余瑩瑩鄭建瓊周 龍.湖北民族學(xué)院附屬民大醫(yī)院檢驗(yàn)科，湖北 武漢 445000；.湖北民族學(xué)院附屬民大醫(yī)院輸血科，湖北 武漢 445000

頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度與血清細(xì)胞因子IL－6、IL－18水平的相關(guān)性研究

余瑩瑩1鄭建瓊1周 龍21.湖北民族學(xué)院附屬民大醫(yī)院檢驗(yàn)科，湖北 武漢 445000；2.湖北民族學(xué)院附屬民大醫(yī)院輸血科，湖北 武漢 445000

目的：研究血清細(xì)胞因子白介素－6（Interleukin－6，IL－6）、白介素－18（Interleukin－18，IL－18）與頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度（IMT）的關(guān)系，探討其在腦梗塞疾病的臨床意義。方法：328例腦梗塞患者根據(jù)IMT分為I組（IMT≤0.92mm）128例、Ⅱ組（0.92mm＜IMT≤2.00mm）117例、Ⅲ組（IMT≥2.00mm）83例，以69例健康體檢人員為對(duì)照組，比較各組IL－6、IL－18及IMT的差異，研究IL－6、IL－18與IMT的相關(guān)性，并比較腦梗塞患者急性期與緩解期IL－6、IL－18的變化，研究IL－6、IL－18與腦梗死的關(guān)系。結(jié)果：四組IMT、IL－6、IL－18均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05），328例ACI患者中IMT與IL－6呈正相關(guān)（r＝0.591，P＜0.05），與IL－18也呈正相關(guān)（r＝0.643，P＜0.05），ACI患者IL－6、IL－18緩解期與急性期比較有所降低，但仍高于對(duì)照組，組間比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）。結(jié)論IL－6、IL－18與IMT呈現(xiàn)的一致性，提示在ACI疾病風(fēng)險(xiǎn)的預(yù)測(cè)上，IL－6、IL－18具有重要的臨床意義。

細(xì)胞因子；白介素－6；白介素－18；頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度；腦梗塞

急性腦梗塞（aeuteCerebralinfarction，ACI）為臨床常見(jiàn)的腦血管疾病，好發(fā)于中老年人患者，其病理基礎(chǔ)為動(dòng)脈粥樣硬化（therosclerosis。AS），近年有研究顯示［1］：炎性病理反應(yīng)在AS發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中起重要的作用，頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度（Intimal—medial thickness，IMT）在臨床是評(píng)價(jià)早期AS及腦血管疾病發(fā)生率及死亡率的重要指標(biāo)，我們對(duì)ACI患者血清促炎細(xì)胞因子白介素－6（Interleukin－6，IL－6）、白介素－18（Interleukin－18，IL－18）與IMT的關(guān)系進(jìn)行了研究，旨在探討，IL－6、IL－18與IMT的關(guān)系，及IL－6、IL－8的檢測(cè)在腦梗塞疾病的臨床意義。

1 研究對(duì)象與方法

1.1 臨床資料 選取我院2008年1月至2012年11月間328例ACI患者為研究對(duì)象，其中男224例，女104例，年齡45～72歲，平均63.4±6.2歲，ACI的診斷均經(jīng)CT、MRI確診，具體標(biāo)準(zhǔn)參考全國(guó)第四屆腦血管學(xué)術(shù)會(huì)議修訂的標(biāo)準(zhǔn)，并以同期健康體檢人員69例為對(duì)照組，男44例，女25例，年齡48～70歲，平均65.4±7.1歲，兩組研究對(duì)象在性別構(gòu)成及年齡上無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 所有ACI研究對(duì)象均為首發(fā)病例，同時(shí)注意排除顱內(nèi)病變、腦出血、嚴(yán)重肝腎、心功能衰竭、嚴(yán)重感染、免疫性疾病、缺血性心臟病及惡性腫瘤，對(duì)照組選擇注意排除IMT＞1.0mm體檢人員。

1.3 方法 以IMT測(cè)定為分組依據(jù)將328例ACI患者分為三組，I組IMT≤0.92mm共128例，Ⅱ組IMT介入0.92mm－2.00mm間共117例、Ⅲ組IMT≥2.00mm共83例，比較各組IL－6、IL－18及IMT的差異，研究IL－6、 IL－18與IMT的相關(guān)性，并比較腦梗塞患者急性期與緩解期IL－6、IL－18的變化，研究IL－6、IL－18與腦梗死的關(guān)系。

1.4 基本情況及實(shí)驗(yàn)室檢測(cè) 研究對(duì)象測(cè)量身高、體重?fù)Q算體重指數(shù)（BMI），BMI＝體重（kg）／［身高（m）］2，靜息狀態(tài)下測(cè)定血壓，并于入院72小時(shí)內(nèi)清晨空腹取血5ml，檢測(cè)空腹血糖（FBG）、總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG），全自動(dòng)生化儀為HITACHI7600（日本），試劑由北京利德曼生化股份有限公司提供，IL－6、IL－18采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA），試劑由上海西唐生物科技有限公司提供，均嚴(yán)格按試劑說(shuō)明書操作，ACI患者于治療2周后重新取血檢測(cè)IL－6、IL－18。

1.5 IMT檢測(cè) 彩色多普勒儀為HP SONOS 5500，探頭為L(zhǎng)7540，頻率為4－10MHz，患者取仰臥位，探查頸總動(dòng)脈，于心電圖R波頂點(diǎn)測(cè)量，每側(cè)測(cè)3個(gè)心動(dòng)周期取平均值為頸動(dòng)脈IMT。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS17.0對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行分析處理，均值比較方差齊采用t檢驗(yàn)，方差不齊采用t′檢驗(yàn)，多組間均值比較采用方差分析，組間兩兩比較采用SNK法，相關(guān)性分析采用spearman相關(guān)性分析，以P＜0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組基本情況比較 各組的基本情況詳見(jiàn)表1，組間各指標(biāo)兩兩比較經(jīng)t′檢驗(yàn)分析，ACI三組與對(duì)照組比較SBP、DBP、FBG、TG、TC差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），且SBP、DBP、TC隨IMT的增厚統(tǒng)計(jì)學(xué)差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），BMI、年齡、性別構(gòu)成差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

表1 各組基本情況比較（±s）

表1 各組基本情況比較（±s）

注：與對(duì)照組比較*P＜0.05，＃P＜0.01。

組別例數(shù)（男／女）年齡BMI（kg／m2）SBP（mmHg）DBP（mmHg）FBG（mmol／L）TG（mmol／L）TC（mmol／L）I組128（87／41）62.7±5.6 22.42±2.13 145±38*89±21*5.48±0.93*2.03±0.75*5.12±1.48*Ⅱ組117（77／40）64.6±6.4 22.33±2.09 158±45＃95±25＃5.32±0.89*2.12±0.89*5.56±1.89*Ⅲ組83（60／23）63.9±6.8 22.56±2.21 168±53＃103±29＃5.64±0.87*2.35±1.12*5.76±2.17＃對(duì)照組69（44／25）65.4±7.1 21.86±1.89 121±26 70±15 4.37±0.67 1.28±0.43 3.48±0.97

2.2 各組IMT與IL－6、IL－18比較四組IMT與IL－6、IL－18經(jīng)方差分析差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），組間兩兩比較經(jīng)SNK法分析差異也均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表2 各組IMT與IL－6、IL－18比較（x±S）

2.3 ACI患者IMT與IL－6、IL－18相關(guān)性分析328例ACI患者IMT與IL－6、IL－18經(jīng)spearman相關(guān)性分析，IMT與IL－6呈正相關(guān)（r＝0.591，P＜0.05），IMT與IL－18呈正相關(guān)（r＝0.643，P＜0.05）。

2.4 ACI急性期與緩解期IL－6、IL－18比較三組IL－6、IL－18經(jīng)方差分析差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），組間兩兩比較經(jīng)SNK法分析差異也均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

注：與對(duì)照組比較*P＜0.05，與急性期比較＃P＜0.05。

3 討論

隨著我國(guó)人口的老年化，心腦血管等一些老年病的發(fā)生率不斷增多，ACI的致死致殘率已躍居老年病的第三位，僅次于心臟病及腫瘤［2］，心腦血管病其共同的病理基礎(chǔ)為動(dòng)脈粥樣硬化狹窄，頸動(dòng)脈為較易累及的血管，脂質(zhì)沉積、高血糖、高血壓在AS早期是動(dòng)脈內(nèi)膜增厚的重要因素［3］，在我們的研究對(duì)象中ACI患者SBP、DBP、FBG、TG、TC均高于對(duì)照組，與上述觀點(diǎn)相符，國(guó)內(nèi)有學(xué)者認(rèn)為［4］，AS動(dòng)脈內(nèi)膜增厚也與血管內(nèi)膜細(xì)胞因子介導(dǎo)的炎性反應(yīng)有關(guān)，巨噬細(xì)胞、脂質(zhì)、淋巴細(xì)胞在動(dòng)脈壁沉積加劇動(dòng)脈粥樣硬化斑塊及血栓的形成，IL－6可由淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞產(chǎn)生，為淋巴刺激因子可增強(qiáng)炎癥及免疫效應(yīng)，是機(jī)體主動(dòng)性防御體系的重要的細(xì)胞因子，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)［5］證明其與促動(dòng)脈硬化關(guān)系密切，Mayosi BM［6］等也證實(shí)IL－6與頸動(dòng)脈狹窄獨(dú)立相關(guān)。IL－18由活化的巨噬細(xì)胞產(chǎn)生，與動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的穩(wěn)定性及缺血性卒中有關(guān)［7］，Stewart［8］等在動(dòng)物動(dòng)脈粥樣硬化斑塊中檢測(cè)到IL－18的高表達(dá)，且動(dòng)脈中膜平滑肌均可檢測(cè)IL－18受體表達(dá)。

頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度在臨床作為評(píng)價(jià)腦血管病的風(fēng)險(xiǎn)的指標(biāo)，一定程度上可反映腦血管粥樣硬化的嚴(yán)重程度，目前IMT與細(xì)胞因子IL－6、IL－18關(guān)系的研究在國(guó)內(nèi)較為少見(jiàn)，在ACI患者中我們依據(jù)不同IMT分組，比較各組IL－6、IL－18血清濃度水平，ACI各組及對(duì)照組比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，隨IMT的增加，IL－6、IL－18血清濃度均出現(xiàn)升高，且與IMT均呈正相關(guān)，IL－6可增強(qiáng)白細(xì)胞對(duì)動(dòng)脈壁的粘附作用，可促進(jìn)血管內(nèi)皮氧自由基的生成［9］，導(dǎo)致血管內(nèi)皮功能失調(diào)，促進(jìn)動(dòng)脈硬化及斑塊形成，IL－18則已被證明是基質(zhì)金屬蛋白酶（matrix metalloproteinase，MMPS）重要調(diào)節(jié)因子，MMPS表達(dá)于單核巨噬細(xì)胞，激活后可降解細(xì)胞外基質(zhì)，影響斑塊的穩(wěn)定［10］。IL－6、IL－18與AS的發(fā)生、發(fā)展關(guān)系密切，研究數(shù)據(jù)顯示IL－6、IL－18與IMT呈現(xiàn)的一致性，提示在ACI疾病風(fēng)險(xiǎn)的預(yù)測(cè)上，IL－6、IL－18具有重要的臨床意義。

對(duì)比ACI患者急性期與緩解期IL－6、IL－18血清濃度，緩解期IL－6、IL－18血清濃度較急性期出現(xiàn)下降，但仍高于正常對(duì)照組，Tuttolomondo［11］認(rèn)為，ACI導(dǎo)致的腦缺血存在明顯的炎癥反應(yīng)，再灌注損傷即與過(guò)度炎癥反應(yīng)有關(guān)，單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生大量促炎因子，緩解期炎癥控制，IL－6、IL－8出現(xiàn)降低但基數(shù)仍高于正常對(duì)照組，推測(cè)與ACI患者AS的長(zhǎng)期病因有關(guān)，有待進(jìn)一步研究。

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1007－8517（2013）23－0022－02

2013.10.08）