董敬堅(jiān) 甘利明

(武漢市中心醫(yī)院內(nèi)分泌科，湖北 武漢 430014)

糖尿病由多種病因引起的以慢性高血糖為特征的代謝紊亂，伴有因胰島素分泌絕對(duì)或作用缺陷引起的糖、脂肪和蛋白質(zhì)代謝異常。病因與胰島素抵抗和胰島素分泌不足有關(guān)〔1〕。2型糖尿病以胰島素抵抗為主，伴胰島素分泌或相對(duì)不足，目前，2型糖尿病多通過(guò)控制飲食、口服降糖藥物、注射胰島素等治療〔2，3〕。本研究主要探討甘精胰島素與格列美脲聯(lián)合應(yīng)用治療口服降糖藥控制不佳的2型糖尿病的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 選擇2010年2月至2012年1月因口服降糖藥控制不佳在我院住院治療的2型糖尿病患者80例，男43例，女37例;年齡40～75歲，平均(58.5±2.7)歲;糖尿病病程1～20年，平均(7.3±2.4)年;空腹血糖(FPG)6.7～15 mmol/L，平均(8.5±2.2)mmol/L;HbA1c為7.5% ～12%，平均(8.2±1.3)%。根據(jù)治療方法的不同分為觀察組(甘精胰島素與格列美脲聯(lián)合治療)和對(duì)照組(低精蛋白胰島素與格列美脲聯(lián)合治療)，其中觀察組40例，男22例，女18例，年齡40～75歲，平均(58.3±2.5)歲;糖尿病病程1～20年，平均(7.5±2.3)年;FPG 6.7 ～15 mmol/L，平 均 (8.2±2.4)mmol/L;HbA1c為7.5% ～12%，平均(8.3±1.4)%。對(duì)照組40例，男21例，女19例，年齡40～75歲，平均(58.7±2.6)歲;糖尿病病程1～20年，平均(7.3±2.6)年;FPG 6.7～15 mmol/L，平均(8.4±2.3)mmol/L;HbA1c 7.5% ～12%，平均(8.4±1.3)%。兩組間例數(shù)、性別、年齡、病程、平均空腹血糖、平均HbA1c比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn) 所有患者均符合2010年ADA糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn):(1)HbA1c≥6.5%。(2)空腹血糖 FPG≥7.0 mmol/L。(3)口服糖耐量試驗(yàn)2 h血糖≥11.1 mmol/L。(4)伴有典型的高血糖或高血糖危象癥狀的患者，隨機(jī)血糖≥11.1 mmol/L。(5)口服降糖藥(單用或聯(lián)合使用)3個(gè)月以上而血糖控制不佳，且使用的降糖藥物每日劑量≥3 mg格列美脲。排除標(biāo)準(zhǔn):妊娠、哺乳期、胰腺切除術(shù)后;心血管、腦血管、胃腸道、血液系統(tǒng)或其他重要的全身性疾病;肝腎功能損害。

1.3 治療方法 所有觀察組患者在早餐前服用格列美脲3 mg，1次/d，晚上睡覺(jué)前給予甘精胰島素皮下注射，起始劑量0.15 IU/kg。對(duì)照組患者在早餐前服用格列美脲3 mg，1次/d，晚上睡覺(jué)前給予低精蛋白胰島素皮下注射，起始劑量0.15 IU/kg。每日采用羅氏診斷公司生產(chǎn)的血糖儀監(jiān)測(cè)指尖血糖，如血糖不達(dá)標(biāo)，每3 d增加劑量2 IU，如果達(dá)標(biāo)，維持現(xiàn)劑量。所有患者FPG控制目標(biāo)≤6.7 mmol/L。

1.4 觀察指標(biāo) 密切觀察兩組患者治療6個(gè)月后FPG、HbA1c的變化及達(dá)標(biāo)率。FPG的達(dá)標(biāo)值為≤7.2 mmol/L，HbA1c達(dá)標(biāo)值為≤7.0%。完全達(dá)標(biāo):FPG≤7.2 mmol/L且HbA1c≤7.0%;部分達(dá)標(biāo):FPG≤7.2 mmol/L而 HbA1c＞7.0%;未達(dá)標(biāo):FPG＞7.2 mmol/L且HbA1c＞7.0%。觀察治療期間兩組患者的低血糖發(fā)生率，包括癥狀性、無(wú)癥狀、嚴(yán)重和夜間低血糖。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 用SPSS12.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析。計(jì)量資料采用表示組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用百分率表示。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般臨床資料比較 見(jiàn)表1。兩組患者性別、年齡、病程、FPG、HbA1c水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

表1 兩組一般臨床資料比較

表1 兩組一般臨床資料比較

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2.2 觀察指標(biāo) 見(jiàn)表2。觀察組患者完全達(dá)標(biāo)率、未達(dá)標(biāo)率與對(duì)照組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);觀察組患者夜間低血糖發(fā)生率明顯低于對(duì)照組(P＜0.05)低血糖發(fā)生率也明顯低于對(duì)照組(P＜0.05)。

表2 兩組觀察指標(biāo)比較〔n(%)，n=40〕

3 討論

2型糖尿病也叫成人發(fā)病型糖尿病，多在35～40歲之后發(fā)病，占糖尿病患者90%以上。2型糖尿病病人體內(nèi)產(chǎn)生胰島素的能力并非完全喪失，有的患者體內(nèi)胰島素甚至產(chǎn)生過(guò)多，但胰島素的作用效果卻大打折扣，因此患者體內(nèi)的胰島素可能處于一種相對(duì)缺乏的狀態(tài)〔4〕，但到后期仍有部分病人需要進(jìn)行胰島素治療〔5〕?？傊?，2型糖尿病治療的短期目標(biāo)是控制血糖，長(zhǎng)期目標(biāo)是預(yù)防相關(guān)并發(fā)癥的發(fā)生與發(fā)展。其基礎(chǔ)治療方案主要由運(yùn)動(dòng)和飲食構(gòu)成，但是藥物治療和血糖監(jiān)測(cè)也非常關(guān)鍵〔6〕。

本研究結(jié)果顯示，口服降糖藥控制不佳的2型糖尿病患者在口服降糖藥物的基礎(chǔ)上加用基礎(chǔ)胰島素，能夠較好地控制血糖;但是，在相同血糖控制的情況下，甘精胰島素的安全性明顯優(yōu)于低精蛋白胰島素，尤其是夜間和嚴(yán)重低血糖的發(fā)生率顯著少于低精蛋白胰島素〔7，8〕。本研究中胰島素起始劑量均為0.15 IU/kg，根據(jù)FPG及時(shí)調(diào)整胰島素劑量，直到FPG達(dá)標(biāo)。這種治療方案簡(jiǎn)單，易調(diào)整，減少了低血糖的發(fā)生，而且還簡(jiǎn)化了口服藥物控制不佳的2型糖尿病患者開(kāi)始胰島素治療的步驟，提高了患者依從性〔9〕。

綜上所述，治療口服降糖藥物控制不佳的2型糖尿病患者，甘精胰島素合用清晨口服3 mg格列美脲與低精蛋白胰島素合用清晨口服3 mg格列美脲比較，嚴(yán)重低血糖和夜間低血糖的發(fā)生率降低，更加安全，依從性更高。

1 劉軍平.甘精胰島素聯(lián)合應(yīng)用格列美脲治療老年人2型糖尿病的臨床觀察〔J〕.中外醫(yī)學(xué)研究，2011;9(30):106-7.

2 王 丹，楊玉芝，馮 琨.2型糖尿病患者口服藥失效應(yīng)用不同劑型胰島素聯(lián)合格列美脲的療效比較〔J〕.黑龍江醫(yī)學(xué)，2012;36(6):401-3.

3 韓春生.甘精胰島素和諾和靈N分別與格列美脲聯(lián)合治療2型糖尿病療效比較〔J〕.中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2008;3(12):80-3.

4 盧 防，魏愛(ài)生，陳 蘋(píng).甘精胰島素聯(lián)合那格列奈與胰島素泵對(duì)2型糖尿病骨折患者圍手術(shù)期的療效觀察〔J〕.中華內(nèi)分泌代謝雜志，2010;26(2):127-9.

5 徐向進(jìn)，林憶陽(yáng)，李春梅，等.瑞格列奈或格列美脲聯(lián)合甘精胰島素治療2型糖尿病的觀察〔J〕.中華內(nèi)分泌代謝雜志，2008;24(2):147-8.

6 曾龍?bào)A，穆攀偉，張國(guó)超，等.加用甘精胰島素或中效胰島素的2型糖尿病患者血糖波動(dòng)的比較〔J〕.中華內(nèi)分泌代謝雜志，2009;25(13):39-41.

7 呂朝暉，潘長(zhǎng)玉，陳家倫，等.甘精胰島素與格列美脲聯(lián)合應(yīng)用治療口服降糖藥控制不佳2型糖尿病的有效性和安全性〔J〕.中華內(nèi)分泌代謝雜志，2009;25(15):617-21.

8 商廣蕓.格列美脲聯(lián)合甘精胰島素治療2型糖尿病的療效觀察〔J〕.臨床薈萃，2010;25(9):816-7.

9 王 賓，胡桂榮，何 麗.加用甘精胰島素對(duì)老年肥胖2型糖尿病口服降糖藥控制不佳患者的療效〔J〕.中國(guó)糖尿病雜志，2012;20(6):438-40.