于紅

自然流產(chǎn)的發(fā)生率占妊娠的 15%左右，其中多為早期流產(chǎn)。如患者自然流產(chǎn)發(fā)生連續(xù) 2 次甚至 2 次以上，即為復(fù)發(fā)性自然流產(chǎn)，其發(fā)生率在 1%左右［1］。導(dǎo)致復(fù)發(fā)性自然流產(chǎn)的原因較多，其中包括環(huán)境因素、遺傳因素、內(nèi)分泌因素、母體因素、解剖及免疫功能等［2］。其中黃體功能不全是目前認(rèn)為導(dǎo)致復(fù)發(fā)性自然流產(chǎn)的主要原因。我中心為更好地治療復(fù)發(fā)性自然流產(chǎn)患者，提高保胎成功率，使用烯丙雌醇對患者進(jìn)行治療。本研究分析研究復(fù)發(fā)性自然流產(chǎn)烯丙雌醇的治療效果和最佳使用時(shí)間，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 隨機(jī)抽取平湖街道計(jì)生服務(wù)中心 2009 年1 月-2012 年 10 月收治的復(fù)發(fā)性自然流產(chǎn)患者 124 例為臨床研究對象，所有患者均自愿參與本次實(shí)驗(yàn)，患者反復(fù)流產(chǎn)時(shí)間在 2 年以上，患者均經(jīng)過各項(xiàng)臨床檢查，子宮大小、孕囊與孕周基本相符。

根據(jù)患者的用藥情況分為 4 組。4 組患者的一般資料，包括年齡、流產(chǎn)次數(shù)、血孕酮差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表 1。

表 1 4 組復(fù)發(fā)性自然流產(chǎn)患者的一般資料比較（±s）

表 1 4 組復(fù)發(fā)性自然流產(chǎn)患者的一般資料比較（±s）

組別 例數(shù) 年齡（歲） 流產(chǎn)次數(shù)（次） 血孕酮（μg/L）對照組 31 29.69±2.51 3.66±0.41 20.34±5.01實(shí)驗(yàn)I組 31 30.02±2.44 3.58±0.38 20.41±4.87實(shí)驗(yàn)II組 31 30.24±2.67 3.64±0.45 20.45±5.22實(shí)驗(yàn)III組 31 29.94±2.56 3.61±0.43 20.39±5.17

1.2 方法 對照組給予黃體酮治療，患者每日 1 次，每次 40 mg，肌內(nèi)注射?；颊咴诔霈F(xiàn)先兆流產(chǎn)，即陰道少量流血、小腹部疼痛、腰部酸脹等后，立即使用。

實(shí)驗(yàn)組 3 組患者均給予烯丙雌醇治療。實(shí)驗(yàn)I組患者在排卵后用烯丙雌醇治療，實(shí)驗(yàn)II組在受孕后 2 周使用烯丙雌醇治療，實(shí)驗(yàn)III組在受孕后 3 周使用烯丙雌醇治療。初始劑量為每日 10 mg，如治療過程中出現(xiàn)先兆流產(chǎn)則增加劑量為每日 20 mg，直至患者治療后癥狀消失，持續(xù) 20 mg劑量治療兩周后，改為每日 10 mg。

患者在用藥期間均避免勞累，并禁止性生活，有出血的患者臥床休息。

1.3 觀察指標(biāo) 跟蹤隨訪 4 組患者。觀察比較 4 組患者的保胎成功率。保胎成功以患者足月成功分娩出成活嬰兒為準(zhǔn)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0 軟件包進(jìn)行處理。計(jì)數(shù)資料組間比較使用χ2檢驗(yàn)。計(jì)量資料組間比較采用t檢驗(yàn)，兩兩比較采用SNK法檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

使用黃體酮治療的對照組患者的足月分娩率僅為 54.84%，實(shí)驗(yàn)組 3 組患者的治療效果均優(yōu)于對照組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；實(shí)驗(yàn)組三組患者中，以I組患者的療效最佳，保胎成功率最高，達(dá)到 93.55%，與其他兩組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表 2。

表 2 4 組復(fù)發(fā)性自然流產(chǎn)患者的治療效果比較

3 討論

復(fù)發(fā)性自然流產(chǎn)的發(fā)生原因較多，其中有 40%的患者原因不明［3］。而目前臨床對復(fù)發(fā)性自然流產(chǎn)的治療仍處于探索階段，療效不佳。臨床研究發(fā)現(xiàn)，自然流產(chǎn)女性中黃體功能不全者占 50%～67%，是導(dǎo)致反復(fù)早期流產(chǎn)的主要原因，患者的血清孕激素水平降低，黃體期縮短，且子宮內(nèi)膜的分泌不良，子宮內(nèi)膜反應(yīng)降低，進(jìn)而導(dǎo)致反復(fù)自然流產(chǎn)的發(fā)生。

烯丙雌醇是天然的純孕激素制劑，為口服 17 羥孕激素，其孕激素的活性強(qiáng)于孕酮，且無雄激素活性，并會(huì)增加滋養(yǎng)葉細(xì)胞的活性刺激胎盤功能，因此有助于治療復(fù)發(fā)性自然流產(chǎn)。烯丙雌醇的主要優(yōu)勢是其接近自然的化學(xué)結(jié)構(gòu)，患者在口服吸收時(shí)效果好，代謝較為穩(wěn)定，對孕酮的選擇性高［4］，且無雌激素與雄激素的效應(yīng)，可以增加催產(chǎn)素酶的活性和濃度，進(jìn)而降低催產(chǎn)素的水平，減少催產(chǎn)素對子宮的刺激作用。烯丙雌醇的治療過程中，還能使合體細(xì)胞的數(shù)目增加，患者的核層增厚，早期改變蛻膜與胎盤絨毛膜的功能，起到滋養(yǎng)胎盤的效果［5］。烯丙雌醇還具有較好的拮抗前列腺素效果，能夠減少前列腺素對子宮的刺激。同時(shí)，孕早期孕酮受體被激活會(huì)形成封閉因子，進(jìn)而提高胚胎保護(hù)性的免疫調(diào)節(jié)機(jī)制，誘導(dǎo)各種免疫反應(yīng)，減少自然殺傷細(xì)胞對胎盤的作用。因此，烯丙雌醇的使用能夠?qū)ε咛ゾ哂休^好的免疫調(diào)節(jié)效果，并促進(jìn)母體與胚胎之間的免疫反應(yīng)逐漸轉(zhuǎn)為保護(hù)性［6］。且烯丙雌醇對胎兒無異常作用，不會(huì)出現(xiàn)染色體致畸的作用，不影響產(chǎn)程的進(jìn)展和患者的分娩功能。

本研究結(jié)果表明，實(shí)驗(yàn)組患者使用烯丙雌醇的療效均優(yōu)于對照組患者，而在排卵后早期使用對反復(fù)自然流產(chǎn)患者的治療效果更好，其主要是由于早期使用可以更早地提高患者體內(nèi)的孕酮值，可以早期降低催產(chǎn)素，進(jìn)而保證臨床治療效果。此外，我們認(rèn)為，烯丙雌醇的優(yōu)勢還在于，藥物能夠口服使用，可以減少患者注射黃體酮的痛苦，患者更愿意接受，患者無需要往返于醫(yī)院與家庭中，能夠得到更好的休息。且烯丙雌醇的安全范圍較大，患者使用期間無各種不良反應(yīng)的發(fā)生。

綜上所述，烯丙雌醇是臨床治療復(fù)發(fā)性自然流產(chǎn)較好的藥物，其效果顯著，在治療復(fù)發(fā)性流產(chǎn)期間患者在排卵后立即使用，烯丙雌醇的治療效果更好，能夠更有效地提高保胎成功率。

［1］吳再歸，游澤山，張彩，等.轉(zhuǎn)錄因子FOXP3 基因多態(tài)性與不明原因復(fù)發(fā)性自然流產(chǎn)的易感性研究［J］.實(shí)用婦產(chǎn)科雜志，2011，27(8):587-591.

［2］陳穎，何方方，鄧成艷，等.烯丙雌醇在人工授精周期中黃體支持的臨床療效觀察［J］.中國實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志，2006，22(9):697-699.

［3］方敏，董毅，張水娟，等.烯丙雌醇聯(lián)合利托君治療習(xí)慣性流產(chǎn)的臨床療效［J］.中國生化藥物雜志，2012，33(5):665-666.

［4］徐嵐，鄭燕鑾，張新能，等.主動(dòng)免疫聯(lián)合烯丙雌醇治療原因不明反復(fù)自發(fā)性流產(chǎn)的臨床療效評估［J］.中國臨床藥理學(xué)與治療學(xué)，2005，10(2):215-218.

［5］Shi X，Wu Y，Hang T，et al.Application of a sensitive liquid chromatographic/tandem mass spectrometric method to a pharmacokinetic study of allylestrenol in healthy Chinese female volunteers［J］.J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci，2008，871(1):90-94.

［6］李敏，焦見芬.烯丙雌醇與戊酸雌二醇對反復(fù)流產(chǎn)患者子宮內(nèi)膜雌孕激素受體的作用觀察［J］.山東醫(yī)藥，2007，47(18):69-70.