王 金 周

（河南省安陽市中醫(yī)院肝膽脾胃科，安陽，455000）

自擬消脂方治療非酒精性脂肪性肝炎的42例臨床觀察

王 金 周

（河南省安陽市中醫(yī)院肝膽脾胃科，安陽，455000）

目的：觀察自擬消脂方治療非酒精性脂肪性肝炎（Non-alcoholic steatohepatitis，NASH）的臨床療效。方法：將我科收治的80例非酒精性脂肪性肝炎患者隨機分為對照組和治療組，對照組予西藥治療，治療組在此基礎上加用中藥消脂方治療，觀察2組患者的總體療效、實驗室指標改善情況，并隨訪6個月觀察復發(fā)情況。結果：治療組總有效率為95.24%優(yōu)于對照組的78.95%，治療組患者ALT、AST、GGT、TG改善情況均優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）：治療組復發(fā)率5.00%低于對照組的24.14%，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。結論：自擬消脂方治療非酒精性脂肪性肝炎具有療效好、復發(fā)率低等優(yōu)點，無明顯不良反應，值得臨床推廣應用。

非酒精性脂肪性肝炎／中西醫(yī)結合療法；＠自擬消脂方

Key WordsNon-alcoholic steatohepatitis／Integration ofWestern and Traditional Chinese Medicine；＠Xiao Zhi Prescription doi：10.3969／j.issn.1673-7202.2013.07.013

近年來非酒精性脂肪性肝炎的發(fā)病率逐年提高，已經成為全球最重要的公共衛(wèi)生問題之一［1］。筆者自2009年6月至2011年12月采用自擬消脂方治療本病42例，取得較好療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2010年6月至2012年1月至我科就診的NASH患者80例，按照就診順序隨機分為對照組和治療組。對照組患者38例，其中男性31例，女性7例：年齡20～55歲，平均年齡（39±9）歲：病史1～15年，平均病史（8±4）年：治療組患者42例，其中男性34例，女性8例：年齡20～61歲，平均年齡（38±9）歲，病史2～13年，平均病史（7±4）年。2組病例經統(tǒng)計學檢驗，在性別構成、年齡、病史等方面均無統(tǒng)計學差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標準

1.2.1 西醫(yī)診斷標準 參考非酒精性脂肪性肝病診療指南［2］制訂：患者出現肝功酶譜異常，并滿足以下條件：1）無長期大量飲酒史：2）除外其他可能導致脂肪肝的特定疾病，如病毒性肝炎、藥物性肝病、自身免疫性肝病等：3）肝穿刺組織學改變符合脂肪性肝病的病理學診斷標準：4）NAS積分大于4。

1.2.2 中醫(yī)診斷標準 參照《中醫(yī)內科學》［3］制定。主癥：右脅下不適甚至疼痛：次證：口苦、納差、惡心、大便干稀不調等。符合主癥加次癥1項或以上即可診斷，并根據舌象、脈象辨證分型治療。

1.3 納入及排除標準 納入標準：1）符合診斷標準：2）同意入組并簽署知情同意書。排除標準：1）年齡在18歲以下或65歲以上，妊娠或哺乳期婦女：2）嚴重的心、腦、肝、腎功能不全：3）嚴重精神疾病、智力障礙。

1.4 治療方法 兩組患者均予低脂肪、低熱量、高維生素飲食，適量有氧運動，控制體重，對照組予硫普羅寧片（開封制藥（集團）有限公司，國藥準字H20093838）口服，每次2片，每日3次，以4周為1個療程。治療組在此基礎上口服自擬消脂方，藥物組成：醋柴胡9 g、生山楂20 g、菊花15 g、薄荷（后下）10 g、澤瀉15 g、決明子20 g、荷葉10 g、何首烏10 g、當歸15 g，加減：辨證屬肝氣郁結者，加郁金10 g、香附10 g：屬肝膽濕熱者，加茵陳12 g、龍膽草12 g：屬肝陰不足者，加生地黃15 g、沙參18 g：屬氣滯血瘀者，加桃仁9 g、紅花15 g。每日1劑，水煎取汁400 mL，早晚空腹溫服，以4周為1個療程。

1.5 觀察指標 觀察2組患者的總有效率，并比較2組患者治療前后的ALT、AST、GGT、TG等實驗室指標的改善情況，以及藥物不良反應的類型、例數。治療后隨訪6個月，觀察復發(fā)情況。

1.6 療效評定標準 參照《中藥新藥臨床研究指導原則》［4］制定療效評定標準。治愈：臨床癥狀消失，肝功能、血脂正常：好轉：自覺癥狀明顯減輕，肝功能、血脂改善：無效：臨床癥狀無改善或有加重現象，肝功能、血脂等指標無改善或惡化。治愈和好轉之和為總有效。1.7 統(tǒng)計學方法 采用統(tǒng)計分析軟件SPSS 13.0對所有數據進行統(tǒng)計、分析，計量資料用樣本均數加減標準差（s）表示，組間比較采用t檢驗：計數資料用率表示，組間比較用χ2檢驗。

2 結果

2.1 療效對比 治療組總有效率為95.24%，優(yōu)于對照組的78.95%，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組療效對比［（n）%］

2.2 實驗室指標對比 治療前，2組ALT、AST、GGT、TG等實驗室指標差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，2組實驗室指標均較治療前明顯改善，同對照組相比，治療組改善更為顯著，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 實驗室指標對比（）

表2 實驗室指標對比（）

注：與對照組治療后對比，*P＜0.05：與本組治療前對比，△P＜0.05。

組別時間對照組（n＝38） 治療組（n＝42）治療前 治療后ALT（U／L）84.56±35.01 49.63±24.51*87.35±38.65 34.19±17.06治療前 治療后*△AST（U／L）75.99±37.15 38.84±20.77*73.44±36.21 26.07±17.22*△GGT（U／L）93.08±23.55 47.31±24.54*88.76±29.07 31.84±13.75*△TG（mmol／L）7.32±2.13 4.11±1.84*6.94±2.28 1.22±0.49*△

2.3 不良反應、復發(fā)率對比 兩組患者均未出現明顯藥物不良反應。治療后隨訪6個月，對照組隨訪29例復發(fā)7例，復發(fā)率24.14%：治療組隨訪40例復發(fā)2例，復發(fā)率5.00%，差異具有統(tǒng)計學意義（χ2＝3.8726，P＜0.05）。

3 討論

非酒精性脂肪性肝炎是非酒精性脂肪性肝病NAFLD的一個病理階段。其特征為肝細胞的脂肪變性或氣球樣變，肝小葉內可見間接混合型的炎性反應細胞侵潤，部分重癥患者甚至伴有不同程度的肝細胞壞死。本病的發(fā)病機制目前尚不明確，綜合考慮與體重超重、飲食、遺傳、情緒等因素密切相關，這些致病因素通過多種途徑導致了本病的發(fā)生［5］。故在本病的治療中，飲食控制、有氧運動等非藥物療法具有重要的意義，通過飲食結構的改變、改正不良的生活方式等，可以控制體質量、減少腰圍，一定程度的體質量下降有益于本病的康復。西醫(yī)治療本病以保肝降酶、促進肝內脂肪代謝為主要手段［6］，常用西藥包括硫普羅寧、水飛薊賓、甘草酸制劑以及部分抗氧化劑，本項研究顯示，應用1個療程的硫普羅寧后，患者的實驗室指標可以得到大幅改善，部分患者可以治愈，但總有效率為78.95%，療效不能讓人滿意，并且西藥有一定的不良反應，停藥后隨訪6個月復發(fā)率高達24.14%，說明控制復發(fā)在本病的治療中具有很大意義。

中醫(yī)學中并無關于NASH的記載，根據其臨床表現多可歸屬于“肝癖”“肝著”“脅痛”等范疇，認為其病因主要是情志不調、恣食肥甘厚味、體虛濕盛等，病變部位以肝為主，病機為肝失調達、肝絡失和或失養(yǎng)，故治療也應以疏肝行氣、養(yǎng)陰柔肝等治法為主［7-10］。通過本研究發(fā)現，在西醫(yī)治療的基礎上，加用自擬消脂方治療NASH的總有效率為95.24%，取得了優(yōu)于單純西藥組的療效。這應該與中藥復方的整體調節(jié)、多靶點作用有關。方中醋柴胡輕清升散、宣散透達，有疏肝解郁之功而為君藥；菊花、薄荷、生山楂清肝兼解郁而為臣藥；澤瀉、決明子、荷葉清肝瀉火而為佐藥；何首烏、當歸滋陰養(yǎng)血而為使藥。諸藥合用，共奏疏肝和絡之功。現代藥理研究發(fā)現，方中柴胡中所含的柴胡皂苷可以降低細胞色素P450的活性、增加糖皮質激素的分泌、降低輔酶色素C還原酶的活性，具有明顯的保肝作用［11］：菊花黃酮類化合物有清除羥自由基的作用，并且可以提高HDL的含量而降低LDL的含量［12］：薄荷的石油醚萃取物有較明顯的保肝作用［13］：山楂中所含的脂肪酸具有促進脂肪代謝的作用，通過提高血清中高密度脂蛋白及其亞組分的濃度，可以增加血清中膽固醇的排泄，降低三酯甘油及膽固醇的濃度［14-15］。這些研究也為本方的臨床應用提供了理論依據。通過本研究可以發(fā)現，治療組的ALT、AST、GGT、TG等實驗室指標改善情況均優(yōu)于對照組，經過分析，差異具有統(tǒng)計學意義，亦能說明本方具有改善肝功能、促進血脂代謝的作用，這可以從根本上改善NASH的轉歸。治療后隨訪6個月，發(fā)現治療組復發(fā)率為5.00%，對照組復發(fā)率為24.14%，治療組優(yōu)于對照組，說明治療組可以明顯改善復發(fā)情況?？傊?，中醫(yī)藥具有多方面的保肝作用，運用中醫(yī)的整體觀念和辨證論治、結合現代藥理研究治療NASH，具有改善癥狀快、不良反應小、復發(fā)率低等優(yōu)點，值得進一步推廣。

［1］中國中西醫(yī)結合學會消化系統(tǒng)疾病專業(yè)委員會.非酒精性脂肪性肝病的中西醫(yī)結合診療共識意見［J］.中國中西醫(yī)結合雜志，2011，31（2）：155-159.

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（2013-01-18收稿）

Clinical Effect on Xiao Zhi Prescription Treating 42 Cases of Non-alcoholic Steatohepatitis

Wang Jinzhou
（Anyang Traditional Chinese Medicine Hospital，Henan Province，Anyang 455000，China）

Objective：To observe the clinical effectof selfmade Xiao Zhi Prescription treating non-alcoholic steatohepatitis.M ethods：Eighty non-alcoholic steatohepatitis patients admitted to our department were randomly divided into treatment group and control group. Patients in controlgroup were given westernmedicine，and patients in treatmentgroup received extra TCM treatmentof Xiao zhiprescription.The total therapeutic effect，and lab parameters changes were observed.And follow-up was conducted 6 month after the treatment to see the relapse rate.Resu lts：The total effective rate in treatment group was 95.24%，which was significantly better than the 78. 95%in the control group（P＜0.05）；the improvementof ALT，AST，GGT，TG in treatmentgroup were significantly better than thatof the control group（P＜0.05）；the recurrence rate of the control group was 24.14%，while that in the treatment group was 5.00%，which showed significant differences（P＜0.05）.Conclusion：Xiao Zhi Prescription treating NASH has good efficacy and low recurrence rate with no obvious adverse reactions，which isworthy of clinical application.