馬 進 張志堅 馬 瑞 鄒 晨 吉均祥 盧 盟 竇煥芝

(江蘇大學(xué)附屬人民醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科，江蘇 鎮(zhèn)江 212002)

糖尿病合并高血壓微血管病變的患者通常病史5～10年要考慮可能并發(fā)糖尿病腎病和心腦血管疾病，其發(fā)病機制十分復(fù)雜。已有較多的報道研究血漿神經(jīng)肽Y(NPY)或B型鈉尿肽(BNP)或脂聯(lián)素與糖尿病的關(guān)系，但三者在血液中的含量之間的相互關(guān)系還未見報道。本文通過分析NPY、BNP和脂聯(lián)素含量在非胰島素依賴性糖尿病患者(2型糖尿病患者)治療前后水平變化，以探討其對糖尿病以及與該病的發(fā)生、發(fā)展和預(yù)防的關(guān)系，尤其是探討在預(yù)防心腦血管和腎臟疾病方面的價值。

1 對象與方法

1.1 對象 正常組31人。均為我院體檢組體檢合格的健康人，無心、肝、腎等重要臟器疾患，肝、腎功能正常，無糖尿病家族史。病例組31例，均符合1999年WHO糖尿病診斷標準的2型糖尿病者31例。

1.2 標本采集及檢測 病人組和正常人組早晨空腹采血3 ml，分離血漿楚后，置-20℃冰箱待測。NPY、BNP放免試劑由北京科美東雅試劑有限公司提供，操作嚴格按照說明書進行。脂聯(lián)素ELISA試劑盒由北京科美東雅試劑有限公司提供，操作嚴格按照說明書進行。

2 結(jié)果

2.1 兩組NPY、BNP和脂聯(lián)素含量 見表1。

表1 兩組NPY、BNP和脂聯(lián)素含量，n=31)

表1 兩組NPY、BNP和脂聯(lián)素含量，n=31)

與正常組比較:1)P＜0.01;與治療前比較:2)P＜0.01

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2.2 相關(guān)性分析 血漿NPY與BNP存在顯著正相關(guān)(r=0.39，P＜0.05)，血漿 NPY與脂聯(lián)素存在顯著負相關(guān)(r=－0.72，P＜0.01)，血漿 BNP與脂聯(lián)素存在顯著負相關(guān)(r=－0.39，P ＜0.05)。

3 討論

本文發(fā)現(xiàn)2型糖尿病患者血漿中NPY、BNP和脂聯(lián)素含量與疾病的發(fā)生和發(fā)展密切相關(guān)。NPY為生物活性多肽，一個36個氨基酸的肽，廣泛分布于中樞和外周神經(jīng)系統(tǒng)，可以肯定的是NIDDM時存在血漿NPY的增高，而NPY的主要功能是收縮血管功能，可能是導(dǎo)致患者血壓升高的一個因素，神經(jīng)肽Y的釋放進入下丘腦室旁核引起包括過量進食，減少能量消耗和增加體重，抑制胰島素分泌，并刺激腎上腺皮質(zhì)激素和皮質(zhì)酮釋放〔1〕。有學(xué)者研究認為運動可以防止高濃度的NPY mRNA的表達，減少體內(nèi)NPY的生成〔2〕，這就為可以采取治療措施降低NPY預(yù)防糖尿病心腦血管并發(fā)癥提供了理論依據(jù)，因此對NPY與糖尿病的研究將有助于對糖尿病的發(fā)病機制的進一步認識，并有望為糖尿病的治療和預(yù)防心腦血管并發(fā)癥開辟新的途徑;BNP是一種主要由心室合成和分泌的心臟激素，其通過增加腎小球的濾過率和抑制鈉的重吸收來提高鈉和水的排泄，并通過減少醛固酮和腎素分泌來抵消腎素-血管緊張素的作用，因而具有排鈉和利尿兩種特性。大量的臨床和動物實驗提示，NIDDM、高血壓、肥胖三者之間存在著密切的聯(lián)系〔3〕。國外有學(xué)者認為BNP在發(fā)生心血管疾病的人群中顯著升高可能是機體對抗心功能不全及缺血性心臟病的一種反饋性調(diào)節(jié)反應(yīng)。如果糖尿病發(fā)展到糖尿病腎病階段，BNP更高于正常人，這與糖尿病腎病患者腎小球濾過率下降，而腎臟是BNP清除的主要途徑有關(guān)〔4〕。另有研究表明慢性腎衰患者BNP水平與左心功能不全和左心肥大程度有關(guān)〔5〕。血漿NPY、BNP聯(lián)合監(jiān)測糖尿病患者病情變化能較理想的預(yù)防心腦血管疾病。脂聯(lián)素是脂肪細胞分泌的一種內(nèi)源性生物活性多肽或蛋白質(zhì)。對人體的研究發(fā)現(xiàn)，脂聯(lián)素水平能預(yù)示2型糖尿病和冠心病的發(fā)展，并在臨床試驗表現(xiàn)出抗糖尿病、抗動脈粥樣和炎癥的潛力。低脂聯(lián)素血癥是發(fā)生胰島素抵抗和2型糖尿病的獨立危險因素〔6〕。脂聯(lián)素抑制胰島素抵抗的機制可能在于脂聯(lián)素能夠抑制內(nèi)皮細胞TNF-α信號，而在肥胖患者體內(nèi)TNF-α含量增加，脂肪細胞分泌脂聯(lián)素減少，脂聯(lián)素失去對TNF-α信號的抑制作用從而誘發(fā)胰島素抵抗。脂肪組織細胞大小與胰島素抵抗重要相關(guān)，體積小的脂肪細胞比體積大的脂肪細胞更具有胰島素敏感性且能分泌更多的脂聯(lián)素，而肥胖者脂肪細胞體積增大相應(yīng)分泌脂聯(lián)素減少引起胰島素抵抗〔7〕。

綜上所述，糖尿病患者的治療除積極控制血糖和限制蛋白質(zhì)的攝入外，有條件的還可以定期進行血漿NPY、BNP和脂聯(lián)素等的聯(lián)合動態(tài)檢測，升高脂聯(lián)素可以抑制胰島素抵抗，可有效緩解糖尿病癥狀，與血漿NPY、BNP呈負相關(guān);而降低血漿NPY、BNP分別能起到擴張血管、排鈉和利尿的功能及預(yù)防心腦腎并發(fā)癥的發(fā)生，兩者之間呈正相關(guān)。

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5 Yang JW，Kim JS.Relationship between serum brain natriuretic peptide and heart function in patients with chronic kidney disease〔J〕.Korean J Intern Med，2008;23(4):191-200.

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