姜 萍 李壽松（山東中醫(yī)藥大學(xué)，濟(jì)南，50355；山東省章丘市中醫(yī)院，章丘，5000）

思路與方法

聚類(lèi)分析法在傳承名老中醫(yī)用藥規(guī)律中的應(yīng)用體會(huì)

姜 萍1李壽松2
（1山東中醫(yī)藥大學(xué)，濟(jì)南，250355；2山東省章丘市中醫(yī)院，章丘，250200）

目的：采用聚類(lèi)分析等數(shù)理統(tǒng)計(jì)方法，分析名老中醫(yī)丁書(shū)文教授治療高血壓病用藥規(guī)律。方法：在丁教授門(mén)診收集高血壓病有效或顯效病例，利用EXCEL統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)中藥處方進(jìn)行頻數(shù)統(tǒng)計(jì)，統(tǒng)計(jì)每味藥的累積頻次、頻率、累積頻率，取累積概率90%以?xún)?nèi)的藥物作為高頻藥物，對(duì)高頻中藥拆分、合并，采用SPSS分析軟件，進(jìn)行基于功效的聚類(lèi)分析。結(jié)果：提取183例患者的中藥處方，共運(yùn)用中藥117味，其中高頻藥物42味，得到5個(gè)聚類(lèi)方，并對(duì)聚類(lèi)方進(jìn)行分析。結(jié)論：聚類(lèi)方分析能夠客觀地反映了丁教授的高血壓病臨床用藥規(guī)律。

名老中醫(yī)；＠丁書(shū)文；聚類(lèi)分析；高血壓??；臨床經(jīng)驗(yàn)

丁書(shū)文教授為國(guó)內(nèi)知名中醫(yī)心血管病專(zhuān)家，全國(guó)第三、四批名老中醫(yī)學(xué)術(shù)經(jīng)驗(yàn)繼承導(dǎo)師，享受?chē)?guó)務(wù)院政府特殊津貼，2010年國(guó)家中醫(yī)藥管理局批準(zhǔn)成立名老中醫(yī)藥專(zhuān)家丁書(shū)文傳承工作室。丁教授知常達(dá)變，推陳出新，對(duì)多種心血管疾病有獨(dú)到的學(xué)術(shù)見(jiàn)解，首次提出了心系疾病的熱毒學(xué)說(shuō)，并用于高血壓病、冠心病、心律失常等疾病的治療，效果顯著，形成了自己獨(dú)特的臨證特點(diǎn)。

聚類(lèi)分析法是用數(shù)學(xué)方法研究和處理給定對(duì)象分類(lèi)的一種多元統(tǒng)計(jì)方法，主要通過(guò)距離的遠(yuǎn)近與相似程度來(lái)判斷個(gè)體是否有聚集現(xiàn)象［1］。通過(guò)這種聚集現(xiàn)象可以用來(lái)發(fā)現(xiàn)數(shù)據(jù)分布和隱含模式，因此在沒(méi)有“先驗(yàn)”知識(shí)的情況下，聚類(lèi)分析具有一定的客觀性。本文試圖通過(guò)數(shù)理統(tǒng)計(jì)方法，探索丁教授治療高血壓病采用藥物的聚集現(xiàn)象，從中發(fā)現(xiàn)和探索客觀地組方用藥規(guī)律，并結(jié)合丁教授學(xué)術(shù)特色和跟師經(jīng)驗(yàn)，更好地總結(jié)名老中醫(yī)用藥經(jīng)驗(yàn)和組方規(guī)律。

1 病例資料

2011年5月至2012年1月期間，于山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院心內(nèi)科丁教授門(mén)診，利用中醫(yī)門(mén)診電子病案系統(tǒng)，收集治療有效或顯效的原發(fā)性高血壓病病例183例。

2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法與結(jié)果

提取183例患者的中藥處方，利用EXCEL進(jìn)行頻數(shù)統(tǒng)計(jì)，共得到中藥117味。統(tǒng)計(jì)每味藥的累積頻次（本藥和之前藥物的頻次加和）、頻率（本藥出現(xiàn)的頻次除以所有藥物頻次加和）、累積頻率（本藥和之前藥物的頻率加和），取累積概率90%以?xún)?nèi)的藥物作為高頻藥物，對(duì)累積頻率在90%以?xún)?nèi)的藥物進(jìn)行分析，共選取中藥42味，使用頻次13次以下者，多為治療一些兼證的藥物。42味高頻中藥的頻次結(jié)果見(jiàn)表1。

表1 42味高頻中藥的頻次結(jié)果

將42味中藥按照第七版《中藥學(xué)》課本進(jìn)行功效拆分、合并，如鉤藤拆分為平肝、息風(fēng)、止痙；健脾益氣、補(bǔ)脾合并為補(bǔ)脾氣。建立EXCEL表格，對(duì)于每味中藥中出現(xiàn)的功效記為1，無(wú)此功效記為0。高頻中藥功效拆分、合并形成的總表格的部分見(jiàn)表2。

表2 高頻中藥功效拆分表（部分）

使用SPSS19.0進(jìn)行聚類(lèi)分析（見(jiàn)圖1），根據(jù)聚類(lèi)圖并結(jié)合臨床實(shí)際，形成五個(gè)聚類(lèi)方。C1：女貞子、制何首烏、山茱萸、杜仲、白芍、酸棗仁、首烏藤、牛膝。C2：茯苓、白術(shù)、黃芪、豨薟草、淫羊藿、羌活、砂仁、檳榔、甘草、半夏。C3：川芎、延胡索、木香、牡丹皮、大黃、水蛭、丹參、葛根。C4：鉤藤、天麻、羚羊角、菊花。C5：生地黃、知母、梔子、澤瀉、決明子、冰片、麥冬、黃連、黃柏、龍膽草、黃芩、玄參。

3 結(jié)果分析

3.1 C1方 女貞子、山茱萸滋補(bǔ)肝腎，制首烏補(bǔ)益精血，杜仲補(bǔ)肝腎、強(qiáng)筋骨，白芍養(yǎng)血斂陰、平抑肝陽(yáng)、柔肝止痛，酸棗仁養(yǎng)心益肝、安神，首烏藤養(yǎng)血安神、祛風(fēng)通絡(luò)，牛膝補(bǔ)肝腎、強(qiáng)筋骨、活血通經(jīng)、引火下行。諸藥合用具有補(bǔ)益肝腎、養(yǎng)血安神的作用。此藥物組合從補(bǔ)益肝腎立法，適用于高血壓病肝腎虧虛者。

圖1 高頻中藥功效聚類(lèi)圖

3.2 C2方 茯苓健脾寧心、利水滲濕消腫，白術(shù)健脾益氣、燥濕利尿，黃芪健脾補(bǔ)中、升陽(yáng)、利尿，豨薟草祛風(fēng)濕、利關(guān)節(jié)、解毒，淫羊藿補(bǔ)腎壯陽(yáng)、祛風(fēng)除濕，羌活祛風(fēng)勝濕、散寒止痛，砂仁行氣化濕、溫中，檳榔行氣、利水、消積，甘草補(bǔ)脾益氣、清熱解毒、調(diào)和諸藥，半夏燥濕化痰、降逆止嘔、散結(jié)。諸藥合用，有健脾行氣、祛風(fēng)除濕的作用，適用于高血壓病脾虛氣滯者。

3.3 C3方 川芎活血行氣、祛風(fēng)止痛，延胡索活血行氣，木香行氣止痛，牡丹皮活血祛瘀、清熱涼血，大黃清熱瀉火、涼血解毒、逐瘀通經(jīng)，水蛭破血通經(jīng)、逐瘀，丹參活血調(diào)經(jīng)、祛瘀止痛、除煩安神，葛根解肌、生津止渴。諸藥合用，有活血、行氣、通利脈絡(luò)的作用。此藥物組合從活血化瘀立法，適用于高血壓病瘀血內(nèi)阻者。

3.4 C4方 鉤藤清熱平肝、息風(fēng)，天麻平肝息風(fēng)通絡(luò)，為治療眩暈、頭痛之要藥，羚羊角平肝息風(fēng)、清肝明目、散血解毒，菊花平抑肝陽(yáng)、清肝明目、清熱解毒。諸藥合用，平肝息風(fēng)，適用于高血壓病陽(yáng)亢風(fēng)動(dòng)者。

3.5 C5方 生地黃清熱涼血、養(yǎng)陰生津，知母清熱瀉火、生津，梔子清熱涼血、瀉火除煩，決明子清熱明目、潤(rùn)腸通便，冰片開(kāi)竅醒神、清熱止痛，麥冬養(yǎng)陰生津、潤(rùn)肺清心，黃連清熱瀉火解毒、燥濕，黃柏清熱瀉火解毒、燥濕，龍膽草清瀉肝膽之火，黃芩清熱瀉火解毒、燥濕止血，玄參清熱涼血、瀉火解毒、滋陰。諸藥合用，以清熱解毒、涼血養(yǎng)陰立法，適用于高血壓病熱毒內(nèi)熾者。

4 討論

聚類(lèi)分析是根據(jù)事物本身潛在的特性研究對(duì)象分類(lèi)的方法。通過(guò)聚類(lèi)把一個(gè)數(shù)據(jù)集合中的個(gè)體按照相似性歸成若干類(lèi)別，使其“物以類(lèi)聚”，將數(shù)據(jù)庫(kù)中的記錄劃分為一系列有意義的子集［2］。本文對(duì)42味主要的藥物按功效主治進(jìn)行聚類(lèi)分析后得到5個(gè)聚類(lèi)方，這種聚類(lèi)分析得出的藥物聚類(lèi)，反映了丁教授常用的藥物組合，因此對(duì)這5個(gè)聚類(lèi)方進(jìn)一步分析，能夠反映高血壓病證治規(guī)律和丁教授治療高血壓病的用藥思路?，F(xiàn)結(jié)合丁教授的特色用藥經(jīng)驗(yàn)分析如下。

4.1 丁教授非常重視患者病邪亢盛的病機(jī)，對(duì)血壓很高，或者頭暈、頭脹痛、目赤耳鳴等癥狀較重者，常從熱毒論治。丁老認(rèn)為體內(nèi)熱毒彌散，瘀血阻絡(luò)，水濕痰濁壅滯脈道，亟需祛除；若一味滋補(bǔ)肝腎、平抑肝陽(yáng)的話，不但不能降壓、改善癥狀，甚至可能助長(zhǎng)體內(nèi)痰熱瘀毒，變生它證，故丁教授采用清熱解毒、活血化瘀、利水滲濕的治法，待患者血壓下降，癥狀緩解后，再?gòu)母旧险{(diào)節(jié)臟腑陰陽(yáng)氣血失調(diào)，改善體質(zhì)，或滋補(bǔ)肝腎，或益氣養(yǎng)陰，或溫陽(yáng)健脾。4.2 針對(duì)高血壓病本虛，治療上以補(bǔ)益肝腎、養(yǎng)血益氣立法論治，多配伍使用女貞子、桑寄生、生地黃、山萸肉、黃芪等藥，陰虛則易陽(yáng)亢，故丁教授在滋補(bǔ)肝腎的基礎(chǔ)上，常配伍鉤藤、羚羊角粉、白芍等平肝息風(fēng)藥。此外注意補(bǔ)益肝腎與健脾益氣并重，常配伍使用黃芪、白術(shù)、茯苓、木香等健脾益氣之品，脾氣得健，運(yùn)化周轉(zhuǎn)正常，補(bǔ)陰之藥才能發(fā)揮其效力，否則易化痰生濕。若見(jiàn)老年患者伴夜尿頻、四肢不溫、納呆腹脹等脾腎虧虛者，多配伍淫羊藿、附子、肉桂等溫壯腎陽(yáng)藥，使陰得陽(yáng)助，泉源不竭。

4.3 丁教授在辨證配伍時(shí)，常少佐羌活、防風(fēng)、豨薟草等祛風(fēng)藥，效果顯著。因其具有發(fā)散風(fēng)邪、透發(fā)郁熱、祛瘀通絡(luò)、利濕祛痰的功效，切合高血壓風(fēng)、火、痰、瘀、虛的病機(jī)，對(duì)平肝熄風(fēng)、活血化瘀、化痰利濕和清熱解毒藥有輔助作用，可增強(qiáng)降壓效果；“巔頂之上，唯風(fēng)可到”，祛風(fēng)藥性辛散輕清，直達(dá)巔頂，能開(kāi)宣陽(yáng)氣、因勢(shì)利導(dǎo)，條暢氣血，又能振奮脾胃之氣，助其運(yùn)化。

4.4 丁教授很重視失眠等癥狀，以酸棗仁、柏子仁等養(yǎng)心補(bǔ)肝安神，常配伍蓮子心、梔子、黃連等以清心熱，膽草、決明子等以清肝熱，柴胡、香附、郁金等疏肝解郁，使旺火得息，肝氣疏泄如常，則失眠自愈，有利于病情的緩解。

結(jié)合聚類(lèi)分析結(jié)果和多年的跟師經(jīng)驗(yàn)，我們認(rèn)為聚類(lèi)分析等數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)能夠反映丁教授治療高血壓的臨床思路，雖不能完全還原，但能在很大程度上反映丁教授診療的特色。目前，名老中醫(yī)藥專(zhuān)家的經(jīng)驗(yàn)傳承是當(dāng)今我國(guó)中醫(yī)藥發(fā)展的重要戰(zhàn)略，總結(jié)出符合客觀臨床實(shí)際并能夠推廣的臨床用藥規(guī)律是其中非常重要的工作。由于每位患者信息都紛繁復(fù)雜，因此如何選擇和采用合適的數(shù)據(jù)挖掘方法是一個(gè)重要且困難的問(wèn)題，仍然需要進(jìn)一步總結(jié)和分析。

［1］劉俊，劉希玉.關(guān)于數(shù)據(jù)挖掘中聚類(lèi)分析的研究進(jìn)展［J］.網(wǎng)絡(luò)安全技術(shù)與應(yīng)用，2010，8（8）：63-65.

［2］張穎，楊鈞，劉建平.數(shù)據(jù)挖掘在中醫(yī)藥研究中的應(yīng)用［J］.遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2008，10（3）：153-154.

（2013-02-03收稿）

Experience on App lication of Cluster Analysis in the Heritage of O ld Chinese Medicine Doctor’s Medication Rules in the Treatment of Hypertension

Jiang Ping1，Li Shousong2
（1 Shandong Traditional Chinese Medicine University，Jinan 250355，China；2 Shandong Province Zhangqiu City Hospital of Traditional Chinese Medicine，Zhangqiu 250200，China）

Objective：Using cluster statisticalmethod，to analyze old Chinese medicine professor Ding Shuwen’s medication rules on treatment ofhypertension.Methods：Effective or cured cases of hypertension in Professor Ding Shuwen’s outpatient cliniCwere selected and analyzed with EXCEL to count the frequency of used Chinesemedicine prescription，and the number and frequency of herbs.Herbs that had been used with over 90%frequency were taken as highly frequently used herbs and cluster analysis was conducted using software SPSS to analyze them.Results：Chinesemedicine prescriptions treating 183 cases of patientswere selected and therewere altogether 117 Chinesemedicine herbs used，among which 42 were highly frequently used herbs.Five clustering prescriptions were concluded and analyzed.Conclusion：Clustering square analysis could to a certain extent reflect Professor Ding Shuwen’s clinicalmedication rules when treating hypertension.

Old famous Chinesemedicine doctor；＠Ding Shuwen；Cluster analysis；Hypertension；Clinical Experience

10.3969／j.issn.1673-7202.2013.09.036

全國(guó)名中醫(yī)藥專(zhuān)家丁書(shū)文傳承工作室項(xiàng)目

姜萍，醫(yī)學(xué)博士，副教授，碩士研究生導(dǎo)師，研究方向：中醫(yī)內(nèi)科學(xué)，E-mail：ljy6617＠163.com