楊愷，楊培，李俊杰，劉培莉，李會(huì)麗，劉長(zhǎng)云

(1.濰坊醫(yī)學(xué)院;2.濰坊醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院兒內(nèi)科，山東 濰坊 261031)

先天性肥厚性幽門狹窄(infantile hypertrophic pyloric stenosis，IHPS)是新生兒及小嬰兒器質(zhì)性嘔吐的常見原因之一，發(fā)病率約為0.05%～0.3%［1－2］，占消化道畸形第3 位。目前IHPS 病因尚不明確，遺傳性及家族易患性已被指為重要因素［3－4］。我們通過調(diào)查，對(duì)濰坊市80 例IHPS 患兒分析其主要危險(xiǎn)因素，為IHPS 的預(yù)防及干預(yù)提供理論依據(jù)。

1 對(duì)象與方法

1.1 調(diào)查對(duì)象 IHPS 先證者選自從2010 年2 月至2012 年5 月在濰坊醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院、人民醫(yī)院、第二人民醫(yī)院、婦幼保健院、坊子區(qū)人民醫(yī)院、寒亭區(qū)人民醫(yī)院兒科門診確診為IHPS 的80 例患者，所有病例均經(jīng)過彩超和(或)鋇餐X 線和(或)外科手術(shù)診斷明確。對(duì)照組選自同期就診的與IHPS 沒有直接血緣關(guān)系并排除具有IHPS 病史及其它先天性消化系統(tǒng)疾病的嬰兒80 例。病例組與對(duì)照組調(diào)查對(duì)象按1 ∶1 進(jìn)行配比，在年齡上，經(jīng)檢驗(yàn)兩組間差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞0.05)。

1.2 方法

1.2.1 調(diào)查方法及內(nèi)容 采用統(tǒng)一的調(diào)查問卷，調(diào)查員經(jīng)過統(tǒng)一的培訓(xùn)，以詢問和翻閱病歷相結(jié)合的方式對(duì)病例和對(duì)照的親生父母親進(jìn)行逐一調(diào)查。調(diào)查內(nèi)容為自制一般情況調(diào)查表:包括母孕情況(妊娠時(shí)父母年齡、飲食生活習(xí)慣，羊水量情況，吸煙、酗酒、情緒焦慮、感冒及其他疾病史、服藥史、射線接觸史);出生情況(患兒性別，胎次，是否足月，出生體重，出生季節(jié)，有無缺氧、窒息史);家庭狀況(父母文化程度、職業(yè)、健康狀況);患病情況(發(fā)病年齡，生后第1 周喂養(yǎng)史，家族史，)等34 項(xiàng)因素。

1.2.2 數(shù)據(jù)分析 將自制調(diào)查表的34 個(gè)因素作為變量進(jìn)行賦值，給予數(shù)量化處理，建立數(shù)據(jù)庫，統(tǒng)計(jì)分析用SPSS17.0 統(tǒng)計(jì)軟件包。兩組間先行單因素分析，采用χ2檢驗(yàn)(計(jì)數(shù)資料)或t 檢驗(yàn)(計(jì)量資料)，最后用非條件Logistic 回歸模型對(duì)相關(guān)因素進(jìn)行分析。

2 結(jié) 果

2.1 一般情況 本研究IHPS 病例中男性65 例，女性15 例，平均年齡(22.9 ±1.2)d，對(duì)照組平均年齡(22.5 ±0.8)d，IHPS 組和對(duì)照組在年齡上，經(jīng)檢驗(yàn)兩組間差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P ＞0.05)，病例組與對(duì)照組均為漢族嬰兒。

2.2 單因素分析 通過自制一般情況調(diào)查表經(jīng)χ2檢驗(yàn)或t 檢驗(yàn)，按α =0.05 水準(zhǔn)，從34 個(gè)變量中初步篩選出7 個(gè)可疑危險(xiǎn)因素。得出影響CHPS 的相關(guān)危險(xiǎn)因素為CHPS 家族史陽性(χ2=21.445，P =0.000)、性別(χ2=16.101，P =0.000)、母孕期情緒焦慮緊張(χ2=13.529，P =0.000)、母孕期吸煙(χ2=10.025，P =0.002)、生后第1 周喂養(yǎng)方式(其中混合喂養(yǎng)以配方奶喂養(yǎng)為主)(χ2=10.316，P =0.001)、出生季節(jié)(χ2=10.989，P=0.001)、母孕初期，服用紅霉素(χ2=8.635，P=0.003)。

2.3 多因素Logistic 回歸分析 如表1，以IHPS為因變量，以上述單因素分析的7 個(gè)危險(xiǎn)因素為自變量，在α=0.05 的水準(zhǔn)上進(jìn)行二分類Logistic 回歸分析，其中6 個(gè)因素最為有顯著意義，分別為IHPS 陽性家族史 (OR = 6.245)、性別 (OR =4.652)、母孕期吸煙(OR =5.726)、母孕期情緒焦慮緊張 (OR = 2.312)、生后第1 周喂養(yǎng)方式(OR = 2.817)、母孕初期服用紅霉素 (OR =2.582)。由此可知CHPS 家族史陽性、性別、母孕期吸煙、母孕期情緒焦慮、生后第1 周喂養(yǎng)方式、母孕初期服用紅霉素是影響IHPS 的主要因素。

表1 IHPS 的多因素Logistic 回歸分析

3 討 論

IHPS 是由于幽門環(huán)肌明顯肥厚，導(dǎo)致幽門管腔狹窄而引起胃流出道梗阻，出現(xiàn)頻繁嘔吐，可引起患兒營(yíng)養(yǎng)不良，酸堿平衡失調(diào)，電解質(zhì)紊亂，脫水等癥狀，對(duì)患兒的生命健康有較大的影響。本次研究重在探討當(dāng)前與IHPS 發(fā)生的相關(guān)危險(xiǎn)因素。

目前為止，IHPS 有明顯的遺傳傾向被越來越多的研究所證實(shí)，有文獻(xiàn)報(bào)道約7%的病例有家族史，父親患肥厚性幽門狹窄，其子女男性患病幾率為5%，女性為2%;如果母親患病，則子女患病的可能性將增加3 倍［5］。另外，Krogh［6］等通過對(duì)患兒家系的研究證明了IHPS 具有很強(qiáng)的家族聚集性，并算出遺傳度為87%。而遺傳度在60%以上者，表明遺傳因素在決定易患性變異上起著主要作用。本研究通過單因素和多因素Logistic 回歸分析均顯示家族史是IHPS 諸多發(fā)病因素中主要危險(xiǎn)因素。本研究還顯示IHPS 有明顯的性別差異，男女患病比例約為4.3 ∶1，這與國(guó)內(nèi)外報(bào)道的男女比例約為2.5 ∶1～5.5 ∶1［7］一致。

通過研究我們還發(fā)現(xiàn)與患兒患病關(guān)系最密切的是母親孕期吸煙，是直接影響胎兒的正常發(fā)育的重要因素。Sorensen［8］等調(diào)查發(fā)現(xiàn)，母親孕期吸煙所生孩子患IHPS 機(jī)率約是不吸煙的2 倍。這可能是因?yàn)槲鼰煹脑袐D所生嬰兒臍帶血中NO 含量比非吸煙者低，而近來認(rèn)為NO 是NANC 抑制神經(jīng)的有效介導(dǎo)劑，它能調(diào)節(jié)哺乳動(dòng)物消化道平滑肌的松弛，且有報(bào)道認(rèn)為NOS 在IHPS 的幽門肌中是缺失或顯著減少的，故母孕期吸煙可使幽門環(huán)肌失松弛。其次，孕期情緒緊張焦慮也是IHPS 的關(guān)鍵危險(xiǎn)因素。例如一級(jí)親屬死亡或突然病重、家庭不和睦、初次或計(jì)劃外懷孕等因素。Dodge［9］等曾報(bào)道，孕婦在孕后期情緒緊張焦慮會(huì)使胃泌素濃度升高，因胃泌素可通過胎盤運(yùn)輸給胎兒，而引起幽門長(zhǎng)期痙攣梗阻，可能是IHPS 的誘發(fā)因素。此外，生后第1 周喂養(yǎng)方式同樣在IHPS 發(fā)病中起著重要的作用，有研究發(fā)現(xiàn)奶瓶喂養(yǎng)比母乳喂養(yǎng)的嬰兒發(fā)展成IHPS 的風(fēng)險(xiǎn)高［10］，因?yàn)槟溉闈B透壓較低有利于更好地胃排空，同時(shí)也具有較高的幽門松弛激素如血管活性腸肽。與此相反，配方奶喂食可能延緩胃排空，而且配方奶可能增加血漿胃泌素濃度，從而導(dǎo)致幽門痙攣，幽門肥厚。孕初服用紅霉素是影響IHPS 發(fā)病的另一危險(xiǎn)因素，孕3～8 周是胚胎各器官處于高度分化、迅速發(fā)育、不斷形成的重要階段。這個(gè)時(shí)期，用藥其毒性能夠干擾胚胎、胎兒組織的正常分化，而導(dǎo)致不同組織或器官的畸變，此期是致畸的高度敏感期。由于紅霉素與胃動(dòng)素受體相互作用，可能導(dǎo)致胎兒胃竇平滑肌功能異?；蜻^度活動(dòng)，也可造成幽門肥大。此次調(diào)查表明遺傳因素在IHPS 發(fā)病中發(fā)揮不可替代的作用，而IHPS主要危險(xiǎn)因素的環(huán)境因素中與有關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道不太相符，這可能與自制調(diào)查表內(nèi)容有關(guān)，也可能與研究對(duì)象的選擇和樣本量有關(guān)，這還有待進(jìn)一步研究驗(yàn)證。

IHPS 是常見的先天畸形之一，嚴(yán)重危害著嬰兒的生命與健康，給家庭、社會(huì)帶來了沉重的壓力及經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。通過流行病學(xué)調(diào)查，了解當(dāng)前與IHPS 發(fā)生相關(guān)的危險(xiǎn)因素，這對(duì)于IHPS 患兒，特別是有家族史患兒的合理預(yù)防提供了重要線索。

［1］Applegate MS，Druscel CM.The epidemiology of infantile hypertrophic pyloric stenosis in New York State ［J］.Arch Pediatr Adolesc Med，1995，149:1123－1129.

［2］Persson S，Ekbom A，Granath F.Nordenskjold A Parallel incidences of sudden infant death syndrome and infantile hypertrophic pyloric stenosis ［J］.A common cause Pediatrics，2001，108:39－81.

［3］Mac Mahon B.The continuing enigma of pyloric stenosis of infancy:a review［J］.Epidemiology，2006，17 (2):195－201.

［4］Capon F，Reece A，Ravindrarajah R，et al.Linkage of monogenic infantile hypertrophic pyloric stenosis to chromosome 16p12－p13 and evidence for genetic heterogeneity［J］.Am J Hum Genet，2006，79 (2):378－382.

［5］James AO，Neill Jr，Jay L Grosfeld，et al.小兒外科原則［M］.北京:北京大學(xué)醫(yī)學(xué)出版社，2006:495－497.

［6］Krogh C，F(xiàn)ischer TK，Skotte L，et al.amilial aggregation and heritability of pyloric stenosis ［J］.JAMA，2010，303:2393－2399.

［7］Mitchell LE，Risch N.The genetics of infantile hypertrophic pyloric stenosis:a reanalysis ［J］.Am J Dis Child，1993，147:1203－1211.

［8］Sorensen HT，Norgard B，Pedersen L，et al.Johnsen SP Maternal smoking and risk of hypertrophic infantile pyloric stenosis:10 year population based cohort study ［J］.BMJ，2002，325:1011－1012.

［9］Dodge JA.Psychosomatic aspects of infantilepyloric stenosis［J］.J Psychosom Res，1972，16:1－5.

［10］Pisacane A，de Luca U，Criscuolo L，et al.Breast feeding and hypertrophic pyloric stenosis:population based case－control study ［J］.BMJ，1996，312:745－746.