曹建偉

(邢臺醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校第二附屬醫(yī)院，河北邢臺054000)

抵抗素是由脂肪細胞分泌的一種多肽類激素，目前，對抵抗素的研究多集中在肥胖和2型糖尿病方面，關(guān)于其與腦梗死關(guān)系的研究較少。本研究觀察了急性腦梗死(ACI)患者血清抵抗素水平的變化，探討其與ACI危險因素的關(guān)系，旨在為ACI的一級預(yù)防提供新的思路。

1 資料與方法

1．1 臨床資料 選擇2008年2～12月我院神經(jīng)內(nèi)科住院的ACI患者(ACI組)68例，男32例、女36例，年齡48 ～80(64．8 ±10．1)歲，病程均 ＜48 h?；颊呔?996年全國第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會議修訂的診斷標準［1］，并經(jīng)頭顱CT或MR掃描證實。排除既往有心血管病、甲狀腺病、胰腺病、慢性肝病、腫瘤、腎病及其他慢性消耗性疾病史，近期有感染、發(fā)熱、精神系統(tǒng)疾病及妊娠者。另選同期健康體檢者80例作為對照組，男、女各40例，年齡(59．7±8．0)歲，其性別、年齡與ACI組具有可比性。

1．2 方法

1．2．1 檢測方法 采集受試者清晨空腹肘靜脈血4 mL，其中2 mL用于檢測空腹血糖(FPG)、TG、TC、HDL-C、LDL-C;另外2 mL加入抑肽酶，離心分離血清，－80℃保存，采用ELISA法、美國Phoenix公司產(chǎn)試劑盒檢測血清抵抗素、空腹胰島素(FINS)。用穩(wěn)態(tài)模型評估(HOMA-IR)法評價胰島素抵抗指數(shù)(IRI)，IRI=［FPG(mmol/L)×FINS(mIU/L)/22．5］。用定量胰島素敏感性指數(shù)(QUICKI)評價胰島素敏感性，QUICKI=1/［lg FINS(mIU/L)+lg FPG(mg/dL)］。同時記錄受檢者的血壓及BMI。

1．2．2 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS16．0統(tǒng)計軟件，計量數(shù)據(jù)用ˉx±s表示，組間比較用t檢驗，計數(shù)資料的比較用χ2檢驗，相關(guān)分析用Pearson分析，對ACI危險因素用非條件多因素Logisitic回歸分析，抵抗素數(shù)據(jù)經(jīng)對數(shù)轉(zhuǎn)換符合正態(tài)分布后行t檢驗。P≤0．05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2．1 兩組各檢測指標比較 與對照組比較，ACI組抵抗素、BMI、血壓、INS、IRI、FPG、TC、TG、LDL-C 均明顯升高(P ＜0．01或 ＜ 0．05)，而 QUICKI、HDL-C明顯降低(P均＜0．05)。見表1。

表1 兩組臨床資料比較±s)

表1 兩組臨床資料比較±s)

觀察指標 對照組(n=80) ACI組(n=68)P BMI(kg/m2)23．7 ± 1．8 28．2 ± 1．6 0．009 SBP(mmHg) 110．0 ±16．0 137．0 ±12．0 0．006 DBP(mmHg) 75．0 ± 7．0 93．0 ± 9．0 0．008 FPG(mmol/L) 4．69 ±0．46 5．51 ±1．00 0．043 TC(mmol/L) 4．48 ±0．69 5．02 ±1．18 0．039 TG(mmol/L) 1．24 ±0．16 2．13 ±1．53 0．040 HDL-C(mmol/L) 1．60 ±0．45 1．22 ±0．30 0．037 LDL-C(mmol/L) 1．95 ±0．70 2．67 ±0．89 0．041 IRI 1．73 ±0．65 3．95 ±1．52 0．008 FINS(mIU/L) 8．23 ±2．65 16．30 ±4．74 0．004 QUICKI 0．37 ±0．01 0．29 ±0．03 0．029抵抗素(ng/mL)12．63 ±5．29 23．06 ±5．87 0．007

2．2 血清抵抗素水平與其他臨床資料的相關(guān)性Pearson相關(guān)分析顯示，ACI患者血清抵抗素水平與BMI呈顯著正相關(guān)(r=0．31，P ＜ 0．01);與 INS、IRI、LDL-C、FPG 呈正相關(guān)(r分別為 0．22、0．19、0．16、0．49，P 均 ＜0．05);與 QUICKI、HDL-C 呈負相關(guān)(r分別為 －0．26、－0．24，P 均 ＜0．05);與收縮壓、舒張壓、TC、TG均無明顯相關(guān)性(r分別為0．54、0．42、0．17、0．23，P 均 ＞0．05)。

2．3 ACI的危險因素分析 非條件多因素Logistic回歸分析顯示，ACI與年齡、抵抗素、收縮壓、TG、IRI呈正相關(guān)(OR 分別為 2．481、3．505、5．367、2．619、2．222，P 均 ＜ 0．05)，與 QUICKI、HDL-C 呈負相關(guān)(OR 分別為 －0．589、－0．686，P 均 ＜0．05)。

3討論

最新研究表明，脂肪細胞不僅是過剩TG的一種儲存形式，而且還可分泌瘦素、胰島素樣生長因子-1等脂源性激素。抵抗素是由脂肪細胞分泌的一種蛋白質(zhì)，其作用是影響葡萄糖代謝及脂肪代謝，具有對抗胰島素的功能。動物實驗發(fā)現(xiàn)，給予外源性重組抵抗素時，可使正常鼠發(fā)生糖耐量減低和胰島素抵抗;反之給予特異性的抵抗素抗體時，可以改善肥胖鼠的高血糖狀態(tài)和胰島素的作用。Sato等［2］發(fā)現(xiàn)，抵抗素的表達可在小鼠內(nèi)誘發(fā)血脂代謝紊亂。張艷紅等［3］研究發(fā)現(xiàn)，血清抵抗素水平與IRI呈正相關(guān);鄒濤等［4］證實，胰島素增敏劑羅格列酮可有效降低血清抵抗素水平，改善胰島素抵抗;王小潔等［5］認為，抵抗素是影響血壓水平的重要因素，抵抗素可能通過炎癥、胰島素抵抗等途徑在高血壓發(fā)病過程中起重要作用。本研究未發(fā)現(xiàn)抵抗素與血壓存在相關(guān)性，可能與本研究為橫斷面研究、研究樣本量較少、年齡范圍不夠大有關(guān)，需進一步研究證實。本研究顯示，與正常對照組相比，ACI組抵抗素、INS、FPG、TC、TG、LDL-C 等危險因素均高于正常對照組，而HDL-C低于正常對照組，與國內(nèi)外報道一致。進一步行Pearson相關(guān)分析顯示，ACI組抵抗素水平與 BMI、INS、IRI、LDL-C、FPG 呈正相關(guān)，與HDL-C、QUICKI呈負相關(guān)。提示抵抗素與ACI危險因素關(guān)系密切，血清抵抗素升高可能與ACI發(fā)病有關(guān)。ACI組INS水平明顯高于對照組，而FPG不但未降低反而高于對照組，說明ACI患者對胰島素敏感性下降，存在胰島素抵抗。

抵抗素影響缺血性腦血管病的機制可能包括以下幾個方面:①抵抗素通過影響血糖、血脂代謝等因素，導(dǎo)致糖尿病、肥胖及高脂血癥，構(gòu)成代謝綜合征，增加腦血管病的發(fā)病機會;②抵抗素可導(dǎo)致動脈粥樣硬化，是頸動脈粥樣硬化的危險因素［6］，促使腦血管病變;③高抵抗素血癥在影響ACI危險因素的過程中逐漸產(chǎn)生胰島素抵抗，導(dǎo)致腦血管病發(fā)生［7］;④在抵抗素高表達的動物模型中，高抵抗素血癥可減少肝臟和骨骼肌對葡萄糖的攝取，使肝臟和骨骼肌細胞的胰島素信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑，包括IRS-1、IRS-2蛋白含量及磷酸化減少，AMPK、Akt激活減少［8］，增加腦血管病的危險性。本研究結(jié)果顯示，ACI與年齡、抵抗素、SBP、TG、IRI呈正相關(guān)，與HDL-C、QUICKI呈負相關(guān)，且抵抗素對ACI的作用僅次于DBP，提示高抵抗素血癥與ACI關(guān)系密切，與以往研究［9］一致。

綜上所述，抵抗素可能通過參與血糖、血脂代謝紊亂及動脈粥樣硬化及胰島素抵抗而參與ACI的發(fā)生。深入研究抵抗素的理化性質(zhì)，進一步闡明其在ACI發(fā)病中的作用，有助于為腦血管病的防治提供新的突破點。

［1］中華神經(jīng)學(xué)會．各類腦血管病診斷要點［J］．中華神經(jīng)科雜志，1996，29(6):379-380．

［2］Sato N，Kobayashi K，Inoguchi T，et al．Adenovirus-mediated high expression of resistin causes dyslipidemia in mice［J］．Endocrinology，2005，146(1):273-279．

［3］張艷紅，馮明．老年2型糖尿病合并代謝綜合征患者血清抵抗素水平與胰島素抵抗的關(guān)系研究［J］．中國全科醫(yī)學(xué)，2012，15(1):167-169．

［4］鄒濤，王婧，楊天倫．羅格列酮對代謝綜合征患者胰島素抵抗的改善作用［J］．中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2011，21(22):2792-2795．

［5］王小潔，彭清，陳梅，等．血清抵抗素水平與高血壓的相關(guān)性［J］．臨床心血管病雜志，2010，26(6):418-419．

［6］曹建偉，趙軍魁，賈中軍，等．血清抵抗素與頸動脈粥樣硬化和急性腦梗死的關(guān)系［J］．中國動脈硬化雜志，2011，19(9):765-759．

［7］Calleja AI，García-Bermejo P，Cortijo E，et al．Insulin resistance is associated with a poor response to intravenous thrombolysis in acute ischemic stroke［J］．Diabetes Care，2011，34(11):2413-2417．

［8］Satoh H，Nguyen MT，Miles PD，et al．A denovirus mediated chronic“hyper-resistinemia”leads to in vivo insulin resistance in normal rats［J］．Clin Invest，2004，114(2):224-231．

［9］王大力，曹建偉，張江，等．急性腦梗死患者抵抗素變化與其危險因素的關(guān)系［J］．山東醫(yī)藥，2009，49(49):39-40．