劉潔 賈文劍

急性腦梗死(ACI)是指局部腦組織細(xì)胞因血液供應(yīng)不良而發(fā)生的壞死，是神經(jīng)內(nèi)科的常見病和多發(fā)病，其發(fā)病率、致殘率、復(fù)發(fā)率和病死率均很高，不僅給患者造成極大痛苦，而且給患者家庭和社會帶來沉重的精神負(fù)擔(dān)和經(jīng)濟負(fù)擔(dān)。依達拉奉是一種作用機理明確的新型腦保護劑，主要用于改善急性腦梗死所致的神經(jīng)癥狀［1］。我科自2009年3月至2012年6月采用依達拉奉治療急性腦梗死取得良好療效，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 根據(jù)1995年全國第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會議制訂的腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)，入選病例75例，均經(jīng)CT或MRI證實，為頸內(nèi)動脈系統(tǒng)ACI，首次發(fā)病，起病在72 h內(nèi)，所有病例均除外急性心肌梗死、心絞痛、腦出血、陣發(fā)型心動過速及其他出血傾向或近期內(nèi)大量失血疾病，無嚴(yán)重的肺、腎、肝功能不全。隨機單盲分為兩組，其中治療組38例，男22例，女16例，年齡41～79歲，平均64.8歲;對照組37例，男23例，女14例，年齡42～79歲，平均63.2歲。兩組發(fā)病時間、年齡、伴發(fā)癥狀和神經(jīng)功能缺損程度差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。

1.2 治療方法 對照組均常規(guī)用血塞通注射液400～600 mg加入5%葡萄糖或生理鹽水注射液250～500 mg靜脈滴注，1次/d，連續(xù)治療14 d;口服腸溶阿司匹林100 mg，1次/d;根據(jù)病情輕重加用脫水降顱壓、調(diào)控血壓、控制血糖、保持水電解質(zhì)平衡等治療。治療組加用依達拉奉(南京先聲藥業(yè)公司生產(chǎn))30 mg加生理鹽水100 ml靜脈滴注，2次/d，連續(xù)治療14 d。治療前后查血、尿常規(guī)，凝血功能，肝腎功能、血糖、血脂、頭顱CT或MRI，并觀察藥物不良反應(yīng)。

1.3 評價指標(biāo) 神經(jīng)功能缺損評定采用1995年全國第四屆腦血管病會議制定的中國卒中量表(CSS)，治療效果按照全國第四屆腦血管病會議修定的《臨床療效評定標(biāo)準(zhǔn)》［2］，基本痊愈:神經(jīng)功能缺損評分減少91% ～100%，病殘程度0級，可恢復(fù)工作和操持家務(wù)，顯著進步:神經(jīng)功能缺損評分減少46% ～90%，病殘程度1～3級，部分生活自理;進步:神經(jīng)功能缺損評分減少18% ～45%;無變化:神經(jīng)功能缺損評分減少或增加在17%以內(nèi);惡化:神經(jīng)功能缺損評分增加18%以上;死亡?？傆行?(基本痊愈+顯著進步+進步)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié)果

兩組治療前后CSS評分見表1，治療前兩組CSS評分差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，治療后兩組CSS評分差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。臨床療效結(jié)果見表2，治療組總有效率為86.84%，對照組總有效率為67.57%，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。不良反應(yīng):治療組出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶升高2例，輕度腎損害1例;對照組發(fā)熱1例，皮疹1例，轉(zhuǎn)氨酶升高2例。給予對癥處理后癥狀消失，檢驗指標(biāo)恢復(fù)正常。

表1 兩組治療前后CSS評分()

表1 兩組治療前后CSS評分()

注:*與對照組比較P＜0.05

組別 例數(shù) 治療前 治療后治療組 38 35.53+5.15 12.84+3.96*對照組37 36.42+4.76 20.51+3.67

表2 兩組臨床療效

3 討論

腦梗死是指由于腦部血液供應(yīng)引起的局部性腦組織缺血性壞死或腦軟化。目前腦梗死治療主要針對兩個方面:一是通過溶栓、降纖、抗凝等治療，盡快恢復(fù)缺血區(qū)腦組織的血流灌注;二是保護缺血腦組織免受代謝毒物的進一步損害。早期實施溶栓能使受損部位迅速再通，但由于時間窗的影響，大部分患者來院時已失去溶栓時機，此時在常規(guī)治療的同時，采用神經(jīng)保護劑是治療ACI的有效手段之一。腦部局部血管閉塞后，血流下降最嚴(yán)重的梗塞中心細(xì)胞迅速死亡，而其周圍存在保持部分能量代謝的低血流灌注區(qū)域，即所謂的缺血半暗帶組織也進入缺血狀態(tài)，并且會引起缺血級聯(lián)反應(yīng)。如果在短時間(6 h)內(nèi)迅速恢復(fù)血流，缺血半暗帶神經(jīng)細(xì)胞可恢復(fù)功能，如超過時間窗，可出現(xiàn)缺血-再灌注損傷。由于花生四烯酸等活化產(chǎn)生了過多的自由基，過剩的過氧自由基促使膜脂質(zhì)中不飽和脂肪酸發(fā)生過氧化反應(yīng)，又可產(chǎn)生新的過氧自由基、醇自由基，這些連鎖反應(yīng)最終引起細(xì)胞膜損害，導(dǎo)致繼發(fā)性的腦組織損害、腦水腫加重、腦梗死惡化、神經(jīng)細(xì)胞壞死和進行性缺血損害。因此清除自由基是減輕腦缺血及腦水腫的重要措施。

依達拉奉是臨床上第一個用于治療急性腦梗死的自由基清除劑，主要成分為3-甲基-1-苯基-2-吡唑啉-5-酮(3-Methyl-1-phenyl-2-pyrazolin-5-one)，一種小分子量的自由基清除劑，可清除自由基，抑制脂質(zhì)過氧化，從而抑制腦細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞、神經(jīng)細(xì)胞的氧化損傷。其血腦屏障的穿透率為60%，靜脈給藥之后可以清除大腦內(nèi)具有高度細(xì)胞毒性的羥自由基(OH·)。作為自由基捕獲劑，能抑制黃嘌呤氧化酶和次黃嘌呤氧化酶的活性，刺激前列環(huán)素的生成，減少炎癥介質(zhì)白三烯的生成，降低羥自由基的濃度，從而縮小缺血半暗帶發(fā)展成梗死的體積，并抑制遲發(fā)性神經(jīng)元死亡。依達拉奉的作用機制不是通過纖溶作用，故可用于治療具有出血傾向的腦栓塞［3］。張麗萍等［4］使用依達拉奉治療急性腦梗死，結(jié)果顯示治療組ESS值于治療第7天優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，14 d時差異有顯著的統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)。治療組ADL值于治療第14天優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，至21 d時差異有顯著的統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)。林偉先［5］報道使用依達拉奉治療急性腦梗死在3～7 d內(nèi)神經(jīng)功能缺損得到控制及好轉(zhuǎn)，14 d后有明顯恢復(fù)，而對照組3 d內(nèi)神經(jīng)功能缺損仍在加重，7 d后神經(jīng)功能缺損開始好轉(zhuǎn)，兩組總有效率差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。本組治療結(jié)果顯示，治療14 d后兩組CSS評分差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，治療組總有效率為86.84%，對照組總有效率為67.57%，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。無嚴(yán)重的并發(fā)癥發(fā)生，說明依達拉奉治療急性腦梗死是安全、有效的。

綜上所述，依達拉奉治療急性期腦梗死效果顯著，可減少患者的神經(jīng)功能缺損癥狀，提高患者的臨床治療效果，不良反應(yīng)少，安全可靠，表明依達拉奉是治療腦梗死的一種有效、安全的藥物，值得臨床推廣應(yīng)用。

［1］周沐科，羊潔，何俐，等.依達拉奉治療急性腦梗死的隨機雙盲對照試驗.現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué)，2007，33(5):966-968.

［2］中華神經(jīng)科學(xué)會，中華神經(jīng)外科學(xué)會.卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評分標(biāo)準(zhǔn)(1995).中華神經(jīng)科雜志，1996，42(6):62-64.

［3］陳靜宜.一種改善腦卒中病殘性藥物-依達拉奉.中國臨床藥學(xué)雜志，2002，11(4):244-245.

［4］張麗萍，黃曉明，黃月芳.依達拉奉注射液治療急性腦梗死的臨床療效分析.浙江醫(yī)學(xué)，2006，28(12):1036-1040.

［5］林偉先.依達拉奉治療急性腦梗死的臨床療效及其安全性觀察.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2007，5(3):205-207.