胡安定 浙江省海寧市第四人民醫(yī)院 海寧 314411

瑞舒伐他汀對(duì)高脂血癥患者血清脂蛋白（a）、超敏C-反應(yīng)蛋白的影響

胡安定 浙江省海寧市第四人民醫(yī)院 海寧 314411

高脂血癥 脂蛋白 hs-CRP 瑞舒伐他汀

高脂血癥（hyperlipidemin，HLP）是冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病（cornary heart disease，HD）的危險(xiǎn)因素之一，HD的形成和發(fā)展與炎癥反應(yīng)密切相關(guān)［1］。而炎性標(biāo)志物超敏C反應(yīng)蛋白（high-sensitive C-reactive protein，hs-CRP）是預(yù)測(cè)冠心病發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一，可用來判斷病情嚴(yán)重程度［2］。脂蛋白（a）［lipoprotein（a），LP（a）］的含量對(duì)預(yù)測(cè)和輔助診斷冠心病、急性心肌梗死、腦卒中等心腦血管疾病具有重要價(jià)值，同時(shí)也是判斷疾病嚴(yán)重性和預(yù)后的良好指標(biāo)。瑞舒伐他汀鈣是近年來上市的新型調(diào)脂藥，臨床前實(shí)驗(yàn)和在全球進(jìn)行的多項(xiàng)臨床試驗(yàn)表明，瑞舒伐他汀鈣具有比現(xiàn)有其他他汀類藥物更強(qiáng)的調(diào)脂效果［2］。本研究旨在觀察瑞舒伐他汀對(duì)高脂血癥患者血清LP（a）、hs-CRP及血脂的影響，報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 2010年1月—2012年1月在我院住院治療的高脂血癥患者100例，其中男65例，女35例，年齡40～68歲，平均（51.3±11.8）歲，所有入選對(duì)象均符合《中國(guó)成人血脂異常防治指南》診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］。入選對(duì)象隨機(jī)平行分為治療組50例，男34例，女16例，年齡39～66歲，平均（53.9±13.1）歲。對(duì)照組50例，男31例，女19例，年齡41～71歲，平均（50.4± 11.4）歲。兩組年齡、性別比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。所有患者入院前4周內(nèi)未服用過任何降血脂藥物，以及其他干擾性藥物。

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①嚴(yán)重感染、免疫系統(tǒng)疾病者；②心肺功能不全，心律失常，肝、腎、造血系統(tǒng)等疾病；③妊娠或哺乳期婦女；④有出血傾向者；⑤精神疾病患者，不能合作者。

2 治療方法

常規(guī)低鹽、低脂飲食，治療組患者睡前服用瑞舒伐他?。ㄉ唐访壕┲Z）10mg，每天1次，持續(xù)6周；對(duì)照組口服阿托伐他?。ㄉ唐访毫⑵胀祝?0mg，每天1次，持續(xù)6周。

觀察指標(biāo)：治療前后測(cè)定總膽固醇（TC）、甘油三醋（TG）、高密度脂蛋白（HDL-C）、低密度脂蛋白（LDL-C）、空腹血糖（FBG）、丙氨酸轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天門冬氨酸轉(zhuǎn)移酶（AST）及肌酸激酶（CK）。Lp（a）測(cè)定：用ELISA法，按測(cè)試盒（美國(guó)ADI公司）說明書操作，正常參考值＜200m g∕L。hs-CRP采用免疫比濁法測(cè)定，正常參考值0～3mg∕L，試劑盒購(gòu)自上海碧云天生物技術(shù)有限公司，嚴(yán)格按照試劑盒說明書操作，試劑盒批內(nèi)和批間變異系數(shù)＜15%。記錄患者用藥后不良反應(yīng)情況，如皮膚瘙癢、惡心、便秘、腹脹、頭痛、肌痛、肝損害等。統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，采用t檢驗(yàn)。

3 治療結(jié)果

3.1 高脂血癥患者治療前后血脂指標(biāo)變化 治療組治療后TC、TG和LDL-C水平下降，HDL-C提高，與治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。對(duì)照組治療后上述血脂相關(guān)指標(biāo)雖然有改善，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。兩組間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組血脂水平比較（）mmol∕L

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組比較，△P＜0.05

治療組50對(duì)照組50治療前治療后治療前治療后6.82±0.64 3.61±0.42*△6.77±0.67 6.01±0.51 3.94±0.34 1.31±0.11*△4.01±0.35 3.38±0.21 4.48±0.26 3.01±0.17*△4.45±0.24 4.23±0.23 1.00±0.10 1.89±0.12*△0.97±0.11 1.12±0.13

3.2 兩組治療前后hs-CRP水平變化 兩組治療前hs-CRP水平均高于正常值（8mg∕L），治療后兩組hs-CRP水平均降低于正常，治療前后差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組治療前LP（a）水平均高于正常值（200mg∕L），治療后兩組LP（a）水平均降低（P＜0.05），治療組LP（a）水平降低更顯著（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后hs-CRP、LP（a）水平比較（）mg∕L

表2 兩組治療前后hs-CRP、LP（a）水平比較（）mg∕L

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組比較，△P＜0.05

組別治療組n/例50對(duì)照組50治療前治療后治療前治療后hs-CRP 10.28±3.03 4.76±1.21*△10.31±3.27 6.32±2.81* LP（a）356.25±37.12 143.46±24.32*△372.26±39.35 176.47±21.62*

3.3 不良反應(yīng) 治療組出現(xiàn)ALT輕度升高1例，惡心1例；對(duì)照組出現(xiàn)ALT輕度升高2例，給予積極治療后均好轉(zhuǎn)。兩組ALT、AST治療前后差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表3。兩組均未出現(xiàn)過敏、橫紋肌溶解、腹瀉等嚴(yán)重不良反應(yīng)。

表3 治療組治療前后肝轉(zhuǎn)移酶變化（）

表3 治療組治療前后肝轉(zhuǎn)移酶變化（）

50 50治療前治療后35.22±5.12 36.14±5.33 38.41±6.01 39.33±6.38 154.82±10.87 158.73±8.56 19.63±4.03 19.42±5.21

4 討論

他汀類藥物屬選擇性3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A（HMG-CoA）還原酶抑制劑，是目前最常用的降血脂藥物，主要降低LDL-C［4］。研究［5］證實(shí)，他汀類藥物在降脂同時(shí)還可以減少冠心病等其他心腦血管性事件的發(fā)生，已成為冠心病、腦卒中的一、二級(jí)預(yù)防的基礎(chǔ)治療藥物。瑞舒伐他汀是近年新上市的一種新型、安全、高效的劑效依賴性他汀類藥物，潛在的藥物相互作用少，可以有效降低TC、LDL-C，同時(shí)有效降低TG，而高脂血癥患者多為老年人，具有多重危險(xiǎn)因素，需服用多種藥物，故瑞舒伐他汀對(duì)于此類患者調(diào)脂治療可能更有優(yōu)勢(shì)。本組結(jié)果顯示，瑞舒伐他汀治療高脂血癥6周后血脂相關(guān)指標(biāo)（TC、TG和LDL-C）分別較治療前明顯下降，其中以TG下降最為顯著，HDL-C水平有所提高（P＜0.05）。表明瑞舒伐他汀治療高脂血癥具有良好的降脂效果，這與國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)報(bào)道基本一致。

hs-CRP是目前發(fā)現(xiàn)最重要的動(dòng)脈粥樣硬化的炎性標(biāo)記物［6］。血清hs-CRP水平即是心血管事件發(fā)生率的預(yù)測(cè)指標(biāo)，hsCRP水平降低可作為瑞舒伐他汀治療成功的指標(biāo)［7］。Lp（a）是獨(dú)立于其他載脂蛋白代謝途徑的具有特異抗原性的載脂蛋白，可作為心腦血管疾病一種獨(dú)立良好的危險(xiǎn)因素指標(biāo)［8］。HLP患者血清Lp（a）水平明顯升高，是冠心病（CHD）、動(dòng)脈粥樣硬化（AS）的危險(xiǎn)因子，早期干預(yù)有可能預(yù)防心血管疾病的發(fā)生、發(fā)展［9］。本研究表明，高脂血癥患者口服瑞舒伐他汀6周后血清hs-CRP、LP（a）水平均顯著下降（P＜0.05），提示瑞舒伐他汀可能降低LP（a）水平，抑制hs-CRP產(chǎn)生，而具有抗炎作用。

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2013-01-10