王 金 周

（河南省安陽(yáng)市中醫(yī)院肝膽脾胃科，安陽(yáng)，455000）

自擬消脂方治療非酒精性脂肪性肝炎的42例臨床觀察

王 金 周

（河南省安陽(yáng)市中醫(yī)院肝膽脾胃科，安陽(yáng)，455000）

目的：觀察自擬消脂方治療非酒精性脂肪性肝炎（Non-alcoholic steatohepatitis，NASH）的臨床療效。方法：將我科收治的80例非酒精性脂肪性肝炎患者隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組，對(duì)照組予西藥治療，治療組在此基礎(chǔ)上加用中藥消脂方治療，觀察2組患者的總體療效、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)改善情況，并隨訪(fǎng)6個(gè)月觀察復(fù)發(fā)情況。結(jié)果：治療組總有效率為95.24%優(yōu)于對(duì)照組的78.95%，治療組患者ALT、AST、GGT、TG改善情況均優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）：治療組復(fù)發(fā)率5.00%低于對(duì)照組的24.14%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論：自擬消脂方治療非酒精性脂肪性肝炎具有療效好、復(fù)發(fā)率低等優(yōu)點(diǎn)，無(wú)明顯不良反應(yīng)，值得臨床推廣應(yīng)用。

非酒精性脂肪性肝炎／中西醫(yī)結(jié)合療法；＠自擬消脂方

Key WordsNon-alcoholic steatohepatitis／Integration ofWestern and Traditional Chinese Medicine；＠Xiao Zhi Prescription doi：10.3969／j.issn.1673-7202.2013.07.013

近年來(lái)非酒精性脂肪性肝炎的發(fā)病率逐年提高，已經(jīng)成為全球最重要的公共衛(wèi)生問(wèn)題之一［1］。筆者自2009年6月至2011年12月采用自擬消脂方治療本病42例，取得較好療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2010年6月至2012年1月至我科就診的NASH患者80例，按照就診順序隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組。對(duì)照組患者38例，其中男性31例，女性7例：年齡20～55歲，平均年齡（39±9）歲：病史1～15年，平均病史（8±4）年：治療組患者42例，其中男性34例，女性8例：年齡20～61歲，平均年齡（38±9）歲，病史2～13年，平均病史（7±4）年。2組病例經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)，在性別構(gòu)成、年齡、病史等方面均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參考非酒精性脂肪性肝病診療指南［2］制訂：患者出現(xiàn)肝功酶譜異常，并滿(mǎn)足以下條件：1）無(wú)長(zhǎng)期大量飲酒史：2）除外其他可能導(dǎo)致脂肪肝的特定疾病，如病毒性肝炎、藥物性肝病、自身免疫性肝病等：3）肝穿刺組織學(xué)改變符合脂肪性肝病的病理學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn)：4）NAS積分大于4。

1.2.2 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》［3］制定。主癥：右脅下不適甚至疼痛：次證：口苦、納差、惡心、大便干稀不調(diào)等。符合主癥加次癥1項(xiàng)或以上即可診斷，并根據(jù)舌象、脈象辨證分型治療。

1.3 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：1）符合診斷標(biāo)準(zhǔn)：2）同意入組并簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：1）年齡在18歲以下或65歲以上，妊娠或哺乳期婦女：2）嚴(yán)重的心、腦、肝、腎功能不全：3）嚴(yán)重精神疾病、智力障礙。

1.4 治療方法 兩組患者均予低脂肪、低熱量、高維生素飲食，適量有氧運(yùn)動(dòng)，控制體重，對(duì)照組予硫普羅寧片（開(kāi)封制藥（集團(tuán)）有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20093838）口服，每次2片，每日3次，以4周為1個(gè)療程。治療組在此基礎(chǔ)上口服自擬消脂方，藥物組成：醋柴胡9 g、生山楂20 g、菊花15 g、薄荷（后下）10 g、澤瀉15 g、決明子20 g、荷葉10 g、何首烏10 g、當(dāng)歸15 g，加減：辨證屬肝氣郁結(jié)者，加郁金10 g、香附10 g：屬肝膽濕熱者，加茵陳12 g、龍膽草12 g：屬肝陰不足者，加生地黃15 g、沙參18 g：屬氣滯血瘀者，加桃仁9 g、紅花15 g。每日1劑，水煎取汁400 mL，早晚空腹溫服，以4周為1個(gè)療程。

1.5 觀察指標(biāo) 觀察2組患者的總有效率，并比較2組患者治療前后的ALT、AST、GGT、TG等實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的改善情況，以及藥物不良反應(yīng)的類(lèi)型、例數(shù)。治療后隨訪(fǎng)6個(gè)月，觀察復(fù)發(fā)情況。

1.6 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［4］制定療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)。治愈：臨床癥狀消失，肝功能、血脂正常：好轉(zhuǎn)：自覺(jué)癥狀明顯減輕，肝功能、血脂改善：無(wú)效：臨床癥狀無(wú)改善或有加重現(xiàn)象，肝功能、血脂等指標(biāo)無(wú)改善或惡化。治愈和好轉(zhuǎn)之和為總有效。1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用統(tǒng)計(jì)分析軟件SPSS 13.0對(duì)所有數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)、分析，計(jì)量資料用樣本均數(shù)加減標(biāo)準(zhǔn)差（s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)：計(jì)數(shù)資料用率表示，組間比較用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 療效對(duì)比 治療組總有效率為95.24%，優(yōu)于對(duì)照組的78.95%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組療效對(duì)比［（n）%］

2.2 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)對(duì)比 治療前，2組ALT、AST、GGT、TG等實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，2組實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)均較治療前明顯改善，同對(duì)照組相比，治療組改善更為顯著，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)對(duì)比（）

表2 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)對(duì)比（）

注：與對(duì)照組治療后對(duì)比，*P＜0.05：與本組治療前對(duì)比，△P＜0.05。

組別時(shí)間對(duì)照組（n＝38） 治療組（n＝42）治療前 治療后ALT（U／L）84.56±35.01 49.63±24.51*87.35±38.65 34.19±17.06治療前 治療后*△AST（U／L）75.99±37.15 38.84±20.77*73.44±36.21 26.07±17.22*△GGT（U／L）93.08±23.55 47.31±24.54*88.76±29.07 31.84±13.75*△TG（mmol／L）7.32±2.13 4.11±1.84*6.94±2.28 1.22±0.49*△

2.3 不良反應(yīng)、復(fù)發(fā)率對(duì)比 兩組患者均未出現(xiàn)明顯藥物不良反應(yīng)。治療后隨訪(fǎng)6個(gè)月，對(duì)照組隨訪(fǎng)29例復(fù)發(fā)7例，復(fù)發(fā)率24.14%：治療組隨訪(fǎng)40例復(fù)發(fā)2例，復(fù)發(fā)率5.00%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2＝3.8726，P＜0.05）。

3 討論

非酒精性脂肪性肝炎是非酒精性脂肪性肝病NAFLD的一個(gè)病理階段。其特征為肝細(xì)胞的脂肪變性或氣球樣變，肝小葉內(nèi)可見(jiàn)間接混合型的炎性反應(yīng)細(xì)胞侵潤(rùn)，部分重癥患者甚至伴有不同程度的肝細(xì)胞壞死。本病的發(fā)病機(jī)制目前尚不明確，綜合考慮與體重超重、飲食、遺傳、情緒等因素密切相關(guān)，這些致病因素通過(guò)多種途徑導(dǎo)致了本病的發(fā)生［5］。故在本病的治療中，飲食控制、有氧運(yùn)動(dòng)等非藥物療法具有重要的意義，通過(guò)飲食結(jié)構(gòu)的改變、改正不良的生活方式等，可以控制體質(zhì)量、減少腰圍，一定程度的體質(zhì)量下降有益于本病的康復(fù)。西醫(yī)治療本病以保肝降酶、促進(jìn)肝內(nèi)脂肪代謝為主要手段［6］，常用西藥包括硫普羅寧、水飛薊賓、甘草酸制劑以及部分抗氧化劑，本項(xiàng)研究顯示，應(yīng)用1個(gè)療程的硫普羅寧后，患者的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)可以得到大幅改善，部分患者可以治愈，但總有效率為78.95%，療效不能讓人滿(mǎn)意，并且西藥有一定的不良反應(yīng)，停藥后隨訪(fǎng)6個(gè)月復(fù)發(fā)率高達(dá)24.14%，說(shuō)明控制復(fù)發(fā)在本病的治療中具有很大意義。

中醫(yī)學(xué)中并無(wú)關(guān)于NASH的記載，根據(jù)其臨床表現(xiàn)多可歸屬于“肝癖”“肝著”“脅痛”等范疇，認(rèn)為其病因主要是情志不調(diào)、恣食肥甘厚味、體虛濕盛等，病變部位以肝為主，病機(jī)為肝失調(diào)達(dá)、肝絡(luò)失和或失養(yǎng)，故治療也應(yīng)以疏肝行氣、養(yǎng)陰柔肝等治法為主［7-10］。通過(guò)本研究發(fā)現(xiàn)，在西醫(yī)治療的基礎(chǔ)上，加用自擬消脂方治療NASH的總有效率為95.24%，取得了優(yōu)于單純西藥組的療效。這應(yīng)該與中藥復(fù)方的整體調(diào)節(jié)、多靶點(diǎn)作用有關(guān)。方中醋柴胡輕清升散、宣散透達(dá)，有疏肝解郁之功而為君藥；菊花、薄荷、生山楂清肝兼解郁而為臣藥；澤瀉、決明子、荷葉清肝瀉火而為佐藥；何首烏、當(dāng)歸滋陰養(yǎng)血而為使藥。諸藥合用，共奏疏肝和絡(luò)之功?，F(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)，方中柴胡中所含的柴胡皂苷可以降低細(xì)胞色素P450的活性、增加糖皮質(zhì)激素的分泌、降低輔酶色素C還原酶的活性，具有明顯的保肝作用［11］：菊花黃酮類(lèi)化合物有清除羥自由基的作用，并且可以提高HDL的含量而降低LDL的含量［12］：薄荷的石油醚萃取物有較明顯的保肝作用［13］：山楂中所含的脂肪酸具有促進(jìn)脂肪代謝的作用，通過(guò)提高血清中高密度脂蛋白及其亞組分的濃度，可以增加血清中膽固醇的排泄，降低三酯甘油及膽固醇的濃度［14-15］。這些研究也為本方的臨床應(yīng)用提供了理論依據(jù)。通過(guò)本研究可以發(fā)現(xiàn)，治療組的ALT、AST、GGT、TG等實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)改善情況均優(yōu)于對(duì)照組，經(jīng)過(guò)分析，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，亦能說(shuō)明本方具有改善肝功能、促進(jìn)血脂代謝的作用，這可以從根本上改善NASH的轉(zhuǎn)歸。治療后隨訪(fǎng)6個(gè)月，發(fā)現(xiàn)治療組復(fù)發(fā)率為5.00%，對(duì)照組復(fù)發(fā)率為24.14%，治療組優(yōu)于對(duì)照組，說(shuō)明治療組可以明顯改善復(fù)發(fā)情況?？傊?，中醫(yī)藥具有多方面的保肝作用，運(yùn)用中醫(yī)的整體觀念和辨證論治、結(jié)合現(xiàn)代藥理研究治療NASH，具有改善癥狀快、不良反應(yīng)小、復(fù)發(fā)率低等優(yōu)點(diǎn)，值得進(jìn)一步推廣。

［1］中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)消化系統(tǒng)疾病專(zhuān)業(yè)委員會(huì).非酒精性脂肪性肝病的中西醫(yī)結(jié)合診療共識(shí)意見(jiàn)［J］.中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志，2011，31（2）：155-159.

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（2013-01-18收稿）

Clinical Effect on Xiao Zhi Prescription Treating 42 Cases of Non-alcoholic Steatohepatitis

Wang Jinzhou
（Anyang Traditional Chinese Medicine Hospital，Henan Province，Anyang 455000，China）

Objective：To observe the clinical effectof selfmade Xiao Zhi Prescription treating non-alcoholic steatohepatitis.M ethods：Eighty non-alcoholic steatohepatitis patients admitted to our department were randomly divided into treatment group and control group. Patients in controlgroup were given westernmedicine，and patients in treatmentgroup received extra TCM treatmentof Xiao zhiprescription.The total therapeutic effect，and lab parameters changes were observed.And follow-up was conducted 6 month after the treatment to see the relapse rate.Resu lts：The total effective rate in treatment group was 95.24%，which was significantly better than the 78. 95%in the control group（P＜0.05）；the improvementof ALT，AST，GGT，TG in treatmentgroup were significantly better than thatof the control group（P＜0.05）；the recurrence rate of the control group was 24.14%，while that in the treatment group was 5.00%，which showed significant differences（P＜0.05）.Conclusion：Xiao Zhi Prescription treating NASH has good efficacy and low recurrence rate with no obvious adverse reactions，which isworthy of clinical application.