張木根 陳 鵬

(南平市解放軍第92醫(yī)院介入血管外科，福建 南平 353000)

局限期小細(xì)胞肺癌屬于特殊類(lèi)型的肺癌，約占肺癌總發(fā)病率的5% ～8%〔1〕，臨床特點(diǎn)和生物學(xué)行為不同于其他類(lèi)型的肺癌，組織類(lèi)型特殊，腫瘤發(fā)展速度快，容易出現(xiàn)早期轉(zhuǎn)移。目前局限期小細(xì)胞肺癌采用以化療為主導(dǎo)的治療方法〔2〕。由于容易轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)，單一治療效果差。本研究分析先化療再放療之后中藥維持的綜合治療方法應(yīng)用于治療局限期小細(xì)胞肺癌的療效以及影響預(yù)后因素。

1 資料與方法

1.1 一般資料 我院2007年1月至2010年10月局限期小細(xì)胞肺癌患者42例，隨機(jī)分為兩組，均經(jīng)病理學(xué)檢查確診。觀察組21例，采用先化療再放療之后中藥維持的綜合治療方法，男性16例，女性5例;年齡75～89歲，平均(79.3±3.5)歲;按照UICC的TNM分期，Ⅰ期3例，Ⅱ期9例，Ⅲ期9例;對(duì)照組21例，采用單純化療的治療方法，男性14例，女性7例;年齡77～89歲，平均(79.8±3.5)歲;按照UICC的TNM分期，Ⅰ期5例，Ⅱ期9例，Ⅲ期7例。兩組患者在性別、年齡以及分期的差異不顯著，具有可比性。

1.2 方法 觀察組:先化療3個(gè)周期后放療1個(gè)周期，化療方案為T(mén)P或EP，選擇其中一種，TP為順鉑25～30 mg/m2第1～3天，替尼泊苷50～70 mg/m2第 1～3天;EP為順鉑25～30 mg/m2第1～3天，依托泊苷50～70 mg/m2第1～3天。放療采用6 MV-X射線(xiàn)，使用三維適形放療技術(shù)。照射野包括原發(fā)灶、同側(cè)肺門(mén)及相應(yīng)縱隔。首先前后野對(duì)穿照射4 w，然后避開(kāi)脊髓改為斜野局部加量2 w，總劑量達(dá)到56～60 Gy。放療安排在化療第1個(gè)周期結(jié)束后1～4 d內(nèi)開(kāi)始，根據(jù)患者耐受能力決定。放療結(jié)束后加服喜丹湯，主要成分為:山豆根6 g、靈芝15 g、喜樹(shù)果10 g、丹參10 g、生黃芪30 g、茯苓15 g、川芎9 g、甘草5 g、白芨12 g。使用自動(dòng)煎藥機(jī)，放入20劑量的藥物，加水11 L，浸泡20 min，煎熬30 min后，藥液分別裝 60袋，每袋130 ml?；熃Y(jié)束后開(kāi)始服用中藥，飯前半小時(shí)服用，每天3次，每次1袋，連續(xù)服用3個(gè)月后的第1年開(kāi)始鞏固階段，每個(gè)月連續(xù)服用15 d，每天3次，每次1袋，其余的時(shí)間休息。之后的第2年開(kāi)始維持階段，每個(gè)月連續(xù)服用7 d，每天3次，每次1袋，其余的時(shí)間休息。對(duì)照組:采用TP或EP之中的一種治療方法，療程為3～4個(gè)周期。

1.3 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 治療結(jié)束2個(gè)月后對(duì)患者進(jìn)行近期療效評(píng)定。完全緩解(CR):腫瘤完全消退;部分緩解(PR):腫瘤縮小≥50%，未發(fā)現(xiàn)新病灶;無(wú)變化(NR):腫瘤縮?。?0%;進(jìn)展(PD):腫瘤增大≥25%或發(fā)現(xiàn)新的病灶。

1.4 影響預(yù)后的因素 主要包括性別、是否吸煙、腫瘤部位、腫瘤大小、TNM分期、患者KPS評(píng)分、綜合治療。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)分析軟件，計(jì)量資料以表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。在單因素非條件Logistic回歸分析中，計(jì)算各因素的比值比(OR)及其95%可信區(qū)間(95%CI)，之后采用多因素非條件Logistic回歸分析資料中可能存在的交互作用。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的近期療效比較 兩組CR、PR、NR、PD的比例差異不顯著(P＞0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者近期療效比較〔n(%)，n=21〕

2.2 兩組患者生存率比較 觀察組6個(gè)月、12個(gè)月的生存率明顯高于對(duì)照組(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者生存率的比較〔n(%)，n=21〕

2.3 單因素分析 TMN分期、腫瘤部位、KPS評(píng)分、綜合治療是影響預(yù)后的因素(P＜0.05)。見(jiàn)表3。

表3 治療后局限期小細(xì)胞肺癌患者預(yù)后影響單因素分析

2.4 回歸分析 以單因素分析為基礎(chǔ)，可能相關(guān)因素作為自變量，包括年齡、TMN分期、腫瘤部位、KPS評(píng)分、綜合治療，是否影響預(yù)后作為因變量，建立Logistic回歸方程。結(jié)果顯示TMN分期、腫瘤部位、KPS評(píng)分、綜合治療是影響預(yù)后的獨(dú)立因素(P＜0.05)。見(jiàn)表4。

表4 治療后局限期小細(xì)胞肺癌患者預(yù)后影響多因素Logistic回歸分析

3 討論

小細(xì)胞肺癌可分為局限期和廣泛期，而局限期小細(xì)胞肺癌約占小細(xì)胞肺癌總數(shù)的1/3。由于小細(xì)胞肺癌的生物學(xué)特性導(dǎo)致其具有病程短、轉(zhuǎn)移早、病死率高的特點(diǎn)。小細(xì)胞肺癌對(duì)化療和放療敏感，主要治療手段是以鉑類(lèi)為基礎(chǔ)的化療。文獻(xiàn)報(bào)道單純化療對(duì)局限期小細(xì)胞肺癌的有效率為70%～80%，但是大約半數(shù)病例出現(xiàn)復(fù)發(fā)，表現(xiàn)為局部進(jìn)展〔3〕。對(duì)于高齡患者，使用單純化療的治療方法更普遍。由于高齡患者一般體質(zhì)較差，耐受性較弱，高強(qiáng)度的治療無(wú)法承受。但是單純化療復(fù)發(fā)率高，患者治療之后的長(zhǎng)期生存率低，必須考慮綜合治療的可行性。綜合應(yīng)用化療和放療的治療組的生存率顯著高于單純化療組，而且降低了死亡率，可達(dá)到14%〔4〕。因此，對(duì)于局限期小細(xì)胞肺癌的治療，綜合治療的模式是改善治療效果的有效方式。應(yīng)用于治療惡性腫瘤的中藥可根據(jù)治療作用進(jìn)行劃分，分別為增強(qiáng)免疫力、調(diào)節(jié)生物反應(yīng)類(lèi)藥物和對(duì)癌細(xì)胞具有殺傷作用的細(xì)胞毒類(lèi)藥物〔5，6〕。喜丹湯包含的中藥中含有多種多糖類(lèi)、甙類(lèi)、黃酮類(lèi)、生物堿類(lèi)，這些天然化合物含有作用機(jī)制不同的抗癌活性物質(zhì)〔7〕。去氧喜樹(shù)堿、羥喜樹(shù)堿、喜樹(shù)堿等具有抗癌活性成分的堿類(lèi)均為喜樹(shù)果含有的生物堿，對(duì)肺癌、消化道腫瘤、白血病等療效顯著，為抗癌散結(jié)、活血化瘀類(lèi)中藥。喜丹湯具有化痰利濕、培本扶正、抗癌散結(jié)、活血化瘀、消熱解毒的作用，對(duì)局限期小細(xì)胞肺癌能夠發(fā)揮抗癌、防癌的作用。

中藥配方中將容易引起骨髓抑制和胃腸道反應(yīng)的喜樹(shù)果、山豆根配合茯苓、川芎、黃芪一起服用能減輕不良反應(yīng)。在高齡患者能夠承受的條件下，選擇綜合治療能夠顯著提高長(zhǎng)期生存率。本研究結(jié)果與其他報(bào)道認(rèn)為的性別、是否吸煙不是影響預(yù)后的因素相一致〔8〕。TNM根據(jù)肺癌各個(gè)發(fā)展階段進(jìn)行分期，有助于依據(jù)病情制定相應(yīng)的治療方案，與預(yù)后有相關(guān)性。從KPS評(píng)分可以了解到患者的基本功能情況，這與患者耐受能力和治療后恢復(fù)能力有相關(guān)性。綜合治療可依靠各治療方法的優(yōu)勢(shì)，發(fā)揮綜合效果改善預(yù)后。

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