張振芹

功能失調性子宮出血是婦科常見病、多發(fā)病，大約占婦科門診患者10%，其中無排卵性功血較多見，常發(fā)生于青春期和更年期婦女，發(fā)病率大約分別占功血患者的20%和50%。無排卵性功血是由于調節(jié)生殖的神經內分泌機制失調所致的異常子宮出血，不伴有全身及內外生殖器官器質性病變。無排卵性功血失去正常周期性和出血自限性，患者最主要的癥狀就是子宮不規(guī)則出血，臨床表現為月經周期不規(guī)則，經期持續(xù)時間長，出血間隔時間和出血持續(xù)時間長短不一等，出血量少者僅為點滴出血、淋漓不斷，多者大量出血，不能自止。進而可能導致患者貧血，個別患者會中重度貧血甚至休克。不僅給患者帶來身體及精神的痛苦，還給工作生活帶來不便。如果不及時治療或糾正，還可引起身體重要器官衰竭，嚴重危害婦女健康。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究在于探索一種簡單有效、副作用小的藥物-媽富隆用于治療無排卵性功血的療效。對象為自2009年10月至2012年10月間在我院婦科門診臨床確診為無排卵性功血患者126例，經婦科檢查和盆腔彩超檢查排除婦科其他疾病。年齡15～50歲間，其中15～19歲25例、20～39歲51例、40～50歲50例，無宮內節(jié)育器、無血液性疾病、無心血管疾病、不是長期臥床患者。并對所有患者進行血常規(guī)檢查，根據其貧血程度服用鐵制劑，血紅蛋白＜60 g/L的患者給予輸血糾正貧血，感染者給予抗生素治療。出血量大、病程長的患者適當加大藥物劑量。

1.2 方法 ①將126例患者隨機分為媽富隆組為治療組66例;補佳樂組為對照組60例。治療組:媽富隆是一種低量高效復合型口服甾體避孕藥，為雌激素、孕激素聯合藥。采用逐漸減量的方法，對陰道出血較多的患者開始給予媽富隆1～2片/次口服，2～3次/d，待陰道出血停止3 d后，每三天減量一次，每次減量不超過原用量的1/3，維持量為1片/d口服，1次/d，無血期連續(xù)服用21 d，停藥7 d左右等待撤藥性子宮出血。在撤藥性出血5 d后再給予媽富隆1片口服1次/d，連續(xù)服用21 d，共3個周期為1個療程。陰道淋漓出血的患者每晚空腹服用媽富隆2片，血止后改1片/d，連服21 d停藥，等待撤藥性出血第5天開始1片/d，繼續(xù)服用維持至無血期21 d，連續(xù)用藥3個月為1個療程。②補佳樂組即對照組:陰道大出血患者，初始劑量為苯甲酸雌二醇3～4 mg/d，分2～3次肌內注射，陰道出血明顯減少或血止后，改為1次/12 h，之后開始逐漸減量，通常以每3 d遞減1/3量為宜。當減至2 mg/d時改口服補佳樂1 mg/d，共服藥21 d，最后10 d加服安宮黃體酮片10 mg，以使子宮內膜轉變?yōu)榉置谄?，使撤藥性出血時內膜能夠完整脫落，連續(xù)用藥3個月為1個療程。

1.3 療效判定標準如下 療程結束后，①痊愈:患者月經規(guī)律＞6次;②顯效:患者恢復規(guī)律月經3～6次;③有效:患者恢復規(guī)律月經1～3次;④無效:用藥3 d后患者陰道出血無明顯減少，無顯著療效，改用其他方法進行治療。其中治療總有效=痊愈+顯效+有效。

1.4 隨訪 療程結束后通過電話方式對患者進行隨訪，隨訪時間為1年，隨訪率為100%。

1.5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 13.0軟件進行統(tǒng)計學分析。計量資料用均數±標準差(±s)表示，采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 止血時間 從表1可看出治療組與對照組比較，出血控制時間兩組間差異不大，但止血時間治療組明顯優(yōu)于對照組(P ＜0.05)，見表1。

表1 治療組與對照組止血效果比較(±s)

表1 治療組與對照組止血效果比較(±s)

組別 例數(n) 控制出血時間(h) 止血時間(h) 失敗例數(n)治療組＞0.05 ＜0.05 ＜0.05 66 24.78±9.93 54.61±18.17 0對照組 60 27.18±10.11 72.44±20.08 5 P值

2.2 治療效果 治療組總有效率為97.0%，對照組總有效率為76.7%，治療組治療效果優(yōu)于對照組(P＜0.05)，見表2。

表2 治療組與對照組療效比較(例，%)

2.3 副反應 對照組出現惡心、胃部不適等胃腸道癥狀35例，治療組出現惡心癥狀7例，治療組明顯低于對照組(P＜0.05)。針對惡心、胃部不適的患者及時給予維生素B6對癥處理均可改善。

3 討論

3.1 無排卵性功血病因分析 正常月經是下丘腦-垂體-卵巢軸生理調節(jié)控制下的周期性子宮內膜剝脫性出血，有明顯的規(guī)律性和自限性。當機體受到多種因素如精神過度緊張、情緒變化、環(huán)境氣候改變、營養(yǎng)不良、貧血、代謝紊亂、甲狀腺、腎上腺功能異常等影響時，均可通過中樞神經系統(tǒng)引起下丘腦-垂體 -卵巢軸功能調節(jié)異常，導致月經失調［1］。無排卵性功血多見于青春期和絕經過度期婦女，育齡期少見。各種無排卵性功血發(fā)病機制不同。青春期由幼兒期的原始狀態(tài)進入青春期而開始逐漸發(fā)育，由于下丘腦-垂體 -卵巢軸的功能未臻成熟，H-P-O軸系間尚未建立穩(wěn)定的周期調節(jié)和反饋機制，特別是正反饋機制。垂體促卵泡素(FSH)分泌持續(xù)低水平，成批卵泡發(fā)育至一定階段即退變?yōu)殚]鎖卵泡。促卵泡生長激素水平高于促黃體生成素，且垂體對于卵巢的反饋調節(jié)也不敏感，因此，當體內雌激素水平發(fā)生了較大波動時，就會引起子宮不規(guī)則出血［2］。青春期患者多為學生，因情緒多變，感情脆弱，學習緊張且休息時間少，不及時治療等問題，使得陰道出血時間較長，出血量較多，嚴重影響青春少女的身心健康。因此，精神心理因素對疾病的發(fā)生發(fā)展起到不可忽視的作用。更年期由于卵巢功能減退雌激素水平銳減，對垂體的負反饋減弱，此時期垂體分泌促性腺激素釋放激素呈持續(xù)水平，促黃體生成素(LH)無高峰形成。因此，雖有成批卵泡生長，卻無排卵，黃體不能生成，孕激素分泌很少，到達一定程度而發(fā)生退形性變，形成閉索卵泡致使雌激素分泌不規(guī)律，時多時少，大量雌激素或少量雌激素長期刺激子宮內膜增生過長且無孕酮拮抗，不能使子宮內膜進入分泌期致子宮內膜完全脫落，或子宮內膜脫落不同步，從而發(fā)生雌激素突破性出血或雌激素撤退性出血。其退化、脫落的部位、深度、范圍及時機，均不規(guī)律。若子宮內膜局部脫落，則呈點滴出血，淋漓不盡;若廣泛脫落，則血量洶涌，尤如血崩。無排卵型功血的病因及發(fā)病機理較復雜，近年來關于無排卵性功血機制的研究認為，主要的是通過子宮內膜局部因子的改變而引起出血。

3.2 媽富隆治療無排卵性功血機理闡述 無排卵性功血的治療是以止血、調整月經周期為治療原則，有生育要求的患者需促排卵治療。青春期功血的治療主要是促使卵巢恢復功能和排卵。更年期婦女以止血后調整周期、減少經量、防止內膜癌，以平穩(wěn)過度至絕經期為原則。單純用止血藥物對癥治療效果不甚滿意，患者因陰道出血時間長，常產生焦躁心理，傳統(tǒng)的治療方法是給予患者大劑量的雌激素或孕激素止血，以促使子宮內膜快速增生、修復創(chuàng)面從而達到止血的目的。但這種方法會造成嚴重的胃腸道反應惡心、胃痛等副作用，且治療過程中不僅會發(fā)生突破性出血，撤藥性出血也較多，患者機體恢復較慢。此法過程繁瑣，副作用多，難以堅持。90年代后期國內外開始采用避孕藥媽富隆來治療無排卵性功血，效果較好，其基本原理是通過內膜萎縮法來發(fā)揮止血作用。媽富隆為第三代新型甾體口服避孕藥，是一種低劑量雌孕激素復合物，每片含地索高諾酮150 μg，炔雌醇30 μg。媽富隆除了避孕效果好之外，還可以有效調節(jié)月經周期。其中地索高諾酮是一種高效口服孕激素，與子宮內膜受體親和力高于黃體酮和炔諾酮，幾乎無雄激素活性，雌性激素含量較低，且孕激素活性是炔諾酮的18倍以上。由于媽富隆雌激素含量較低，因此也不易引起雌激素造成頭痛、惡心、乳房脹痛等不良現象，對胃腸道及肝功能影響小;由于幾乎沒有雄激素活性，所以避免了體重增加、痤瘡等副作用。因此，能夠有效促進無排卵增殖期的子宮內膜轉化為分泌期的功能，還可以修復內膜，使子宮內膜厚度適當，子宮內膜完整同步脫落。即使停藥后撤藥性出血量也較少，起到很好的止血作用，進而調節(jié)月經量，使月經周期更加規(guī)律。且媽富隆能有效抑制腺垂體LH和FSH的分泌，進而抑制卵泡生成，促進排卵。綜上所述，媽富隆對無排卵性功血具有很好的治療效果且療效穩(wěn)定，安全、服用方便，副作用小，值得臨床推廣應用。

［1］豐有吉，等.婦產科學.北京:人民衛(wèi)生出版社，2011:243.

［2］國家藥典委員會.中華人民共和國藥典.北京:化學工業(yè)出版社，2005:118.