朱新臣 劉斌 石軍峰

短暫性腦缺血發(fā)作(TIA)是指因腦血管病變引起的短暫性、局限性腦功能缺失或視網(wǎng)膜功能障礙，是缺血性腦卒中的高危因素。尤其高危TIA患者的臨床治療效果欠佳。我科于2010年1月至2011年12月應(yīng)用尤瑞克林治療高危TIA患者32例，近期療效相對(duì)較好，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 67例患者均符合1995年全國第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議制定的TIA診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］，均經(jīng)頭顱CT或MRI排除合并顱內(nèi)出血和新梗死灶的TIA患者，兩組ABCD2評(píng)分均為6～7分，按入院順序隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組。治療組32例，男17例，女15例，平均年齡(66.1±10.8)歲，頸內(nèi)動(dòng)脈系TIA21例，椎基底動(dòng)脈系TIA11例。

對(duì)照組35例，男19例，女16例，平均年齡(65.9±11.3)歲，頸內(nèi)動(dòng)脈系TIA23例，椎基底動(dòng)脈系TIA12例。兩組患者的性別、年齡、病程長短、發(fā)作持續(xù)時(shí)間、發(fā)作頻率、既往史、ABCD2評(píng)分、并發(fā)癥評(píng)分等經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

1.2 方法 兩組均常規(guī)應(yīng)用氯吡格雷(75 mg/d)、阿托伐他汀(20 mg/d)口服，血塞通針(400 mg)靜脈點(diǎn)滴，并行危險(xiǎn)因素控制及對(duì)癥治療。在此基礎(chǔ)上，治療組將尤瑞克林0.15PNA單位加入0.9%氯化鈉注射液100 ml中靜滴，滴速30～40滴/min，1次/d，連用14 d。治療前24 h和治療期間禁用血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑類降壓藥。治療期間，所有患者監(jiān)測血壓、脈率;治療前和治療14 d后檢查肝腎功能、三大常規(guī)和凝血功能，必要時(shí)復(fù)查頭顱CT，觀察及記錄不良事件。合并有高血壓病、糖尿病、冠心病者給予相應(yīng)治療，其余治療均相同。治療結(jié)束后隨訪90 d。

1.3 療效判定 痊愈:癥狀、體征完全消失，發(fā)作停止;好轉(zhuǎn):發(fā)作次數(shù)減少和/或發(fā)作程度減輕;無效:發(fā)作程度無改善、發(fā)作次數(shù)增多和/或發(fā)作程度加重或發(fā)展為腦梗死。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效對(duì)比 治療組的有效率明顯優(yōu)于對(duì)照組(P ＜0.05)，見表1。

表1 兩組臨床療效比較

2.2 兩組90 d內(nèi)發(fā)生腦梗死比較 90 d內(nèi)治療組32例患者中有5例發(fā)展為腦梗死(15.63%)，對(duì)照組35例患者中有9例發(fā)展為腦梗死(25.71%)，兩組對(duì)比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

2.3 不良反應(yīng) 兩組患者治療前后血常規(guī)、肝腎功能和凝血功能均無明顯異常。治療組中有1例患者輸注尤瑞克林針出現(xiàn)一過性血壓降低，可能與滴注速度過快有關(guān)，另有一例患者出現(xiàn)顏面部發(fā)紅、發(fā)熱現(xiàn)象，無其他明顯不良反應(yīng)發(fā)生。對(duì)照組中有1例患者輸注血塞通針出現(xiàn)皮疹，其他未見明顯不良反應(yīng)發(fā)生。

3 討論

短暫性腦缺血發(fā)作是臨床常見的腦血管病，它是腦梗死的前兆，及時(shí)治療TIA是預(yù)防缺血性卒中的重要措施。尤其高危TIA患者臨床常規(guī)治療效果往往不理想。近年來，對(duì)TIA的病因、發(fā)病機(jī)制的認(rèn)識(shí)取得了較大的進(jìn)展。有學(xué)者［2］根據(jù)發(fā)病機(jī)制，將TIA分為3種類型:血流動(dòng)力學(xué)型、微栓塞型和梗死型，其中血流動(dòng)力學(xué)型TIA占很大一部分。血流動(dòng)力學(xué)型TIA是由于腦動(dòng)脈嚴(yán)重狹窄或閉塞而側(cè)枝循環(huán)代償不良，或因血壓波動(dòng)導(dǎo)致遠(yuǎn)端一過性供血不足引起的。尤瑞克林是從健康男性尿液中提取精制的糖蛋白，其有效成分為人尿激肽原酶。治療組應(yīng)用尤瑞克林治療高危TIA患者近期療效較好，可能與以下機(jī)制有關(guān):①尤瑞克林能使激肽原釋放具有血管活性的激肽，選擇性擴(kuò)張缺血腦組織細(xì)小動(dòng)脈［3］，改善缺血腦組織血供和氧供，增加缺血腦組織血流量，改善腦微循環(huán);②尤瑞克林能促進(jìn)缺血區(qū)新生血管的生成［4］，增強(qiáng)紅細(xì)胞變形能力和氧解離能力，促進(jìn)組織對(duì)葡萄糖的利用;③尤瑞克林還可能夠通過提高TIA患者的腦血管儲(chǔ)備能力來改善預(yù)后［5］。

尤瑞克林治療組未出現(xiàn)顱內(nèi)出血、胃腸道出血及皮膚粘膜出血，也未見明顯過敏反應(yīng)。治療前后血小板計(jì)數(shù)、凝血功能、肝腎功能等均無明顯改變，說明該藥安全有效，但遠(yuǎn)期療效尚有待進(jìn)一步觀察。

［1］中華神經(jīng)科學(xué)會(huì)，中華神經(jīng)外科學(xué)會(huì).各類腦血管疾病診斷要點(diǎn).中華神經(jīng)科雜志，1996，29(6):379-380.

［2］王擁軍.短暫性腦缺血發(fā)作的新概念.國外醫(yī)學(xué):腦血管疾病分冊(cè)，2005，13(2):81-88.

［3］Chao J，Chao L.Kallikrein-kinin in stroke，cardiovascular and renal disease.Exp Physiol，2005，90(3):291-298.

［4］Emanueli C，Madeddu P.Angiogenesis therapy with human tissue kallikrein for the treatment of ischemic diseases.Arch Mal Coeur，2004，97(6):679-687.

［5］龔浠平，司麗萍，白亞秋，等.注射用尤瑞克林對(duì)急性缺血性卒中患者腦血流儲(chǔ)備能力的影響.中國卒中雜志，2009，4(7):581-584.