)損傷［7，8］。因此，有效監(jiān)測(cè)和控制疾病發(fā)生后的炎癥反應(yīng)，能夠更好地把握病情并影響預(yù)后［9］。研究發(fā)現(xiàn)，CRP參與了腦出血病理生理過(guò)程，在腦出血急性期明顯升高，且其血清表達(dá)量與出血量及血腫周圍水腫量呈正比［10］。hs-CRP比CRP更加敏感，且不受性別、年齡、貧血、妊娠等因素影響，健康人血清中含量甚微。烏司他丁是一種具有廣譜蛋白酶抑制作用的糖蛋白，由肝臟分泌，屬于人體內(nèi)源性抑炎物質(zhì)，代謝后進(jìn)入尿液，它能夠結(jié)合如粒細(xì)胞彈性蛋白酶和胰蛋白酶、α-糜蛋白酶等絲氨酸蛋白酶等多種酶類，結(jié)合后抑制酶的活性，并促進(jìn)其降解;同時(shí)可穩(wěn)定溶酶體膜，抑制體內(nèi)多種蛋白酶，清除氧自由基，抑制機(jī)體的過(guò)度炎癥反應(yīng)，減少組織細(xì)胞損傷，改善組織循環(huán)灌注。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后血清hs-CRP下降更明顯，表明烏司他丁對(duì)抗腦出血后炎癥反應(yīng)效果顯著。

NSE特異性地存在于神經(jīng)元的胞質(zhì)中，腦、脊髓、周圍神經(jīng)節(jié)中其含量由高到低，在周圍神經(jīng)遠(yuǎn)低于腦內(nèi)。當(dāng)神經(jīng)元損傷后，破壞了細(xì)胞膜的完整性，NSE可從損傷的神經(jīng)元內(nèi)“漏出”到細(xì)胞外，繼而進(jìn)入體循環(huán)，是一種敏感、特異的腦損傷生化標(biāo)志物［11，12］。Fassbemder等［13］動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)腦損傷患者血漿中NSE，結(jié)果顯示血漿NSE含量與臨床預(yù)后相關(guān)。本研究顯示，觀察組治療后血清NSE下降更明顯，表明烏司他丁可以更明顯地保護(hù)腦出血后引起的腦損傷;并且治療后觀察組總有效率明顯高于對(duì)照組，推測(cè)烏司他丁可能通過(guò)抗炎作用而改善腦出血患者預(yù)后。

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