呂榮君 劉馨 劉巍 楊默

臨床上妊娠中期計劃分娩是避免先天缺陷兒降生的主要干預(yù)手段。利凡諾羊膜腔內(nèi)注射用于妊娠中期妊娠是目前常用的分娩方法，利凡諾是一種強力殺菌藥，是中期妊娠計劃分娩的主要藥物［1］，但在臨床工作實踐中常常有計劃分娩時間長、孕婦疼痛時間過長、出血多、胎物殘留發(fā)生率高等不足，偶有宮縮過強導(dǎo)致子宮破裂現(xiàn)象。如何提高利凡諾計劃分娩成功率并降低其不良反應(yīng)是目前妊娠中期計劃分娩研究的重點與難點。息隱為米非司酮(Mifepristone)的商品名，80年代初問世，由法國Roussel Uclaf藥廠首先合成，即Ru486，1992年底國產(chǎn)米非司酮獲準(zhǔn)上市，米非司酮具有興奮子宮、抑制蛻膜絨毛、軟化宮頸等作用，小劑量米非司酮配伍利凡諾應(yīng)用于用于妊娠中期計劃分娩從理論上講能夠彌補利凡諾計劃分娩的不足。本院采用小劑量息隱配伍利凡諾用于妊娠中期計劃分娩160例臨床分析，取得良好效果，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集本院產(chǎn)科門診2012年1月至2012年10月間就診的妊娠中期計劃分娩患者，妊娠14～28周，因母兒情況不適于繼續(xù)懷孕，或適應(yīng)計劃生育的要求，須計劃分娩的，經(jīng)彩超或經(jīng)腹聽胎心證實均為宮內(nèi)單活胎妊娠。已排除息隱和利凡諾用藥禁忌證，血尿常規(guī)，凝血、肝腎功能均未見異常。既往無藥物過敏史，無心血管、肝腎等其他疾病史。經(jīng)知情同意原則隨機將孕婦分為觀察組與對照組兩組，100例(觀察組);對照組60例，共160例，年齡 20～35歲，平均 28歲，已婚123例，未婚37例，初產(chǎn)婦82例，經(jīng)產(chǎn)婦78例。兩組研究對象的年齡、孕次、孕齡均無明顯差異。

1.2 藥品 米非司酮片(商品名 息隱)，為上海新華聯(lián)制藥有限公司生產(chǎn)，25 mg/片，利凡諾溶液為通化市外用消毒劑藥廠生產(chǎn)，50 mg/支。

1.3 方法 將計劃分娩產(chǎn)婦隨機分為2組，配伍息隱組100例，息隱25 mg，2次/d口服，服藥前后2 h禁食，第三天配伍利凡諾100 mg羊膜腔內(nèi)注射，所用息隱總量150 mg，對照組60例，單用利凡諾100 mg羊膜腔內(nèi)注射。觀察自羊膜腔注射后規(guī)律宮縮開始時間及胎兒的排出時間，觀察兩組計劃分娩開始至清宮結(jié)束陰道流血量與胎盤胎膜殘留的情況及清宮率。

1.3 觀察內(nèi)容 用藥及計劃分娩過程中需密切監(jiān)測孕婦主訴、生命體征變化，觀察并記錄規(guī)律宮縮發(fā)動時間(注射利凡諾至子宮發(fā)動規(guī)律宮縮的時間)、排胎時間(注射利凡諾爾開始到胎兒排出)及產(chǎn)后出血量(胎兒胎盤娩出后2 h和鉗刮術(shù)中，用彎盤收集血量估計)，并比較兩組計劃分娩成功率，評估計劃分娩是否失敗:注入利凡諾48 h無規(guī)律宮縮，72 h未流產(chǎn)未計劃分娩失敗。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 用統(tǒng)計軟件SPSS 15.0計算，計量資料以表示，計量資料采用t檢驗，計數(shù)資料以率(%)表示，組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 對比兩組自羊膜腔注射后規(guī)律宮縮開始時間及胎兒的排出時間均差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。

表1 兩組規(guī)律宮縮開始時間與胎兒的排出時間的情況比較()

表1 兩組規(guī)律宮縮開始時間與胎兒的排出時間的情況比較()

組別 例數(shù) 規(guī)律宮縮開始時間h胎兒的排出時間h實驗組100 8.21±2.31 16.25±3.18對照組 60 24.18±3.15 36.28±3.16 P＜0.05 P ＜0.05

2.2 對比兩組計劃分娩開始至清宮結(jié)束陰道流血量與胎盤胎膜殘留的情況及清宮率差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。

表2 兩組計劃分娩開始至清宮結(jié)束陰道流血量與胎盤胎膜殘留的情況及清宮率比較

2.3 不良反應(yīng) 觀察組口服米非司酮有4例出現(xiàn)惡心、輕微嘔吐，2例出現(xiàn)輕度腹瀉，無需藥物治療。

3 討論

妊娠14～28周計劃分娩的特點是胎盤已經(jīng)形成，胎兒較大，骨骼變硬，娩出時需要充分擴張子宮頸。另外，由于子宮增大、子宮壁充血變軟，手術(shù)時容易損傷子宮壁，因此中期計劃分娩要比早期人工流產(chǎn)難度大，并發(fā)癥多［2］。目前臨床上妊娠中期計劃分娩首選利凡諾，利凡諾主要作用于蛻膜細胞，使細胞內(nèi)溶酶體發(fā)生崩解，釋放大量脂肪酸，是前列腺素的合成前提--花生四稀酸的形成增加，因而釋放了大量的前列腺素［3］，前列腺素的釋放可引起子宮收縮。但因?qū)m頸不成熟，計劃分娩時宮縮不易誘發(fā)，進而延長了產(chǎn)程，且易出現(xiàn)出血等并發(fā)癥，同時也大大增加了患者的痛苦，可見促進宮頸成熟是計劃分娩成功的關(guān)鍵，米非司酮屬甾體類化合物，為受體水平抗孕激素藥，與孕酮受體結(jié)合能力是孕酮的3～5倍，阻斷了孕酮和孕酮受體結(jié)合和孕激素活性的出現(xiàn)［4］，對絨毛蛻膜有抑制作用。兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用，使利凡諾在米非司酮軟化子宮頸和增加前列腺素水平等基礎(chǔ)上引發(fā)宮縮，從而使宮縮與宮頸成熟軟化相同步，避免了單用利凡諾引起的宮縮過強，腹痛明顯，計劃分娩時間長，軟產(chǎn)道裂傷等缺點，利于胎兒及其附屬物完整的排出。本文表1、2中兩組雖在統(tǒng)計學(xué)上的顯著差異，充分證明小劑量息隱配伍利凡諾在用于妊娠中期計劃分娩上具有分娩成功率高、流血量少、時間短、并發(fā)癥少、清宮率低等優(yōu)點，效果安全可靠，不良反應(yīng)也較低，說明小劑量息隱配伍利凡諾用于妊娠中期計劃分娩是較為理想的計劃分娩方法，值得臨床上廣泛推廣應(yīng)用。

［1］ 葉湘萍.米非司酮聯(lián)合利凡諾用于中期妊娠引產(chǎn)80例分析.中國實用醫(yī)藥，2011，6(6):176-177.

［2］ 李隆敏，高婉麗，陳椒平，等.米非司酮配伍利凡諾爾用于晚期妊娠引產(chǎn)的效果觀察.中華婦產(chǎn)科雜志，2009，31(11):684.

［3］ 劉福陽，朱戈.利凡諾及利凡諾加丙睪引產(chǎn)時羊水中PGF2與PGF1含量的變化.實用婦科與產(chǎn)科雜志，1987，3:258.

［4］ 孫靜.米非司酮配伍米索前列醇不同給藥方法用于孕10-14周流產(chǎn)對比觀察.中國實用婦科與產(chǎn)科雜志，2004，20(11):690.