魏國麗 周宇

非糜爛性胃食管反流病(NERD)是一種常見的胃食管反流疾病，常存在胃內(nèi)容物反流到食管但內(nèi)鏡檢查食管粘膜未見異常，臨床常用抑制胃酸分泌治療NERD，但仍一部分患者療效欠滿意。有研究發(fā)現(xiàn)，NERD可能與患者焦慮、抑郁、失眠等精神、神經(jīng)因素有關(guān)［1，2］。本研究結(jié)合抑酸和抗焦慮、抑郁治療NERD，觀察其療效，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2010年1月至2012年06月在本院消化科門診及住院NERD患者120例，其中男62例，女58例，平均年齡(46.50±9.20)歲。均有典型的胃食管反流癥狀，但胃鏡檢查食管未見異常，且根據(jù)Hamilton抑郁表(HAMD)17項版評定抑郁，積分＞9者入組研究。排除標準:有腹部手術(shù)史、進行性吞咽困難、嘔吐、發(fā)熱、便血及消瘦者，或胃鏡發(fā)現(xiàn)胃、十二指腸活動性潰瘍、胃癌等器質(zhì)性病變者。

1.2 方法

1.2.1 分組 將120例NERD患者隨機分為2組，A組64例，給予泮托拉唑(杭州中美華東制藥有限公司)40 mg，早、晚餐前各1次，黛力新(丹麥靈北制藥有限公司)10.5 mg，早餐后1次;B組56例，給予泮托拉唑40 mg，早、晚餐前各1次，兩組療程均為8周。

1.2.2 癥狀療效評定標準 癥狀嚴重程度評分標準:0分:無癥狀;1分:癥狀輕微可忍受;2分:介于1分和3分之間;3分:不能忍受，需要休息和藥物治療。癥狀發(fā)生頻度評估標準:0分:無癥狀;1分:癥狀每月發(fā)生;2分:癥狀每周發(fā)生;3分:癥狀每日發(fā)生。療程結(jié)束后根據(jù)癥狀記分，判斷療效。顯效:癥狀記分降低大于80%;有效:癥狀記分降低大于50%;無效:癥狀記分降低小于50%。癥狀總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.2.3 不良反應(yīng) 觀察并記錄治療中的不良反應(yīng)。

2 結(jié)果

2.1 臨床癥狀改善情況比較 治療8周后，A組顯效率為85.9%(55/64)，總有效率為95.3%(61/64);B組顯效率為35.7%(20/56)，總有效率為53.6%(30/56)。兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。(見表1)

表1 兩組患者臨床癥狀改善情況比較(例，%)

2.2 不良反應(yīng) 兩組未見明顯不良反應(yīng)。

3 討論

泮托拉唑是一種膜通透性苯丙咪唑衍生物，能有效地抑制胃壁細胞的H+/K+-ATP酶，有強的抑制胃酸分泌作用。泮托拉唑治療胃食管反流病(GERD)有良好的效果，且與其他質(zhì)子泵抑制劑(PPI)療效相當。有研究發(fā)現(xiàn)，分別每天服用泮托拉唑40 mg和埃索美拉唑40 mg抑制食管內(nèi)酸度有相同效果，可減少食管內(nèi)酸度至正常水平達6～24 h，兩者治療GERD的療效相當［3，4］。PPI治療糜爛性胃食管反流病(ERD)比治療NERD更有效，這可能是后者部分患者是功能性燒心，而不是胃酸反流所致［5］。Heading［6］報道用泮托拉唑治療8周，ERD的有效率達75.5%，而NERD的有效率65.5%，本研究單用泮托拉唑治療NERD8周的顯效率為35.7%，總有效率為53.6%，比上述報道有效率低，可能與本研究選擇病例為伴有焦慮、抑郁的NERD有關(guān)。由上述也說明，對于NERD患者可能存在某些精神心理因素，導(dǎo)致食管功能紊亂，食管平滑肌高張力或痙攣，出現(xiàn)胸骨后疼痛、燒心等癥狀。

有研究發(fā)現(xiàn)，大約40%的NERD患者不同程度存在有輕中度抑郁和/或焦慮癥狀，比例顯著高于正常人群［1］。與ERD比較，精神心理應(yīng)激因素在NERD患者中起重要作用［2］。因此，對NERD患者進行心理精神方面的干預(yù)治療可能取得更好的療效。

黛力新是一種含氟哌噻噸和美利曲辛的抗焦慮抑郁藥物。氟哌噻噸主要作用于突觸前膜多巴胺受體，調(diào)控多巴胺的合成和釋放，而美利曲辛主要使突觸前膜再攝取去甲腎上腺素和5-羥色胺作用減少，突觸間隙單胺類遞質(zhì)含量增高，從而發(fā)揮抗抑郁作用。兩藥聯(lián)合作用可使治療效應(yīng)相加，而錐體外系癥狀和抗膽堿能副反應(yīng)減少。本組應(yīng)用泮托拉唑結(jié)合黛力新治療伴有焦慮、抑郁癥狀的NERD，有效率達95.3%，而單純用泮托拉唑治療者有效率僅達53.6%，差異有顯著性。對于伴有焦慮、抑郁癥狀的NERD患者，黛力新緩解其抑郁、焦慮等癥狀后，可降低內(nèi)臟神經(jīng)的高敏感性，減輕賁門括約肌的松馳導(dǎo)致的賁門的持續(xù)開放，同時可使食管平滑肌的緊張度降低。因此，在抑制胃酸分泌治療的基礎(chǔ)上加用黛力新等抗抑郁劑治療，對伴有抑郁、焦慮或不伴有抑郁、焦慮，但抑酸治療效果欠佳的NERD患者起較好的療效，值得臨床推廣。

［1］徐志潔，段麗萍，王琨，等.焦慮和抑郁與胃食管反流病癥狀發(fā)生的相關(guān)研究.中華醫(yī)學(xué)雜志，2005，85(45):3210-3215.

［2］劉洋，龔均.非糜爛性反流病的臨床研究.四川大學(xué)報，2005，36(4):552-554.

［3］Simon B，Muller P，Pascu O，et al.Intra-oesophageal pH profiles and pharmacokinetics of pantopra-zole and esomeprazole:a crossover study in patients with gastro-oesophageal reflux disease.Eur J Gastroenterol Hepatol，2003，15:791-799.

［4］Glatzel D，Abdel-Qader M，Gatz G，et al.Pantoprazole 40 mg is as effective as esomeprazole 40 mg to relieve symptoms of gastroesophageal reflux disease after 4 weeks of treatment and superior regarding the prevention of symptomatic relapse.Digestion，2006，74:145-154.

［5］Fass R.Erosive esophagitis and nonerosive reflux disease(NERD):comparison of epidemiologic，physiologic，and therapeutic characteristics.J Clin Gastroneterol，2007，41:131-137.

［6］Heading RC，M?nnikes H，Tholen A，et al.Prediction of response to PPI therapy and factors influencing treatment outcome in patients with GORD:a prospective pragmatic trial using pantoprazole.BMC Gastroenterology，2011，11:52.