劉志兵

(廣西醫(yī)科大學(xué)附屬第九醫(yī)院急診科，廣西 桂林 536000)

全身炎癥反應(yīng)綜合征(SIRS)是由各種感染或非感染因素作用于機(jī)體而引起的一種全身性炎癥反應(yīng)，主要表現(xiàn)為全身高代謝狀態(tài)和多種炎性介質(zhì)的失控釋放，最終可導(dǎo)致多器官功能障礙綜合征(MODS)〔1〕。慢性阻塞性肺疾病(COPD)是指具有不可逆氣流受阻特征的疾病狀態(tài)，通常是進(jìn)行性發(fā)展，并伴有氣道對毒性顆粒或氣體的異常炎癥反應(yīng)有關(guān)的疾病。反復(fù)感染是加重氣道炎癥的主要原因之一。COPD急性加重時(shí)約80%患者達(dá)到全身炎癥反應(yīng)綜合征(SIRS)的診斷標(biāo)準(zhǔn)〔2〕。本研究通過檢測COPD并SIRS患者血清白介素-6(IL-6)、白介素-10(IL-10)和腫瘤壞死因子-α(TNF-α)的水平，探討 COPD并SIRS患者血清炎癥因子水平的變化及其臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2007年6月至2010年12月在我院ICU科住院的COPD患者96例，其中男64例，女32例，年齡55～92歲，平均(69.8±13.5)歲。入選依據(jù)美國胸科醫(yī)師學(xué)會和危重病協(xié)會共識會議的SIRS診斷標(biāo)準(zhǔn)〔1〕。急性生理學(xué)與慢性健康狀況評分Ⅱ(APACHEⅡ)評分參考Knaus的個(gè)標(biāo)準(zhǔn)〔3〕。MODS的診斷采用1995年危重病會議提出的MODS病情分期診斷及嚴(yán)重程度評分〔4〕。96例患者按是否合并SIRS分為COPD組和COPD+SIRS組。COPD組53例，其中男38，女15例，年齡55～90歲，平均(67.9±11.8)歲，平均 APACHEⅡ評分為(20.7±6.5)分;COPD+SIRS組43例，其中男26例，女17例，年齡56～92歲，平均(69.2±12.3)歲，平均APACHEⅡ評分為(21.1±7.3)分。另選同期我院門診健康體檢者40例為對照組，其中男25例，女15例，年齡52～85歲，平均(65.3±10.2)歲，無特殊病史，近1個(gè)月無全身感染。

1.2 觀察方法 COPD組和COPD+SIRS組均給予敏感抗生素(根據(jù)痰培養(yǎng)藥敏試驗(yàn)結(jié)果)，營養(yǎng)支持，補(bǔ)充各種維生素，維持水電解質(zhì)及酸堿平衡，治療原發(fā)病及支持重要器官功能。常規(guī)記錄患者治療前、治療后3 d和治療后7 d的心率(HR)、呼吸頻率(RR)、體溫(T)、白細(xì)胞計(jì)數(shù)(WBC)、MODS發(fā)生率和病死率。3組于治療前、治療后3 d和治療后7 d各抽晨起空腹靜脈血10 ml，注入含質(zhì)量分?jǐn)?shù)為2%的乙二胺四乙酸二鈉(EDTA·Na2)試管中，3 000 r/min離心30 min，分離血清，保存于－70℃冰箱，采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA法)檢測血清IL-6、IL-10和TNF-α，試劑盒由深圳晶美生物工程有限公司提供，操作嚴(yán)格按試劑盒說明書進(jìn)行。

2 結(jié)果

2.1 三組治療前后全身炎癥反應(yīng)指標(biāo)的變化 治療前的比較，COPD組和COPD+SIRS組的T、RR、HR和WBC水平均較對照組升高。治療后3 d和治療后7 d，COPD組和COPD+SIRS組的T、RR、HR和WBC水平均較治療前下降，其中以治療后7 d下降最明顯。與COPD組比較，COPD+SIRS組的T、RR、HR和WBC水平在治療前、治療后3 d和治療后7 d均更高，見表1。

2.2 兩組治療前和治療后血清炎癥介質(zhì)水平的變化 與治療前的比較，COPD組和COPD+SIRS組的血清IL-6和TNF-α水平均較對照組升高。治療后3 d和治療后7 d，COPD組和COPD+SIRS組的血清IL-6和TNF-α水平均較治療前下降，其中以治療后7 d下降最明顯。與COPD組比較，COPD+SIRS組的血清IL-6和TNF-α水平在治療前、治療后3 d和治療后7 d均更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療前的比較，COPD組和COPD+SIRS組的血清IL-10水平均較對照組升高。治療后3 d和治療后7 d，COPD組和COPD+SIRS組的血清IL-10水平均較治療前升高，其中以治療后7 d升高最明顯。與COPD組比較，COPD+SIRS組的血清IL-10水平在治療前、治療后3 d和治療后7 d均更低(P＜0.05)，見表2。

表1 三組治療前后全身炎癥反應(yīng)指標(biāo)的比較

表1 三組治療前后全身炎癥反應(yīng)指標(biāo)的比較

與對照組比較:1)P＜0.05，2)P＜0.01;與治療前比較:3)P＜0.05，4)P＜0.01，與治療后3 d比較:5)P＜0.05，6)P＜0.01;與COPD組比較:7)P ＜0.05，8)P ＜0.01

?

表2 兩組治療前后血清炎癥介質(zhì)水平的比較，μg/L)

表2 兩組治療前后血清炎癥介質(zhì)水平的比較，μg/L)

與對照組比較:1)P＜0.01;與治療前比較:2)P＜0.01，與治療后3 d比較:3)P＜0.01;與COPD組比較:4)P＜0.01

?

2.3 COPD組和COPD+SIRS組治療后7 d MODS發(fā)生率及病死率比較 COPD組發(fā)生 MODS為12例(22.64%)，COPD+SIRS組發(fā)生MODS為19例(44.19%)，兩組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(χ2=5.039 8，P=0.024 7)。COPD 組死亡 9 例(16.98%)，COPD+SIRS組死亡15例(34.88%)，兩組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(χ2=4.057 9，P=0.043 8)。

3 討論

COPD是一種氣流受限不完全可逆、呈進(jìn)行性發(fā)展的疾病，與肺部對有害氣體或有害顆粒的異常炎癥反應(yīng)有關(guān)〔5〕。TNF-α和白細(xì)胞介素-8(IL-8)是近年來發(fā)現(xiàn)與COPD的發(fā)生、發(fā)展有密切相關(guān)的細(xì)胞因子，TNF-α增高的患者，體質(zhì)量明顯減輕并可反復(fù)感染〔6〕。SIRS本質(zhì)上是機(jī)體炎癥反應(yīng)和抗炎反應(yīng)失衡的表現(xiàn)，多種炎癥介質(zhì)如CRP、TNF-α、IL-6和IL-10等出現(xiàn)失控性釋放，造成正常組織器官損傷，如果這種炎癥反應(yīng)繼續(xù)失控惡化，最后不可避免的引起MODS，甚至死亡。目前與SIRS有關(guān)的炎癥介質(zhì)常被分為促炎因子和抗炎因子兩類。常見的促炎因子有 TNF-α、IL-6、IL-8等，抗炎因子有白介素-4(IL-4)和IL-10等。研究發(fā)現(xiàn)，SIRS患者IL-6、TNF、CRP水平均明顯升高，治療后炎癥因子水平明顯下降〔7，8〕。

鄺士光等〔9〕報(bào)道，COPD急性發(fā)作時(shí)約80%發(fā)生 SIRS，COPD患者除了存在肺局部炎癥反應(yīng)外，還存在著全身的炎癥反應(yīng)，且隨SIRS存在時(shí)間的延長，患者發(fā)生多器官功能衰竭(MODS)和死亡的比例增加。目前對于COPD合并SIRS的患者血清炎癥因子水平的變化報(bào)道較少。楊晶等〔2〕觀察到COPD合并SIRS的患者血清CRP水平顯著高于單純的COPD患者。本文結(jié)果提示，COPD患者合并SIRS后血清炎癥因子水平均顯著高于單純的COPD患者，而血清炎癥因子水平的升高與COPD并SIRS患者的MODS發(fā)生率及病死率較高有關(guān)。

1 American College of Chest Physicians/Society of Critical Care Medicine Consensus Conference.Definitions for sepsis and organ failure and guidelines for the use of innovative therapies in sepsis〔J〕.Crit Care Med，1992;20(6):864-74.

2 楊 晶，張愛麗.內(nèi)毒素及C2反應(yīng)蛋白測定在慢性阻塞性肺疾病合并全身炎癥反應(yīng)綜合征患者中的應(yīng)用〔J〕.疑難病雜志，2007;6(6):358-9.

3 Knaus WA，Draper EA，Wanger DP，et al.APACHE Ⅱ:a severity of classification system〔J〕.Crit Care Med，1985;13(40):818-29.

4 王今達(dá)，王寶恩.多臟器功能失常綜合征(MODS)病情分期診斷及嚴(yán)重程度評分標(biāo)準(zhǔn)〔J〕.中國危重病急救醫(yī)學(xué)，1995;7(6):346-7.

5 中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會慢性阻塞性肺疾病學(xué)組.慢性阻塞性肺疾病診治指南〔J〕.中華結(jié)核和呼吸雜志，2002;8(25):453-60.

6 孫少華，劉笑然.慢性阻塞性肺疾病血清細(xì)胞因子與肺功能臨床觀察〔J〕.臨床薈萃，2008;23(12):875-6.

7 張福森，吳海燕.烏司他丁對SIRS患者炎癥因子的影響〔J〕.山東醫(yī)藥，2006;46(13):70.

8 劉忠民，王育珊，趙淑杰，等.烏司他丁治療老年全身炎癥反應(yīng)綜合征的臨床觀察〔J〕.中國老年學(xué)雜志，2005;25(10):1185-6.

9 鄺士光，胥振揚(yáng)，何永福，等.全身炎癥反應(yīng)綜合征對慢性阻塞性肺疾病急性發(fā)作期患者病情及住院病死率的影響〔J〕.中國醫(yī)刊，2003;38(1):29-31.